Dactinomycin

Код АТХ:
L01DA01

Карактеристика.

Основной компонент из смеси актиномицинов, продуцируемой Streptomyces parvullus. Лиофилизированный порошок желтого цвета. Трудно растворим в воде при температуре од +8 ° C u 10 ° Ц. Практически нерастворим при температуре 37 ° Ц. Molekulske mase 1255,43.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe, Antibakterijske, antimycotic.

Апликација.

Опухоль Вильмса (в сочетании с лучевой терапией), рабдомиосарком (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хориокарцинома (в комбинации с метотрексатом под контролем уровня ХГ), неметастатическая хориокарцинома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая карцинома яичек, саркома Юинга (у комплексу терапији), гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией), рак матки и яичника, саркомы (Капоши, остеогенная), меланома.

Контраиндикације.

Преосетљивост, ugnjetavanje koštane srži, омогући ветрианаиа, Herpes Zoster, Абнормална функција јетре, возраст до 6–12 мес.

Ограничења се односе.

Подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), prethodnog zitotoksica ili radijacije terapija, трудноћа, dojenje, возраст старше 6–12 мес.

Трудноћа и дојење.

Не рекомендуется во время беременности из-за потенциального риска для плода (дактиномицин проникает через плаценту, оказывает мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)

Кормящим женщинам необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (nepoznat, проникает ли дактиномицин в грудное молоко. Многие ЛС экскретируются в грудное молоко женщин, существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).

Нуспојаве.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): анемија (вплоть до апластической), леукопениа, тромбоцитопенија; менее часто — панцитопения, агранулоцитоз и ретикулопения, neobično krvarenje ili krvarenje.

Из дигестивног тракта: мучнина, повраћање, дијареја (отмечаются в течение первых часов после введения и могут продолжаться 4–20 ч), esophagitis, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, proctitis; менее часто — язвенный стоматит, Farangitis, хеилитис, дисфагија, бол у трбуху; редко — гепатотоксичность, укљ. асцитес, hepatomegaly, хепатитис, изменение печеночных функциональных тестов.

Са урогениталног система: редко — гиперурикемия, nephropathy (связанная с повышенным образованием мочевой кислоты).

Sa kožom: alopecija (начинается обычно через 7–10 дней после введения, может включать волосистую часть кожи головы и брови), Akne, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, ранее подвергавшихся облучению.

Алергијске реакције: осип, редко — анафилаксия.

Друго: необычная усталость, грозница, mialgia, хипокалцемијом, редко — экстравазат, celulit, упала вена (bol na mestu ubrizgavanja), некроз мягких тканей (при попадании под кожу).

Кооперација.

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект. Может усиливать кардиотоксическое действие доксорубицина, ослаблять эффект витамина К.

Предозирати.

Симптоми: мучнина, повраћање, дијареја, стоматитис, Ћeludcu, выраженное угнетение гемопоэза, akutnog otkazivanja bubrega, могуће смрт.

Лечење: šakama i podrske. Рекомендуется частый контроль за функцией почек, печени и костного мозга.

Дозирање и администрација.

U/u, предварительно развести стерильной водой для инъекций (без конзерванса); для инфузии приготовленный раствор можно дополнительно разбавить 5% раствором глюкозы или 0,9% rastvor natrijum hlorida. Максимальная суточная доза для взрослых и детей — 15 мкг/кг или 400–600 мкг/м² поверхности тела в течение 5 дани. Альтернативный курс для детей — общая доза 2,5 mg/m² за 1 Сунце. Повторный курс как для детей, так и для взрослых может быть проведен не ранее чем через 3 Сунце (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).

При опухоли Вильмса используют комбинацию низких доз и лучевой терапии, возможно применение комбинированной терапии с винкристином (за 7 циклуса, продолжительность поддерживающей терапии — 15 Месеци) вместе с хирургическим лечением и лучевой терапией. При рабдомиосаркоме рекомендуются следующие комбинации: винкристин и дактиномицин, винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC-терапия). Детям с неоперабельной или метастатической рабдомиосаркомой назначают VAC-терапию. При метастатической хориокарциноме применяют последовательно дактиномицин и метотрексат, при неметастатической — также дактиномицин и метотрексат (вместе и раздельно) в сочетании с хирургическим вмешательством или без него. При метастатической карциноме яичек назначают циклами по 0,5 мг / дан 5 дней подряд каждые 6–8 нед в течение 4 meseci ili više. При саркоме Юинга используют последовательное назначение дактиномицина — 45 мкг/м² и циклофосфамида — 1200 mg/m² совместно с лучевой терапией в течение 18 Сунце. При гроздевидной саркоме назначают в комбинации с лучевой терапией.

Мере предострожности.

Применение дактиномицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. Угнетение функции костного мозга наблюдается примерно через 7–10 дней после курса лечения с наиболее низким уровнем форменных элементов крови через 3 Сунце (otprilike ne oporavi 3 Сунце). При заметном уменьшении числа тромбоцитов и лейкоцитов лечение прекращают до восстановления функции костного мозга. Следует систематически определять активность печеночных ферментов, уровень билирубина, проводить общий анализ мочи. При расчете дозы для пациентов, страдающих ожирением или отеками, следует учитывать идеальную массу тела. В ходе лечения рекомендуется избегать контакта с инфекционными больными, использовать адекватные меры контрацепции и соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, niti ili čačkalica. Появление необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного кала, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже, а также признаков инфекции требуют немедленной консультации врача. Tijekom liječenja ne preporučuje se vakcinacija virusne vakcine (при введении на фоне лечения живых вирусных вакцин возможно усиление процесса репликации вакцинного вируса и усиление его побочных эффектов, инактивированных вакцин — уменьшение выработки противовирусных антител). Мучнина и повраћање, которые развиваются в течение первых часов после введения, можно купировать противорвотными средствами. В случае попадания под кожу или в ткани необходимо прервать инфузию и разъединить систему для в/в введения, но оставить канюлю/иглу на месте. После извлечения через канюлю/иглу излившегося препарата (при необходимости вводится антидот — тиосульфат натрия) можно удалить канюлю/иглу. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 м. При приготовлении раствора следует избегать вдыхания порошка и паров, контакта с кожей и слизистыми оболочками (особенно глаз). В случае попадания препарата в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды и проконсультироваться с офтальмологом. При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 м. Если препарат вводят непосредственно в вену без инфузионной системы, должна применяться «двухигольная» методика: развести и извлечь расчетную дозу из флакона с помощью одной стерильной иглы, а вводить — другой. To bi trebalo da podnosimo na umu, что при совместном проведении лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга. С особой осторожностью назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, тк. при этом отмечается гепатомегалия и повышение активности АСТ.

Упозорења.

Применение дактиномицина должно проводиться с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (u okviru sterilan sa upotrebom za jednokratnu upotrebu hirurške rukavice i maske) i uništavanje igle, šprice, boce, epruveta i saldo Nekorištene proizvoda. Для профилактики гиперурикемии возможно назначение аллопуринола. Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных препаратов.