Jertapenem

Код АТХ:
J01DH03

Фармаколошко дејство

Бета-лактамный антибиотик, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (PSB). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 алфа, 1 бета, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, uključujući i penicillinazy, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Stafilokoka aureus (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, producyrute penitsillinazou; метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptokokama agalactiae, Стрептоцоццус пнеумониае, Стрептоцоццус пиогенес; аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Есцхерицхиа цоли, Хаемопхилус инфлуензае (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, продуцирующие бета-лактамазу), Bakteriju klebsiela pneumoniae, Моракелла цатаррхалис, Протеус је диван; АНАЭРОБНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ: Bacteroides fragilis и др. виды группы Bacteroides, Clostridium spp. (Pored teћak klostridija), Eubacter spp., Peptostreptokokus moћe spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК, dobijen u vitro, непознат: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (више 90%) mikroorganizam streptokokama, uključujući i streptokokama pneumoniae, при концентрации менее 4 мкг/мл — в отношении большинства (више 90%) штаммов Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл — против большинства (више 90%) aerobne i facultative anaerobni Gram-positive mikroorganizama: Stafilokoka spp., коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Стрептоцоццус пнеумониае (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans. Многие штаммы микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к др. антибиотикам, например пенициллинам, zefalosporynam (укљ. (III) generacija) i aminoglikozidam, чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы [Цитробацтер фреундии, Ентеробацтер аерогенес, Ентеробацтер цлоацае, продуцирующая ESBLs (бета-лактамазы расширенного спектра действия) Есцхерицхиа цоли, Хаемопхилус параинфлуензае, Bakteriju klebsiela oxytoca, Bakteriju klebsiela pneumoniae, продуцирующие ESBLs, Морганелла моргании, Протеус вулгарис, Серратиа венуће]; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp. Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется после в/м введения. Биодоступность — 92%. Nakon i / m uvod 1 г/сут TCmax — 2 не. Активно связывается с белками плазмы; связь уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме: sa otprilike 95% при концентрации менее 100 мкг/мл и до 85% при концентрацији 300 уг / мл. U rasponu doza od 0,5 у 2 г AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе. После многократного в/в введения доз в диапазоне от 0,5 у 2 г в день или в/м введения по 1 г в день кумуляции не наблюдается. Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин после последнего в/в введения 1 г составляет в последний день лечения (через 5–14 дней после родов) мање 0,38 уг / мл, da 5 дню после прекращения лечения не определяется или определяется в следовых количествах (мање 0,13 уг / мл). Око 6% метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием неактивного метаболита (с незамкнутым кольцом). Око 80% Droga je mokraжom na (38% — nepromenjen, око 37% — в виде метаболита), 10% — с фекалиями. T1/2 je 4 не. Концентрация эртапенема у пожилых пациентов после в/в введения дозы 1 и 2 г незначительно выше (otprilike 39 и 22% односно), nego mlađi. Фармакокинетика эртапенема у детей и у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. U vezi sa malim intenzitet njegov metabolizam u jetri može očekivati, что нарушение функции печени не должно влиять на фармакокинетику. Након једне интравенске ињекције 1 г эртапенема AUC у больных с легкой ХПН (КК 60–90 мл/мин) не мења се; с умеренной ХПН (КК 31–59 мл/мин) увеличивается приблизительно в 1,5 пута; с тяжелой ХПН (КК 5–30 мл/мин) увеличивается приблизительно в 2,6 пута; с терминальной стадией ХПН (КЗ мање од 10 мл / мин) AUC увеличивается примерно в 2,9 пута. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% stopa nametnula utvrđuje u dialysate.

Индикације

Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (укљ. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов определения чувствительности бактериальных возбудителей): абдоминальные инфекције, инфекции кожи и подкожной клетчатки (укљ. инфекции нижних конечностей при сахарном диабете), zajednica stekla upalu pluća, infekcija urinarnog sistema (укљ. пијелонефритис), острые инфекции органов малого таза (укљ. послеродовой эндометрит, септический аборт и послеоперационные инфекции), бактеријска септикемија.

