Дапсоне

Код АТХ:
Ј04БА02

Карактеристика.

Белый или кремовато-белый кристаллический порошок, без мириса. Практички нерастворив у води, To je rastvorljiva u etanol. Molekulske mase 248,3.

Droga akcija.
Antibakterijske, противолепрозное.

Апликација.

Лепра (болезнь Гансена), Духрингов дерматитис херпетиформис, туберкулоза.

Контраиндикације.

Преосетљивост, укљ. к сульфамиламидам, kršenje jetre, тяжелая анемия, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы (возможно развитие гемолитической анемии).

Трудноћа и дојење.

Возможно только для поддерживающей терапии у больных лепрой или герпетиформным дерматитом беременных женщин (адекватных и строго контролируемых исследований у человека и животных не проводилось).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem (концентрация в сыворотке крови грудного ребенка достигает 27% таковой у матери, штавише, дапсон может вызывать гемолитическую анемию у новорожденных с дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы).

Нуспојаве.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): дозозависимый гемолиз с понижением уровня гемоглобина и повышением числа ретикулоцитов (у всех больных), гемолитицхескаиа анемија (бол у леђима, noge, области желудка, анорексија, malokrvnosti, neobično umor ili slabost, грозница), метхемоглобинемија (цианоз ногтей пальцев рук, губ или кожи, затрудненное дыхание и др.), Patološki promene u krvi (povećana telesna temperatura, bol u grlu, необычные кровотечения и кровоизлияния и др.), укљ. агранулоцитоз и гипопластическая анемия с летальным исходом, Otkucaji srca, кардиалгија.

Sa kožom: ексфолиативни дерматитис (свраб, сувоћа, покраснение или шелушение кожи, Губитак косе), токсическая эритема, еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза, узелковая эритема, Kora- и скарлатиноподобная реакции.

Са нервног система и чулних органа: нарушения психики, укљ. Promena raspoloženja, Periferni neurozu (утрнуо сензација, golicanje, спаљивање, боль или слабость в руках и ногах), neurotoksicnost (главобоља, Nesanica, nervoza).

Алергијске реакције: осип, «сульфоновый синдром» (грозница, слабост, ексфолиативни дерматитис, жутица, Limfadenopatija, метхемоглобинемија, анемија), обычно развивается после 6–8 нед терапии.

Из дигестивног тракта: јетра (scleral ili maska), анорексија, мучнина, повраћање.

Кооперација.

Несовместим с аминофеназоном и барбитуратами. Рифампицин снижает уровень дапсона в 7–10 раз, за счет стимуляции активности микросомальных ферментов печени (при одновременном применении для лечения лепры корректировка дозы дапсона не требуется, Т. da. его концентрация остается выше МПК). Диданозин уменьшает всасывание, тк. назначается с буфером, нейтрализующим кислотность желудочного сока. Припреме, вызывающие гемолиз (антагонисты фолиевой кислоты, u t. не. пириметамин), усиливают риск токсических побочных эффектов. Триметоприм увеличивает концентрацию (узајамно). Припреме, вызывающие патологическое изменение картины крови, усиливают миелотоксическое действие. Аминобензоаты (PABK) снижают бактериостатический эффект в отношении микобактерий лепры.

Предозирати.

Симптоми: мучнина, повраћање, anksioznost, депресија, конвулзије, метхемоглобинемија, сильный цианоз.

Лечење: pranje utrobe, imenovanje aktivni ugljen (30 господин) одновременно со слабительным средством каждые 6 ч в течение не менее 48–72 ч (повторные дозы активированного угля снижают Т_1/2 дапсона и моноацетилдапсона примерно на 50% у 12,7 не). В экстренных случаях — медленное в/в введение метиленового синего (0,05% rešenje u 0,9% раствора натрия хлорида с начальной скоростью 0,1 mg/kg/h) na doza 1-2 mg/kg (не следует назначать больным с выраженным дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы); повторное введение метиленового синего возможно при реаккумуляции метгемоглобина; в некритических ситуациях при необходимости метиленовый синий назначают внутрь, в дозе 3–5 мг/кг каждые 4–6 ч.

