ДИФЛАЗОН

Активни састојак: Флуцоназоле
Код АТХ: Ј02АЦ01
КФГ: Антимикотик
ИЦД-10 кодова (сведочење): (B) 35.0, (B) 21.8, (B) 21.9, (B) 21.9, (B) 22.0, (B) 22.1, (B) 36.0, (B) 23.0, (B) 37.1, (B) 37.2, Б37.3, (B) 23.2, B 23,4, (B) 37.7., (B) 37.8, B38, Б39, Б41, Б42, B45, H 19,2, З29.8
Код КФУ: 08.01.01
Произвођач: (D) i KRKA. (d). (Slovenija)

Дозни облик, састав и паковање

◊ Капсуле Тешко желатина, # 4, са светлоплавим поклопцем и белим телом; Садржај капсула – Beli, ili skoro beli u prahu.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, кукурузни скроб, колоидни силицијум диоксид (anhidrozne), натријум лаурилсулифат, магнезијум-стеарат.

Састав капсуле омотача: корпус – Титанијум диоксид (Е171), želatin; поклопац – Титанијум диоксид (Е171), za patent plava boja (Е131), želatin.

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

◊ Капсуле Тешко желатина, # 2, са плавим поклопцем и белим телом; Садржај капсула – Beli, ili skoro beli u prahu.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, кукурузни скроб, колоидни силицијум диоксид (anhidrozne), натријум лаурилсулифат, магнезијум-стеарат.

Састав капсуле омотача: корпус – Титанијум диоксид (Е171), želatin; поклопац – Титанијум диоксид (Е171), za patent plava boja (Е131), želatin.

7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

◊ Капсуле Чврста, желатин, # 1, са поклопцем и телом у светлоплавој боји; Садржај капсула – Beli, ili skoro beli u prahu.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, кукурузни скроб, колоидни силицијум диоксид (anhidrozne), натријум лаурилсулифат, магнезијум-стеарат.

Састав капсуле омотача: корпус – Титанијум диоксид (Е171), želatin, za patent plava boja (Е131); поклопац – Титанијум диоксид (Е171), želatin, za patent plava boja (Е131).

1 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
2 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
4 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

◊ Капсуле Тешко желатина, Br. 0, са тамнољубичастим поклопцем и белим телом; Садржај капсула – Beli, ili skoro beli u prahu.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, кукурузни скроб, колоидни силицијум диоксид (anhidrozne), натријум лаурилсулифат, магнезијум-стеарат.

Састав капсуле омотача: корпус – Титанијум диоксид (Е171), želatin; поклопац – Титанијум диоксид (Е171), želatin, боји индиго кармин ФД&Ц плава (Е132), azorubin (Cena povećao se za 1.3%).

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антимикотик. Флуцоназоле, представник класе триазолних антимикотичних средстава, је моћан селективни инхибитор гљивичног ензима 14-α-деметилазе. Лек спречава прелазак ланостерола у ергостерол – главна компонента ћелијских мембрана гљива.

Она је активан против патогени опортунистичких микоза, укљ. узроковане Цандида спп. (Цандида албицанс, Candida tropicalis.), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. Активност флуконазола је такође приказана на моделима ендемских микоза., укључујући инфекције, узроковане Бластомицес дерматитидис, Цоццидиоидес иммитис и Хистопласма цапсулатум.

Фармакокинетика

Апсорпције

Флуконазол се добро апсорбује након оралне примене. Биорасположивост ис 90%. Након узимања лека унутра на празан стомак у дози 150 мг Ц_{максимум} је 90% од садржаја у плазми уз интравенску примену лека у дози 2.5-3.5 мг / л. Истовремени унос хране не утиче на апсорпцију приликом гутања. Ц_{максимум} постигнуто 0.5-1.5 х након узимања флуконазола. Концентрација у плазми је директно пропорционална узетој дози.

Додјела

90% Ц_SS-A postići da se 4-5 дан лечења од дроге (Prilikom prijema 1 време / дан).

Администрација дозе оптерећења (u 1-St dan), у 2 пута просечне дневне дозе, омогућава вам постизање 90% ниво Ц._SS-A до 2 dan. Očigledno V_Д приближавајући се укупној телесној води. Везивање за протеине – 11-12%.

