DIVIGEL

Активни састојак: Estradiol
Код АТХ: Г03ЦА03
КФГ: Антименопаузални естрогенски лек
ИЦД-10 кодова (сведочење): M 81.0, M 50.4, Н95.1, Н95.3
Код КФУ: 15.11.01
Произвођач: ОРИОН ЦОРПОРАТИОН (ФИНЛЯНДИЯ)

Дозни облик, састав и паковање

Gel za eksternu upotrebu 0.1% homogenim, opalescent.

Ексципијенси: карбомери (царбопол 974Р), trolamine, пропилен гликол, етанол 96%, Пречишћена вода – у 0.5 господин.

Вишеслојне торбе (28) – поседује картон.
Вишеслојне торбе (91) – поседује картон.

Gel za eksternu upotrebu 0.1% homogenim, opalescent.

Ексципијенси: карбомери (царбопол 974Р), trolamine, пропилен гликол, етанол 96%, Пречишћена вода – у 1 господин.

Вишеслојне торбе (28) – поседује картон.
Вишеслојне торбе (91) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Припрема естрогена за спољну употребу. Активни састојак – синтетички 17β-естрадиол, хемијски и биолошки идентичан ендогеном хуманом естрадиолу (формирана у телу жене од прве менструације до менопаузе), Obrasci jajnici. У ћелијама органа, на које хормоне делују, естрогени формирају комплекс са специфичним рецепторима (налазе у разним органима – у материци, vaginu, razna sranja, млечна жлезда, јетра, хипоталамус, хипофиза); комплекс рецептор-лиганд ступа у интеракцију са естрогеним ефекторним елементима генома и специфичним интрацелуларним протеинима, изазивање синтезе и-РНК, протеини и ослобађање цитокина и фактора раста.

Има феминизирајући ефекат на тело. Стимулише развој материце, jajovod, вагина, строма и канали млечних жлезда, пигментација у пределу брадавица и гениталија, формирање секундарних полних карактеристика према женском типу, раст и затварање епифиза дугих костију. Промовише благовремено одвајање ендометријума и редовно крварење, у високим концентрацијама изазива хиперплазију ендометријума, потискује лактацију, инхибира ресорпцију костију, стимулише синтезу низа транспортних протеина (глобулин који везује тироксин, трансцортин, transferrin, протеина, везивање за пол), фибриноген. Има прокоагулантни ефекат, индукује синтезу фактора коагулације крви зависних од витамина К у јетри (ИИИ, ВИ, : ИКС, икс), смањује концентрацију антитромбина ИИИ.

Повећава концентрацију тироксина у крви, жлезда, bakar. Има антиатеросклеротички ефекат, повећава садржај ХДЛ, смањује ЛДЛ и холестерол (ниво триглицерида се повећава). Модулише осетљивост прогестеронских рецептора и симпатичку регулацију тонуса глатких мишића, стимулише транзицију интраваскуларне течности у ткива и изазива компензаторно задржавање натријума и воде. У великим дозама спречава разградњу ендогених катехоламина, такмичећи се за активне ЦОМТ рецепторе.

Након менопаузе, у телу се производи само мала количина естрадиола (од естрона, налази у јетри и масном ткиву). Смањење садржаја естрадиола произведеног у јајницима је праћено вазомоторном и терморегулаторном нестабилношћу код многих жена. (русх крви у лице), поремећаји спавања, као и прогресивна атрофија генитоуринарног система.

Остеопороза се развија због недостатка естрогена (углавном кичма). Након оралне примене, веће количине естрадиола, пре уласка у крвоток, метаболише се у лумену (микрофлора) и цревни зид, jednako dobro kao i u jetri (што резултира нефизиолошки високим концентрацијама естрона у плазми, и уз дуготрајну терапију – до акумулације естрона и естрон сулфата). Последице акумулације ових метаболита у телу током дужег временског периода још увек нису разјашњене.. Познат, да орална примена естрогена изазива повећање синтезе протеина (укљ. Renin), што доводи до повећања крвног притиска.

Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

Приликом наношења гела, алкохол брзо испарава, а естрадиол продире кроз кожу, истовремено, већина одмах улази у системску циркулацију, а одређена количина естрадиола се задржава у поткожном ткиву и постепено се ослобађа у системску циркулацију. Наношење Дивигела на подручје 200-400 видети² (величине једног или два длана) не утиче на количину апсорбованог естрадиола. Међутим, ако се Дивигел примењује на великој површини, тада се степен апсорпције значајно смањује.

Биорасположивост Дивигела је 82%.

