Decitabin

Код АТХ:
L01b

Фармаколошко дејство.

Antineoplastic, Antimetabolit, prirodni analogne od nucleoside 2′-deoksicitidina, je jedan inhibitor od methyltransferase DNK je enzim. Metilaciona i demethylation u vezi sa kontrolom izražavanja gena. Mnogo promotornogo metilaciona od gen ili blizu zaveri to sputava prepis. DNK demethylation obnavlja gen. Gen za aktivaciju decitabinom, mogu biti izraženi u novačenje od diferencijacije, željeni efekat u liječenju mielodisplasticheskih sindromi, itd. malignim oboljenjima krvi, Aktivacija gena tumora supression, itd. geni, čiji efekat proširuje na mnoge vrste tumora. DNK methyltransferase enzim komplekse i 5-AZA-deoksicitidina mogu da izazovu apoptoze, Kada ćelije se zatvara u toku sinteze DNK i ćelijskog ciklusa je uzrokovan izolacije i Mitotska bravu. Rezultat efekata decitabina može biti prevazilaženja drogu otpor, olakšavanju imunog odgovora, indukcioni od apoptoze. Decitabin posluje u S-fazi ciklusa ćelije. I same ćelije trebalo bi da stignemo u S-fazi, decitabina efekat manifestuje se kao mogući.

Фармакокинетика

Kada je infuzija 100 mg/m2 za 1 не, povećava se koncentracija u plazmu tokom napitak, zatim pada dwuhfazno; Cmax-0.359-0.559 µg/ml., AUC-320-496 x NG h/ml. Пацијенти, prima infuziju 72 sata na dozu 20, 25 или 30 mg/m2/dan, AUC-385-701, 645-841, 619-867 x NG h/ml odnosno. Volumen distribucije (sa Css) -3.17-6.01 l/kg.. Mogućnost povezivanja proteina je manje 1%. Glavni put od metabolizam – dezaminirovanie Cytidine-dezaminazoj, prisutan u jetri, u granoulozitah, crevna epithelium, krvne plazme. In vitro studije pokazuju, taj decitabin nije supstratom enzima citohroma p 450 ljudskoj jetri. Kada je infuzija 100 mg/m2 za 1 h ukupan klirens 104-147 mL/min/kg (premašuje jetre krvotok), koji otkriva metabolička vnepechenochnogo decitabina . T1/2 meta je 30-40 min. Vratite sa urina, uglavnom kao metabolite, мање 1% — nepromenjen.

Индикације

Sve vrste mijelodisplaziju.

Контраиндикације

Преосетљивост, трудноћа, dojenje.

Sa oprezom.

Otkazivanje bubrega/jetre.

Doziranje

Prvi krug: u/u na kontinuirano 15 mg/m2 za 3 h svakog 8 sati za 3 dana (premedikation protivorvotnami HP u standardnim dozama).

Prolazi kroz na 6 Сунце (minimum 4 Сунце) Nastavite tako dugo, Koliko će biti sačuvana terapijski efekat. Doza korekcije ili odlaganje na sledeći uvođenje odvija iz opšte krv analiza.

Ako za vraćanje krvi indikatori (neutrofili da 1000/μl, ili više, trombociti do 50000/l i više) želite više 6 недеља, sledeći ciklus odlaganje, privremeno smanjite dozu prema sledećim algoritam: Ako vraćanje zahteva 6-8 nedelja, uvođenje Polegnute pre 2 Сунце, dozu da 11 mg/m2 svakih 8 не (33 mg/m2/dan, tok je 99 mg/sq ft); Ako vraćanje zahteva 8-10 nedelja, i prekini, Ako se bolest ne napreduje (sprovođenje istraživanja), i dalje Polegnute na uvođenja 2 Сунце; ubrizgava u dozu 11 mg/m2 svakih 8 не (33 mg/m2 po danu, tok je 99 mg/sq ft).

Sledeći ciklusi doza može biti održavanje ili povećanje, U zavisnosti od kliničke dokaze.