Флуконазол добро продире у све телесне течности, укључујући цереброспиналну течност. Концентрације флуконазола у пљувачки и спутуму су сличне онима у плазми. Код пацијената са гљивичним менингитисом, нивои флуконазола у цереброспиналној течности су приближно 80% од нивоа плазме.

У рожнатом слоју, епидермис, дермисима и течностима зноја постижу се високе концентрације, који премашују сурутку.

Метаболизам

Manje 5% флуконазол се метаболише у “prvom prolazu” kroz jetru. Метаболити флуконазола нису откривени у крви.

Повлачење

Лонг Т._1/2 омогућава употребу појединачне дозе лека за лечење вагиналне кандидијазе и осигурава примену лека 1 пута / дан за остале индикације. Флуконазол се излучује углавном путем бубрега.; око 80% примењена доза се излучује путем бубрега непромењена. Клиренс флуконазола је пропорционалан клиренсу креатинина.

Индикације

- криптококоза, укључујући криптококни менингитис и друга места ове инфекције (укљ. плућа, коже), као код пацијената са нормалним имунолошким одговором, и код пацијената са различитим облицима имуносупресије (укљ. код болесника са АИДС-ом, са трансплантацијом органа); лек се може користити за спречавање криптококне инфекције код пацијената са АИДС-ом;

- генерализована кандидијаза, укључујући кандидију, дисеминована кандидијаза и други облици инвазивне кандидозне инфекције (укљ. перитонеалне инфекције, ендокарда, око, респираторних и уринарних путева). Лечење се може спровести код пацијената са малигним новотворинама, пацијенти на јединицама интензивне неге, пацијенти, примање цитотоксичних или имуносупресивних лекова, као и у присуству других фактора, предиспонирајући за развој кандидијазе;

- кандидијаза слузокоже, укљ. усне дупље и ждрела (укључујући и атрофичну оралну кандидозу, повезан са ношења протеза), једњак, неинвазивна бронхопулмонална кандидоза, цандидуриа, kandidozy kože; превенција рецидива орофарингеалне кандидозе код болесника са АИДС-ом;

- кандидијаза гениталија: vaginalni candidiasis (akutne i hronične periodiиna), профилактичка употреба за смањење учесталости понављања вагиналне кандидиазе (3 и више епизода годишње); кандида Баланитис;

- превенција гљивичних инфекција код пацијената са малигним новотворинама, који су предиспонирани за такве инфекције као резултат цитотоксичне хемотерапије или терапије зрачењем;

- кожне микозе, укључујући микозе стопала, тело, препоне, цхромопхитосис, онихомикозе и кандидијазе коже;

- дубоке ендемске микозе, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза код пацијената са нормалним имунитетом.

Режим дозирања

Одрасли у криптококни менингитис и криптококне инфекције друге локализације првог дана именовати 400 мг, а затим наставити лечење у дози 200-400 мг 1 време / дан. Трајање лечења криптококних инфекција зависи од клиничке ефикасности, потврђено миколошким истраживањима; са криптококним менингитисом, терапија се обично наставља, најмање, 6-8 недеља.

Да спречавање рецидива криптококног менингитиса код болесника са АИДС-ом након завршетка целокупног тока примарног лечења, терапија флуконазолом у дози 200 мг / дан се може наставити веома дуго.

Са кандидијаза, дисеминована кандидијаза и друге инвазивне кандидне инфекције доза је у просеку 400 mg prvog dana, i onda na na 200 мг / дан. Са недовољном клиничком ефикасношћу, доза се може повећати на 400 мг / дан; у тешка системска кандидијаза доза се може повећати на 800 мг / дан. Трајање терапије зависи од клиничке ефикасности; треба наставити бар 2 недеља након пријема негативне културе крви или након нестанка симптома болести.

Са орофарингеална кандидоза лек је прописан у просеку 50-100 мг 1 време / дан; трајање терапије – 7-14 дани. Ако је потребно,, код пацијената са израженим смањењем имунитета, лечење може бити дуже (3 недеље).

Са атрофична кандидијаза усне шупљине, повезан са ношењем протеза, лек је прописан у просечној дози 50 мг 1 пута / дан за 14 дана у комбинацији са локалним антисептиком за лечење протезе.