Уз трансдермалну примену Дивигела у дози 1 мг естрадиола (1 Господине Дивигел) Ц_{максимум} у крвној плазми је приближно 157 пмол / л, просечна концентрација – 112 пмол / л, минимална концентрација – 82 пмол / л.

Ne koumouliruet.

Метаболизам и излучивање

Трансдермална примена избегава прву фазу хепатичког метаболизма, због тога, флуктуације у концентрацији естрогена у крвној плазми када се користи Дивигел су безначајне.

Метаболизам 17β-естрадиола је сличан метаболизму природних естрогена. У крви се скоро у потпуности везује за протеин носач. Izložene uticaju “prvi prolaz” kroz jetru, где се метаболише у мање активне производе – естрон и естриол. Излучује се са жучом у лумен танког црева и поново се апсорбује. Коначно губи активност као резултат оксидације у јетри.

Током лечења Дивигелом, однос естрадиол/естрон остаје на нивоу 0.4-0.7.

Повлачење

Излучује се углавном бубрезима у облику сулфата и глукуронида, мале количине естрадиола се такође налазе у урину, естрон и естриол.

Индикације

- хормонска супституциона терапија за симптоме недостатка естрогена;

- лечење менопаузалног синдрома, повезана са природном или вештачком менопаузом, настао као резултат хируршке интервенције.

Режим дозирања

Дивигел је прописан за дуготрајну и цикличну терапију. Иницијална доза, по правилу, је 1 г гел (одговарајући 1 мг естрадиола) za 24 sata, али се одређује тежином симптома. У зависности од клиничке слике, доза се може променити након 2-3 циклуса појединачно од 500 mg da 1.5 г гела дневно (што одговара 500 микрограма по 1.5 мг естрадиола дневно).

За пацијенте са нетакнутим (неоперисан) материце током лечења Дивигелом препоручује се преписивање гестагена (на пример – медроксипрогестерон ацетат, норетистерон, норетистерон ацетат или дихидрогестерон) за 10-12 дана у сваком циклусу. Након курса гестагена, требало би да дође до крварења налик менструалном.. У случају ванредног или продуженог крварења из материце, неопходно је утврдити узрок његовог настанка..

Код пацијената у постменопаузи, трајање циклуса се може повећати на 3 Месеци.

Гел се наноси 1 једном дневно на чисту кожу доњег дела предњег трбушног зида, лумбални регион, Раме, подлактице или наизменично на десној или левој задњици, наизменичне локације за примену дневно. Површина апликације мора бити једнака по величини 1-2 длановима. Након наношења лека треба сачекати неколико минута, док се гел не осуши (2-3 м).

Подручје на које се наноси гел не треба испирати 1 не. Треба избегавати случајан контакт Дивигела са очима.. Морате опрати руке одмах након наношења гела..

Ако пропустите следећу наношење гела, треба то учинити што је пре могуће., међутим, најкасније изнутра 12 сати од тренутка примене лека према шеми. Ako je prošlo više od 12 не, онда примену Дивигела треба одложити до следећег пута. Уз неправилну употребу лека (пропуштене дозе) може доћи до пробојног крварења налик на менструацију.

Нуспојаве

Са централног и периферног нервног система: главобоља, migrena, вртоглавица, депресија, Horeja.

Кардио-васкуларни систем: napraviti pakao, Trombozu.

Из дигестивног система: мучнина, повраћање, стомачне колике, флатуленција, epigastric bol., холестатска жутица, cholelithiasis.

Алергијске реакције: umesto – осип, iritaciju kože, дермахемиа, Iritacija kože.

Iz reproduktivni sustav: метроррагија, оскудно крварење, повећање величине леиомиома материце, гипиерплазииа ендомиетрииа (када се прописује без комбинације са прогестероном), карцином ендометријума (код жена са интактном материцом након менопаузе), склероза јајника са дуготрајном употребом, promene u libido.

Iz endokrini sistem: engorgement (напетост и/или повећање) млечне жлезде, прираст, smanjenu toleranciju na ugljeni hidrati.

Од метаболизма: natrijum odlaganja, калцијум и воду (оток) uz dugoročnu upotrebu; напади порфирије.

Друго: замагљен вид (промена закривљености рожњаче), цхлоасма, меланодерма, vaginalni candidiasis.

