DIVIGEL

Активни састојак: Estradiol
Код АТХ: Г03ЦА03
КФГ: Противоклимактерический эстрогенный препарат
ИЦД-10 кодова (сведочење): M 81.0, M 50.4, Н95.1, Н95.3
Код КФУ: 15.11.01
Произвођач: ОРИОН ЦОРПОРАТИОН (ФИНЛЯНДИЯ)

Дозни облик, састав и паковање

Gel za eksternu upotrebu 0.1% homogenim, opalescent.

Ексципијенси: карбомеры (карбопол 974Р), trolamine, пропилен гликол, етанол 96%, Пречишћена вода – у 0.5 господин.

Пакеты многослойные (28) – поседује картон.
Пакеты многослойные (91) – поседује картон.

Gel za eksternu upotrebu 0.1% homogenim, opalescent.

Ексципијенси: карбомеры (карбопол 974Р), trolamine, пропилен гликол, етанол 96%, Пречишћена вода – у 1 господин.

Пакеты многослойные (28) – поседује картон.
Пакеты многослойные (91) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), Obrasci jajnici. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – в матке, vaginu, razna sranja, млечна жлезда, јетра, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, jajovod, вагина, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, transferrin, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (ИИИ, ВИ, : ИКС, икс), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, жлезда, bakar. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (русх крви у лице), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, jednako dobro kao i u jetri (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Познат, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (укљ. Renin), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 видети² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Ц_{максимум} в плазме крови составляет приблизительно 157 пмол / л, средняя концентрация – 112 пмол / л, минимальная концентрация – 82 пмол / л.

Ne koumouliruet.

Метаболизам и излучивање

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Izložene uticaju “prvi prolaz” kroz jetru, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Повлачење

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Индикације

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Режим дозирања

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Иницијална доза, по правилу, је 1 г геля (одговарајући 1 мг эстрадиола) za 24 sata, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg da 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 микрограма по 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (на пример – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) за 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Месеци.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, Раме, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 м).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 не. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Ako je prošlo više od 12 не, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Нуспојаве

Са централног и периферног нервног система: главобоља, migrena, вртоглавица, депресија, Horeja.

Кардио-васкуларни систем: napraviti pakao, Trombozu.

Из дигестивног система: мучнина, повраћање, желудочные колики, флатуленција, epigastric bol., холестатска жутица, cholelithiasis.

Алергијске реакције: umesto – осип, iritaciju kože, дермахемиа, Iritacija kože.

Iz reproduktivni sustav: метроррагија, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гипиерплазииа ендомиетрииа (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, promene u libido.

Iz endokrini sistem: engorgement (напряжение и/или увеличение) млечне жлезде, прираст, smanjenu toleranciju na ugljeni hidrati.

Од метаболизма: natrijum odlaganja, кальция и воды (оток) uz dugoročnu upotrebu; приступы порфирии.

Друго: замагљен вид (изменение кривизны роговицы), цхлоасма, меланодермия, vaginalni candidiasis.

Контраиндикације

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, материца, ендометријални;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (vratni i materice telo, materice тумора на материци., rak vulve, rak jajnika) у женщин в возрасте до 60 године;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 године;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- Гипиерплазииа ендомиетрииа;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingitis, ендометритис);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (укљ. u istoriji);

— тромбоз глубоких вен, плућна емболија (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (укљ. u istoriji);

— врожденные гипербилирубинемии (Gilbert je sindrom, Дубина-Джонсона, Ротора);

-njen tumor na jetri (хемангиом, rak jetre);

- Цереброваскуларни несрећа (moždanog, moћdani);

-dijabetesa, kada, retinopatije, ангиопатия;

-bolesnim жelijama;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (укљ. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

- Отосклероза (укљ. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

Ц опрез: tretiranje bronhijalne astme, migrena, Epilepsija, артеријске хипертензије, застој срца, ЦХД, Otkazivanje jetre i/ili bubrega, otechny sindrom, endometrioza, fibrocystic dojke bolest, порфирииа. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лице, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Трудноћа и дојење

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Упозорења

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Истраживачки, укључујући мамограма, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: леиомиома (фиброиди материце), endometrioza; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; фактори ризика за туморе зависне од естрогена (1-я степень наследственности рака молочной железы); артеријске хипертензије; Абнормална функција јетре (аденом); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; cholelithiasis; мигрень и/или (jaka) главобоља; системски лупус еритематозус; историја хиперплазије ендометријума; Epilepsija; tretiranje bronhijalne astme; отосклероза. To bi trebalo da podnosimo na umu, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; трудноћа.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 у 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Основана, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (у просеку – 2) дополнительных случая на 1000 човек, получающих ЗГТ в течение 5 године; 3-9 (у просеку – 6) несреће 1000 човек, получающих ЗГТ в течение 10 године 5-20 (у просеку – 12) несреће 1000 Жене, получающих ЗГТ в течение 15 године. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 година након престанка лечења.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Жене, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (index telesne mase od više od 30 кг / м²), системски лупус еритематозус.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспнеја) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, zahtevaju veću pažnju i psihomotornog brzina reakcije.

Предозирати

Симптоми: боли в молочных железах или в тазовой области, абдомена надутост, анксиозност, раздражљивост, мучнина, повраћање, у неким случајевима – метроррагија.

Лечење: simptomatična terapija.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Друг Интерацтионс

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; od hipoglikemije, диуретицхеских, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, sredstva za smirenje (анксиолитичка), opijata analgetika, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, Пхенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампитсиллин, Рифампицин, рифабутина) и противовирусных препаратов (Невирапин, ефавиренц), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок употребе – 3 година.