Са друге локализације кандидијазе (искључујући кандидијазу гениталија), нпр.језофагитис, неинвазивна бронхопулмонална повреда, кандидијаза, кандидијаза коже и слузокоже, ефективна доза је у просеку 50-100 мг / дан током трајања лечења 14-30 дани; у озбиљна кандидоза слузокоже – 100-200 мг / дан.

Да превенција рецидива орофарингеалне кандидозе код болесника са АИДС-ом након завршетка пуног тока примарне терапије, флуконазол се може прописати према 150 мг 1 пута / недељно.

Са вагинальном кандидозе флуконазол се узима једном орално у дози 150 мг. Да би се смањила учесталост релапса кандидијазе вагине, лек се може користити у дози 150 мг 1 puta / mesec. Трајање терапије одређује се појединачно.; варира од 4 у 12 Месеци. Неки пацијенти могу захтевати чешћу употребу.

Са бале, коју је изазвала Цандида, флуконазол се прописује као појединачна доза 150 mg unutra.

Да превенција кандидијазе препоручена доза флуконазола је 50-400 мг 1 пута / дневно у зависности од степена ризика од развоја гљивичне инфекције. Ако имате висок ризик од генерализоване инфекције, на пример, код пацијената са очекиваном озбиљном или дуготрајном неутропенијом, preporučena doza je 400 мг 1 време / дан. Флуконазол се даје неколико дана пре очекиване појаве неутропеније; након повећања броја неутрофила више од 1000 / μл, третман се наставља за још један 7 Д.

Са микозе коже, укључујући микозе стопала, глатка кожа, кандидијаза препона и коже, preporučena doza je 150 мг 1 пута / недељно. или 50 мг 1 време / дан. Трајање терапије у нормалним случајевима је 2-4 Ned., међутим, код микоза стопала може бити потребна дужа терапија (у 6 Ned.).

Са питириасис версицолор preporučena doza je 300 мг 1 пута / недељно. за 2 недеља; неким пацијентима је потребна трећа доза 300 мг / недељно, док је у неким случајевима довољна једна доза лека 300-400 мг. Алтернативни режим лечења је употреба лека према 50 мг 1 пута / дан за 2-4 Сунце.

Са онихомикоза preporučena doza je 150 мг 1 пута / недељно. Лечење треба наставити док се заражени нокат не замени. (раст незараженог нокта). За поновни раст ноктију на прстима руку и ногу обично је потребан 3-6 мес и 6-12 месеци респективно.

Са дубоке ендемске микозе можда ћете морати да користите лек у дози 200-400 мг / дан до 2 године. Трајање терапије одређује се појединачно.; она је 11-24 месец са кокцидиоидомикозом, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 месец са хистоплазмозом.

У деца, као и код сличних инфекција код одраслих, трајање лечења зависи од клиничког и миколошког ефекта. Код деце, лек се не сме користити у дневној дози., прелазећи то код одраслих. Дифлазон^® користи се свакодневно 1 време / дан.

Са кандидијаза слузокоже препоручена доза флуконазола је 3 мг / кг / дан. Доза за пуњење може се прописати првог дана 6 мг / кг ради бржег постизања константних равнотежних концентрација.

За третман генерализована кандидијаза и криптококна инфекција preporučena doza je 6-12 мг / кг / дан у зависности од тежине болести.

Да превенција гљивичних инфекција код деце са смањеним имунитетом, код којих је ризик од развоја инфекције повезан са неутропенијом, развија се као резултат цитотоксичне хемотерапије или терапије зрачењем, лек је прописан за 3-12 мг / кг / дан у зависности од тежине и трајања очувања индуковане неутропеније. Maksimalna dnevna doza za djecu je – 12 мг / кг.

У деца оштећене бубрежне функције дневну дозу лека треба смањити (у истом пропорционалном односу, To je kod odraslih) према тежини бубрежне инсуфицијенције.

У starijih pacijenata у одсуству знакова бубрежне инсуфицијенције, треба поштовати уобичајени режим дозирања лека.