Контраиндикације

- рак дојке (дијагностикован, осумњичени или историја);

- дијагностикован или сумњив малигни тумор јајника зависних од естрогена, материца, ендометријални;

- бенигне и малигне неоплазме гениталних органа (vratni i materice telo, materice тумора на материци., rak vulve, rak jajnika) код жена млађих од 60 године;

- бенигне неоплазме млечне жлезде код жена млађих од године 60 године;

- вагинално крварење непознате етиологије и склоност крварењу из материце;

- Гипиерплазииа ендомиетрииа;

- тумори хипофизе;

– дифузне болести везивног ткива;

- инфламаторне болести женских гениталних органа (salpingitis, ендометритис);

- хиперестрогена фаза менопаузе;

- спонтане тромбоемболијске болести вена (укљ. u istoriji);

- дубока венска тромбоза, плућна емболија (укључујући и историју болести);

- тромбофлебитис и акутни тромбофлебитис (укљ. u istoriji);

- конгенитална хипербилирубинемија (Gilbert je sindrom, Дубин-Јохнсон, Ротор);

-njen tumor na jetri (хемангиом, rak jetre);

- Цереброваскуларни несрећа (moždanog, moћdani);

-dijabetesa, kada, retinopatije, ангиопатија;

-bolesnim жelijama;

- поремећаји метаболизма липида;

- холестатска жутица или јак холестатски свраб (укљ. интензивирање њихових манифестација током претходне трудноће или током узимања стероидних лекова);

- Отосклероза (укљ. његово погоршање током трудноће);

- преосетљивост на естрадиол и / или друге компоненте лека.

Ц опрез: tretiranje bronhijalne astme, migrena, Epilepsija, артеријске хипертензије, застој срца, ЦХД, Otkazivanje jetre i/ili bubrega, otechny sindrom, endometrioza, fibrocystic dojke bolest, порфирииа. Искуство са старијим женама 65 године ограничено.

Дивигел не треба примењивати на млечне жлезде., лице, гениталну област, као и на надраженим деловима коже.

Трудноћа и дојење

Дивигел је контраиндикована за употребу током трудноће и дојења.

Упозорења

Потпуну личну и породичну анамнезу треба прикупити пре почетка или поновног почетка терапије замене хормона.. Потребно је спровести лекарски преглед како би се идентификовале могуће контраиндикације и поштовале неопходне мере предострожности приликом употребе лека. (укључујући карличне органе и млечне жлезде).

Током лечења препоручује се периодични преглед, учесталост и скуп метода, укључени у њега, одређује се за сваки конкретан случај појединачно. Истраживачки, укључујући мамограма, треба спровести у складу са прихваћеним стандардима и узимајући у обзир индивидуалне клиничке карактеристике у сваком појединачном случају.

Током ХНЛ треба пажљиво проценити све користи и ризике терапије..

Пацијент треба да буде под сталним медицинским надзором у случају било које од следећих болести или стања, који су претходно уочени и/или погоршани током трудноће или претходне хормонске терапије: леиомиома (фиброиди материце), endometrioza; тромбоемболијских болести у анамнези или фактора ризика за њихов настанак; фактори ризика за туморе зависне од естрогена (1-И степен наследности рака дојке); артеријске хипертензије; Абнормална функција јетре (аденом); дијабетес мелитус са или без васкуларних лезија; cholelithiasis; мигрена и/или (jaka) главобоља; системски лупус еритематозус; историја хиперплазије ендометријума; Epilepsija; tretiranje bronhijalne astme; отосклероза. To bi trebalo da podnosimo na umu, да је током лечења Дивигелом у ретким случајевима могућ рецидив или погоршање наведених болести.

Терапију треба одмах прекинути ако, ако се пронађу контраиндикације и/или у следећим ситуацијама: жутица или погоршање функције јетре; изражено повећање крвног притиска; нови напади главобоље налик мигрени; трудноћа.

Када дуго узимате естрогене, повећава се ризик од развоја хиперплазије ендометријума и карцинома. Да би се смањио ризик, неопходно је комбиновати терапију естрогеном код жена са неоперисаном матерницом са најмање прогестероном. 12 дана током циклуса лечења.

Ако се након неколико месеци узимања Дивигела јави пробојно крварење и/или оскудне мрље, потребно је спровести студије како би се идентификовали узроци њиховог настанка.. Тестови могу укључивати биопсију ендометријума (да се искључи малигнитет ендометријума).

Жене којима је материца уклоњена због ендометриозе (посебно у случајевима резидуалне ендометриозе) препоручује се додатак прогестерона терапији зависној од естрогена, услед премалигне или малигне трансформације жаришта ендометриозе уз стимулацију естрогена.

