donepezil

Код АТХ:
Н06ДА02

Фармаколошко дејство

Производное пиперидина. Донепезила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Легко растворим в хлороформе, растворим в воде и ледяной уксусной кислоте, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

Фармаколошко дејство – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: apatija, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 не. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, по правилу, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Претпоставља се, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дани.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, битно, sa urina: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Павле, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Индикације

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

Режим дозирања

Инвардс, однократно на ночь (пре спавања) в дозе 5–10 мг в течение 6 Сунце. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

Контраиндикације

Преосетљивост (укљ. к производным пиперидина).

Ограничења се односе

Нарушение ритма сердца, stomak bolest čireva i иno, tretiranje bronhijalne astme, hronične Mladićeva plućne bolesti, општа анестезија; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; трудноћа, dojenje, za decu uzrasta.

Трудноћа и дојење

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – C.

Нуспојаве

Из дигестивног тракта: diarrhoeal fenomen (мучнина, повраћање, дијареја).

Са нервног система и чулних органа: главобоља, вртоглавица, умор, Nesanica, конвулзије, несвестица.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): брадикардија, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

Друго: повышение уровня креатинфосфокиназы.

Друг Интерацтионс

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (Рифампицин, Пхенитоин, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

Предозирати

Симптоми: холинергический криз (выраженная тошнота, повраћање, обильное слюнотечение, Свеатинг, брадикардија, смањење крвног притиска, респираторна депресија, коллапс и судороги).

Лечење: simptomatična terapija. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Непознат, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (хемодијализа, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, его следует отменить. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) nije studirao.. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Инхибиторе холинестеразе (укљ. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, тк. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.