Флуконазол се излучује углавном непромењеним урином.. Са једном дозом, промена дозе није потребна. По поновном именовању пацијенти са оштећеном функцијом бубрега треба да уведе “Учитавање завршено” од 50 mg da 400 мг.

Са КЗ>50 мл / мин примењује се просечна препоручена доза лека; у "PK" iz 11 у 50 мл / мин примењена доза, саставни 50% од препорученог, или препоручена доза 1 једном 2 дан. Пацијенти, редовно на хемодијализи, једна доза лека се примењује након сваке сесије хемодијализе.

Нуспојаве

Из дигестивног система: мучнина, дијареја, флатуленција, повраћање, бол у трбуху, Menjanje ukus; ретко – повећана активност ензима јетре и поремећена функција јетре (жутица, хипербилирубинемија, pojačana aktivnost ALT, АКТ и АЛФ, хепатитис, хепатоцелуларна некроза), укљ. fatalna.

ЦНС-: главобоља, вртоглавица; ретко – конвулзије.

Фром тхе хематопоетског система: ретко – агранулоцитоза, неутропенија. Пацијенти са тешким гљивичним инфекцијама могу имати хематолошке промене (леукопенија и тромбоцитопенија).

Кардио-васкуларни систем: повећање трајања КТ интервала на ЕКГ-у, атријална фибрилација / лепршање.

Алергијске реакције: осип, mnogoformnaya ekssoudatus Eritema (укљ. Стевенс-Јохнсонов синдром), токсична епидермална некролиза (Лиелл синдром), tretiranje bronhijalne astme (чешће са нетолеранцијом на ацетилсалицилну киселину), anaphylactoid reakcije (укљ. ангиоедем, отицање лица, копривњача, сврабеж).

Друго: ретко – kršenje funkcije bubrega, alopecija, hiperkolesterolemiju, hypertriglyceridemia, хипокалемија.

Контраиндикације

- истовремена употреба терфенадина (у позадини сталног уноса флуконазола у дози 400 мг / дан и више), цисаприд или астемизол и други лекови, продужење КТ интервала и повећање ризика од настанка озбиљних поремећаја ритма;

- Дојење;

- Деца до старости 3 године (za ovaj obrazac dozu);

- преосетљивост на флуконазол, друге компоненте лека или друга једињења азола.

Ц опрез Trebalo bi da označite proizvod u otkazivanja jetre i/ili bubrega, појава осипа током употребе флуконазола код пацијената са површинском гљивичном инфекцијом и инвазивним / системским гљивичним инфекцијама, истовремена примена терфенадина и флуконазола у дози мањој 400 мг / дан, потенцијално проаритмијска стања код пацијената са вишеструким факторима ризика (органска болест срца, kršenje elektrolitnogo saldo, истовремени лек, изазивајући аритмије); пацијенти са нетолеранцијом на ацетилсалицилну киселину, Трудноћа.

Трудноћа и дојење

Примена лека Дифлазон^® током трудноће је непрактично, осим тешких или по живот опасних облика гљивичних инфекција, ако очекивана корист за мајку превазилази потенцијални ризик за фетус.

Флуконазол се налази у мајчином млеку у истој концентрацији, као у плазми, стога се не препоручује именовање лека током лактације.

Упозорења

Лечење се може започети у одсуству културе или других лабораторијских тестова, али ако су доступни, препоручује се одговарајућа корекција фунгицидне терапије.

Пошто се флуконазол превасходно излучује путем бубрега, будите опрезни код пацијената са оштећењем бубрега. Када се лечи са више доза флуконазола, дозирање треба вршити узимајући у обзир КЦ.

Треба бити опрезан код прописивања флуконазола пацијентима са оштећеном функцијом јетре.. Током лечења потребно је редовно пратити ниво ензима јетре и надгледати пацијента како би се идентификовали могући токсични ефекти.. Када се ниво ензима јетре повећа, лекар мора извагати корист, коју доноси терапија, и ризик од развоја тешког оштећења јетре. Хепатотоксични ефекат флуконазола је обично реверзибилан; симптоми нестају након престанка терапије.