Дуготрајна употреба ХНЛ повећава ризик од развоја рака дојке. Према епидемиолошким студијама међу женама старости од 50 у 70 године у 45 случајеви из 1000 дијагностикује се рак дојке. Основана, да међу женама, узимајући или недавно узимајући ХРТ, укупан број додатних случајева рака дојке у одговарајућем периоду је 1-3 (у просеку – 2) додатни случајеви за 1000 човек, примање ХРТ за 5 године; 3-9 (у просеку – 6) несреће 1000 човек, примање ХРТ за 10 године 5-20 (у просеку – 12) несреће 1000 Жене, примање ХРТ за 15 године. Овај повећани ризик је пронађен углавном код жена мршаве или нормалне грађе.. За жене пуне грађе (висока предиспозиција за рак дојке) ХНЛ не повећава даље ризик од рака дојке.

Додатни ризик од развоја карцинома дојке јавља се са повећањем трајања примене ХНЛ-а и враћа се на почетну вредност у року од приближно 5 година након престанка лечења.

Комбинована естроген-прогестоген ХСТ носи сличан или већи ризик у поређењу са терапијом естрогеном.

Жене, примају ХРТ, ризик од развоја тромбоемболијске венске болести (дубока венска тромбоза доњих екстремитета и плућних вена), унапређен у 2-3 пута у поређењу са женама, не примају ХРТ. Вероватноћа је већа у првој години ХРТ-а, него у наредним годинама.

Главни фактори ризика за тромбоемболијске компликације: лична или породична историја, тешка гојазност (index telesne mase od više od 30 кг / м²), системски лупус еритематозус.

Пацијенти са историјом тромбоемболије или недавним спонтаним побачајем треба да се подвргну додатним студијама како би се искључила предиспозиција за тромбофлебитис. Примену ХНЛ у овом случају треба започети након потпуне процене фактора ризика за развој тромбофлебитиса и почетка антикоагулантне терапије.. Ризик се повећава са продуженом имобилизацијом, велика траума или велика операција. ХРТ треба прекинути након 4-6 недељама пре планиране абдоминалне или ортопедске операције на доњим екстремитетима. Лечење се може наставити након потпуног опоравка моторичке способности. Са развојем тромбоемболијских симптома (изненадни бол у грудима, диспнеја) може бити потребан прекид ХНЛ-а.

Естрогени изазивају задржавање течности у телу. Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега треба да буду под сталним медицинским надзором због повећаног нивоа естрадиола и његових метаболита у крви.

Естрогени повећавају осетљивост на инсулин и повећавају излучивање инсулина. За пацијенте са дијабетес мелитусом, индиковано је стално праћење нивоа глукозе у крви у првим месецима ХНЛ-а..

Узимање естрогена повећава ризик од хируршки потврђене холелитијазе.

У ретким случајевима наглог повећања нивоа триглицерида у крви током узимања естрогена, може се развити панкреатитис.

Естрогени повећавају нивое глобулина који везује штитасту жлезду, повећање нивоа укупних циркулишућих тироидних хормона.

Избегавајте контакт гела са млечним жлездама и мукозним мембранама вулве и вагине..

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Терапија Дивигелом не утиче на способност бављења потенцијално опасним активностима, zahtevaju veću pažnju i psihomotornog brzina reakcije.

Предозирати

Симптоми: бол у млечним жлездама или карличном пределу, абдомена надутост, анксиозност, раздражљивост, мучнина, повраћање, у неким случајевима – метроррагија.

Лечење: simptomatična terapija.

Симптоми нестају када се доза смањи или када се лек прекине.

Друг Интерацтионс

Естрадиол повећава ефикасност лекова за снижавање липида; слаби ефекат мушких полних хормона; od hipoglikemije, диуретицхеских, антихипертензивних лекова и антикоагуланса; смањује толеранцију на глукозу (прилагођавање дозе хипогликемијских лекова).

Метаболизам естрадиола се убрзава када се узима истовремено са барбитуратима, sredstva za smirenje (анксиолитичка), opijata analgetika, лекови за анестезију, неки антиепилептички лекови (карбамазепин, Пхенитоин), индуктори микрозомалних ензима јетре; биљни препарати, који садржи биљку кантарион (кантарион).

Концентрација естрадиола у крви се такође смањује уз истовремену употребу фенилбутазона и одређених антибиотика (ампитсиллин, Рифампицин, рифабутина) и антивирусни лекови (Невирапин, ефавиренц), што је повезано са променама цревне микрофлоре.

Ефекат естрадиола се повећава када узимате фолну киселину и лекове за штитну жлезду.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок употребе – 3 година.