donepezil

Код АТХ:
Н06ДА02

Фармаколошко дејство

Дериват пиперидина. Донепезил хидрохлорид је бели кристални прах.. Лако растворљив у хлороформу, растворљив у води и глацијалној сирћетној киселини, слабо растворљив у етанолу и ацетонитрилу, практично нерастворљив у етил ацетату и н-хексану.

Фармаколошко дејство – антихолинестераза.

Инхибира холинестеразу и блокира разградњу ацетилхолина, вршећи нормалан пренос на централни нервни систем. Успорава напредовање Алцхајмерове болести, смањује тежину когнитивних симптома (према Фолштајновом тесту), у неким случајевима враћа свакодневну активност пацијената и олакшава њихову негу. Исправља поремећаје понашања: apatija, халуцинације и безумни покрети који се понављају.

Фармакокинетика

Након оралне примене, Цмак у плазми се постиже за приближно 3-4 сата, унос хране не утиче на апсорпцију. Т1/2 из плазме - приближно 70 не. Када се користи систематски у појединачним дозама, постиже се равнотежна концентрација, по правилу, у року од 2-3 недеље након почетка терапије. Дистрибуција донепезила у различитим ткивима тела није довољно проучавана.. Претпоставља се, да донепезил и/или његови метаболити могу дуже да опстају у телу 10 дани.

Донепезил се метаболише у јетри. Главни производи метаболизма су једињења М1 и М2 (Производи О-деалкилације и хидроксилације), М11 и М12 (глукуронидациони производи М1 и М2, респективно), M4 (производ хидролизе) и М6 (Н-оксидациони производ). Нема информација о ентерохепатичкој рециркулацији донепезила и/или његових метаболичких производа.. Везивање донепезила за протеине плазме - 95%. Нема информација о везивању његовог активног метаболита 6-О-десметилдонепезила за протеине плазме. Донепезил се елиминише, као и његови метаболити, битно, sa urina: 79% доза се налази у урину и 21% - у фецесу. Донепезил се углавном налази у урину.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Павле, раса и пушење не утичу значајно на концентрацију донепезила у плазми. Просечни нивои донепезила у плазми пацијената одговарају онима код здравих младих добровољаца. Блага до умерена дисфункција јетре, и дисфункција бубрега немају значајан утицај на клиренс донепезила.

Индикације

Блага до умерена Алцхајмерова болест (симптоматско лечење когнитивних оштећења).

Режим дозирања

Инвардс, једном ноћу (пре спавања) у дози од 5–10 мг фор 6 Сунце. Пријем се наставља, ако се постигне побољшање (према рођацима или лицима, брига о пацијенту).

Контраиндикације

Преосетљивост (укљ. на деривате пиперидина).

Ограничења се односе

Поремећај срчаног ритма, stomak bolest čireva i иno, tretiranje bronhijalne astme, hronične Mladićeva plućne bolesti, општа анестезија; истовремена употреба НСАИЛ, холиноблокаторов, други инхибитори холинестеразе; трудноћа, dojenje, za decu uzrasta.

Трудноћа и дојење

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – C.

Нуспојаве

Из дигестивног тракта: diarrhoeal fenomen (мучнина, повраћање, дијареја).

Са нервног система и чулних органа: главобоља, вртоглавица, умор, Nesanica, конвулзије, несвестица.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): брадикардија, поремећаји синоатријалне и АВ проводљивости.

Друго: повећан ниво креатин фосфокиназе.

Друг Интерацтионс

Ефекат је појачан другим антихолинестеразним лековима, инхибитори цитокрома П450 (успоравају биотрансформацију), ослабити - антихолинергици, индуктори монооксигеназног система (Рифампицин, Пхенитоин, етанол итд.). Када се истовремено прописује анестезија, НСАИД повећавају вероватноћу нежељених ефеката.

Предозирати

Симптоми: холинергична криза (јака мучнина, повраћање, обилно слињење, Свеатинг, брадикардија, смањење крвног притиска, респираторна депресија, колапс и конвулзије).

Лечење: simptomatična terapija. Терцијарни антихолинергици се могу користити као антидот, посебно атропин у почетној дози од 1-2 мг ИВ, затим се доза прилагођава у зависности од ефекта. Непознат, Да ли се донепезил и/или његови метаболити уклањају дијализом? (хемодијализа, перитонеална дијализа или хемофилтрација).

Мере опреза за супстанцу Донепезил

Лечење се спроводи под обавезним медицинским надзором. Један од услова за ефикасну терапију је одговарајућа брига о пацијенту. Током курса треба избегавати конзумирање алкохола.

Терапија одржавања може се наставити до, све док траје терапеутски ефекат. Ако лек престане да делује, треба га отказати. Ефикасност донепезил хидрохлорида код пацијената са тешком деменцијом Алцхајмеровог типа, друге врсте деменције или друге врсте оштећења памћења (на пример, опадање когнитивних функција везано за узраст) nije studirao.. Донепезил хидрохлорид, као инхибитор холинестеразе, може побољшати релаксацију мишића типа сукцинилхолина током анестезије.

Инхибиторе холинестеразе (укљ. и донепезил хидрохлорид) може имати ваготонски ефекат на откуцаје срца (посебно изазивају брадикардију). Потенцијал за такав ефекат може бити важан код пацијената са синдромом болесног синуса или другим поремећајима суправентрикуларне проводљивости, као што су синоатријални или АВ блок.

Са повећаним ризиком од развоја чирева, на пример код пацијената са историјом пептичког улкуса или пацијената, примају истовремену терапију НСАИЛ, Током лечења потребно је посветити велику пажњу, тк. Холиномиметици могу повећати лучење желудачне киселине.

С обзиром на холиномиметички ефекат инхибитора холинестеразе, донепезил хидрохлорид треба давати са опрезом пацијентима са историјом астме или опструктивне плућне болести.