Пацијенти са АИДС-ом чешће развијају озбиљне кожне реакције код многих лекова.. Где, када се код људи са површинском гљивичном инфекцијом развије осип, и сматра се да је дефинитивно повезан са флуконазолом, Droga bi trebalo da bude ukinuto.. Када се осип јави код пацијената са инвазивним / системским гљивичним инфекцијама, треба их пажљиво надгледати и прекинути флуконазол ако се појаве булозне промене или мултиформни еритем.

Неопходно је пратити протромбинско време код пацијената, истовремено примајући флуконазол и кумаринске антикоагулансе. Лечење се мора наставити док се не појави клиничка и хематолошка ремисија.. Превремено прекид третмана доводи до повратити.

Део капсула Дифлазон^® 200 мг азо боје Е122 може изазвати алергијску реакцију, укљ. бронхијална астма. Алергијске реакције су чешће код пацијената са интолеранцијом на ацетилсалицилну киселину.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Није познато о негативном утицају на способност вожње и рада са другим механизмима.

Предозирати

Симптоми: мучнина, повраћање, дијареја, у тежим случајевима могу се јавити конвулзије, халуцинације, параноично понашање.

Лечење: Симптоматично, pranje utrobe; тк. флуконазол се излучује путем бубрега, препоручује се принудна диуреза. Хемодијализа током 3 х смањује концентрацију у плазми у 2 пута.

Друг Интерацтионс

Једна доза флуконазола у лечењу вагиналне кандидијазе није праћена значајним интеракцијама. Ипак, када се истовремено користе више или више доза лека са другим лековима, могуће су следеће интеракције лекова.

Интеракција флуконазола са терфенадином, цисаприд и астемизол могу повећати концентрацију ових лекова у плазми, што заузврат може проузроковати продужење КТ интервала и довести до озбиљних поремећаја срчаног ритма. Флуконазол инхибира ензиме П450 у јетри, смањење, тако, метаболизам терфенадина, цизаприда и астемизола. Истовремена примена флуконазола и ових лекова је контраиндикована.

Са заједничким именовањем варфарина и флуконазола, долази до повећања протромбинског времена. С тим у вези, неопходно је контролисати протромбинско време код пацијената, истовремено примајући флуконазол и кумаринске антикоагулансе.

Флуконазол продужује Т._1/2 oralna od hipoglikemije drogu (izvedenog sulfonylureas). Код пацијената са дијабетес мелитусом, деривати флуконазола и сулфонилурее могу се истовремено прописати, међутим, мора се узети у обзир могући ризик од хипогликемије.

Неопходно је узети у обзир, то уз поновљену истовремену примену хидрохлоротиазида и флуконазола, концентрација флуконазола у плазми се повећава.

Рифампицин убрзава метаболизам флуконазола. Неопходно је повећати дозирање флуконазола када се користе истовремено.

Пацијенти, преживели пресађени бубрег, флуконазол може повећати концентрацију циклоспорина у плазми. С тим у вези, препоручује се праћење концентрације циклоспорина код пацијената, истовремено примајући циклоспорин и флуконазол.

Флуконазол повећава концентрацију теофилина у плазми. С тим у вези, препоручује се праћење концентрације теофилина код пацијената, истовремено примајући теофилин и флуконазол.

Флуконазол може повећати концентрацију индинавира и мидазолама у плазми. Уз истовремено именовање ових лекова са флуконазолом, њихову дозу треба сходно томе смањити.

Клиничке студије су показале, то као резултат успоравања метаболизма зидовудина, његова концентрација у плазми може се повећати када се даје истовремено са флуконазолом. Потребно праћење пацијента, примајући оба ова лека истовремено, јер ово може повећати учесталост нежељених ефеката зидовудина.

Флуконазол повећава концентрацију фенитоина у серуму. Уз истовремену примену, потребно је контролисати дозе фенитоина и прилагодити их у складу с тим.

Флуконазол повећава ефикасност рифабутина (уз истовремену употребу, описани су случајеви увеитиса) и фенитоин у клинички значајној мери (приликом комбиноване употребе неопходно је контролисати концентрацију фенитоина у плазми).

Флуконазол повећава концентрацију такролимуса и повећава ризик од развоја нефротоксичности.

Услови снабдевања апотека

Лек је одлучио да примени као агент Валиум празника.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок употребе – 5 године.