Дозирање и администрација.

Инвардс. При лепре (в комбинации с одним или несколькими другими противолепрозными средствами для снижения вторичной резистентности к дапсону) назначают циклами по 4–5 нед с однодневным перерывом каждые 6 дани. В течение цикла первые 2 нед — по 50 мг 2 једном дневно, в следующие 3 нед — по 100 мг 2 једном дневно. Затем следует перерыв 2 Сунце, после чего проводят второй цикл по той же схеме. Tijek tretmana je 4 цикла. После четвертого цикла — перерыв на 1–1,5 мес. Лечение проводят длительно, за 6 мес−3 лет или дольше при недифференцированной и туберкулоидной лепре, 2–10 лет при пограничной (диморфной) лепре, од 2 лет до конца жизни в случае лепроматозной лепры.

Деца - 1,4 мг / кг 1 једном дневно.

При герпетиформном дерматите Дюринга — по 50–100 мг 2 раза в сутки циклами по 5–6 дней с перерывом на 1 дан, курс — 3–5 циклов и более. Максимальная суточная доза — до 300 мг. После исчезновения клинических проявлений заболевания — в поддерживающей дозе — 50 мг через день или 1–2 раза в неделю. Детям — в начальной дозе 2 мг / кг / дан, при необходимости дозу увеличивают, затем как можно скорее уменьшают до наименьшей эффективной поддерживающей дозы.

Мере предострожности.

Лечение проводят при постоянном наблюдении за больным, которое включает: определение активности АЛТ и АСТ в крови (до и периодически во время лечения, при появлении признаков прогрессирующего поражения печени лечение прекращают), определение уровня азота мочевины и креатинина в крови (периодически во время лечения больных с нарушенной функцией почек, возможно уменьшение дозы или отмена препарата при развитии анурии); проведение клинического анализа крови, включающего определение числа тромбоцитов и ретикулоцитов (до лечения, ежемесячно в течение 1–3 мес и далее каждые полгода; при значительном уменьшении числа лейкоцитов, Тромбоцита, гематокрита или повышении числа ретикулоцитов необходима отмена препарата и тщательное наблюдение за больным); определение активности глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы (до лечения у больных высокого риска) и метгемоглобина в крови (необходимо у больных с цианозом, вртоглавица, umor, головной болью или одышкой).

У больных ВИЧ-инфекцией в течение первых 2–3 нед терапии клинические анализы крови следует проводить каждые 2–3 дня.

У пациентов с дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы необходима особая осторожность, в связи с вероятностью усиления гемолитических эффектов (может потребоваться корректировка доз). При увеличении уровня метгемоглобина на 20% лек је отказан, од 30% (в сочетании с наличием клинических симптомов) — рассматривают целесообразность применения метиленового синего.

Больные лепрой должны соблюдать режим и схему применения в течение всего курса лечения (препарат принимают в одно и то же время). При пропуске приема очередной дозы необходимо как можно скорее принять препарат, но не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы и не удваивать дозу.

Dijeta, не содержащей клейковины, за 6 мес при лечении герпетиформного дерматита может позволить уменьшить дозу примерно на 50% или отменить препарат.

При применении дапсона для лечения лепры в виде монотерапии может развиться устойчивость бактерий, поэтому рекомендуется одновременное назначение рифампицина или этионамида. При возникновении тяжелых «возвратных» реакций (тип 1) или неврита во время лечения лепры назначают кортикостероиды (u velikim dozama.). При развитии новых или токсических кожных реакций препарат отменяют. Реактивные состояния, связанные с самой лепрой, не требуют прекращения терапии. Если в течение 2–3 мес (лепра) или нескольких дней (герпетиформный дерматит) лечения состояние не улучшается, Trebalo bi da se konsultuje sa doktor. При лечении герпетиформного дерматита аминобензоаты не влияют на действие дапсона.