Контраиндикације

Преосетљивост (укљ. drugima. бета-лактамным антибиотикам), deca starosne dobi do 3 Месеци. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при в/м введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим ЛС, тешка хипотензија, kršenje intracardiac provodljivost.

Sa oprezom. Гестација, dojenje.

Режим дозирања

В/в инфузионно (за 30 м), u / m. Доза для взрослых и детей старше 13 године - 1 господин, кратность введения — 1 једном дневно. Дети с 3 Месеци пре 12 године - 15 мг / кг, podeljena na 2 Uvod (Ali ne više od 1 g/d).

В/м введение может использоваться как альтернатива в/в инфузии.

Курс лечения — 3–14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и вида возбудителя. При наличии клинического улучшения допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию.

Пациенты с ХПН: са ЦЦ више 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При КК менее или равном 30 мл / мин, укљ. pacijenti, osobe na hemodijalizu, - 500 мг / дан.

Пацијенти, находящимся на гемодиализе при введении суточной дозы 500 мг в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа необходимо дополнительно ввести 150 мг препарата после него. Если препарат вводится более чем за 6 nekoliko sati pre dijalizu, uvođenje dodatnih doza nije potrebna. В настоящее время нет достаточных данных по оптимальному режиму дозирования у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Pripremu rastvora za infuziju/u: содержимое флакона разводят 10 Јр 0,9% раствора NaCl или воды для инъекций, встряхивают. Полученный раствор из флакона добавляют в 50 Јр 0,9% раствор NaCl. Введение препарата должно быть выполнено в течение 6 ч после разведения.

Pripremu rešenje za u / m injekcija: содержимое флакона растворяют в 3,2 мл 1–2% раствора лидокаина, встряхивают до полного растворения, после чего раствор сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в/м. Skuvala rešenje za su na / m uvod treba koristiti unutar 1 не.

Нуспојаве

Čestim (1-10%): главобоља, постинфузионный флебит/тромбофлебит, дијареја, мучнина, повраћање.

Неколицина (0,1–1%): вртоглавица, slabost/umor, мамурлук, Nesanica, конвулзије, sputannosti svesti; смањење крвног притиска; диспнеја; candidiasis sluzokože oralne šupljine, Zaraznosti, вызванный Clostridium difficile (često se pripisuje proliv), сува уста, диспепсија (укљ. затвор, bilo da bljuje kiselo sadržaja), анорексија, бол у трбуху, ukus perverzije; осип (укљ. eritematosnaya, копривњача), свраба коже; vaginalni candidiasis (vaginalni svrab), оток, грозница, стетхалгиа.

Аллергические и анафилактические реакции (чаще у лиц, imaju istoriju od alergije na polivalentnuju, укљ. на пенициллин и др. бета-лактамные антибиотики), superinfection.

Laboratorijski pokazatelji: часто — повышение активности АЛТ, ČIN, ЩФ и тромбоцитоз, менее часто — повышение прямого, Indirektni i ukupni bilirubin, частичного тромбопластинового времени, еозинофилииа, моноцитна, гиперкреатининемия и гипергликемия; снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения, снижение гематокрита и Hb, тромбоцитопенија; bacteriuria, повышение азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитурия.

Предозирати

Симптоми: случайное введение до 3 g/d ne uzrokuje klinički značajne nepoželjan fenomen.

Лечење: Otkaži droge, поддерживающее. Hemodijalizu je efektivna, однако опыта по его применению при передозировке не имеется.

Друг Интерацтионс

Не использовать в качестве растворителя растворы, koja sadrži skrobni љeжer.

При совместном назначении с препаратами, blokira lučenje kanalzevu, Korekcija režim nije potrebna.

Не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450: ЦИП1А2,, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, CYP2E1 и CYP3A4.

Взаимодействие с ЛС, zbog inhibicija od kanalzeva mojumalu, нарушением связывания с P-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, Nije verovatno.

Упозорења.

Возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у пациентов с диареей.

При в/м введении необходимо избегать случайного введения в кровеносный сосуд.