Kada je koncentracija kreatinin više od 177 ммол / л, indikator ALT i ukupni bilirubin, prekoračenja 2 puta gornja granica od normi, akutna infekcija, exacerbation od hronične infekcije, nekontrolisana infekcija, Nastavite tretman nakon njihove eliminacije.

Нуспојаве

Фром тхе нервног система: главобоља, вртоглавица, hyperesthesia, Nesanica, sputannosti svesti.

Респираторни систем: кашаљ, Farangitis, i evo ga u plućima, hipoksije.

Od strane organa od Hematopoiesis: неутропенија, тромбоцитопенија, анемија, Ima groznicu neutropenia, леукопениа.

Из дигестивног система: мучнина, затвор, дијареја, повраћање, бол у трбуху, osip na mukoza oralne šupljine, стоматитис, диспепсија, асцитес.

Uredu.nema: artralgia, bol ekstremiteta, bolova.

Sa kožom: ecchymosis, осип, еритема, lezije nije naveden, свраб, manje krvarenje, бледило.

Локалне реакције: bol u ubrizgavanje.

Друго: анорексија, грозница, периферни едеми, подрхтавање, otok neodređene, Neodređena bol, Limfadenopatija, letargija, упала плућа, zapaljenje potkoћno tkivo, candidiasis nije naveden, Herpes Simplex.

Laboratorijski pokazatelji: гипиергликиемииа, hypoalbuminemia, хипомагнесемиа, хипокалемија, хиперкалемиа, povećanje uree u krvi.

Предозирати.

Симптоми: izražena mielosuprescia, uključujući i odložene neutropenia, thrombocytopenia, giperkreatininemiju.

Лечење: Симптоматично.

Друг Интерацтионс

Decitabin metabolised Cytidine-dezaminazoj, међутим, sposobnost za interakciju sa drugima. Odredićemo enzima je mala, тк. CT (Michaelis konstantu) decitabina relativno visoke (250 MKM). Veza sa plazma proteina manje od 1%, Stoga, interakcija, zbog raseljavanje HP iz simbiozi sa vevericama, zanemarljiva.

Koja se zove decitabinom mielosuprescia može da se poveća itd. anti-tumor HP.

Monotherapy sa tamoxifen je u pratnji thrombocytopenia (trombociti manje 100000/MKL) i trombojembolicheskimi komplikacije (pojaиao prilikom primene itd. anticancer HP). Trebalo bi da uporedite rizik i korist od kombinacija decitabina i tamoxifen. Mora da prati pacijente da identifikuje krvarenje i simptomi postoperativne tromboembolije.

Упозорења.

Aplikacija će biti u pratnji razvoj neutropenia i thrombocytopenia, Tako da za naredni tretman ciklusa trebalo prilagoditi dozu i vreme ciklusa. Mora uzeti u obzir početkom upotrebe faktore rasta i/ili antimikrobnu, protiv gljivica, antivirusnim tretman za pretpostavljeni infekciju. Миелосупрессия и усиление нейтропении в 1 и 2 циклах не обязательно свидетельствуют о прогрессировании миелодиспластического синдрома. Общий клинический анализ крови проводят с частотой, необходимой для контроля терапевтических и токсических эффектов (по возможности перед каждым циклом лечения).

Перед началом лечения оценивают функцию печени и концентрацию креатинина в крови.

Во время лечения и 2 мес после, мужчинам и женщинам рекомендуется использование надежной контрацепции. U preclinical studijama pokazala smanjenu težinu, kršenje testisa histološki, značajno smanjenje spermatozoida, снижение частоты беременности и увеличение частоты потери оплодотворенной яйцеклетки.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо воздержаться от беременности, то же относится к партнершам мужчин, получающих лечение. При лечении во время беременности, следует проинформировать пациентку о вреде для плода.

Непознат, выводится ли децитабин и его метаболиты с грудным молоком (из-за возможного развития серьезных побочных эффектов у грудных детей, следует обсудить возможность прекращения грудного вскармливания, учитывая необходимость лечения матери).