Cinakalcet

Код АТХ: H05BX01

Фармаколошко дејство

Антипаратироидно средство.

Kal′cijčuvstvitel′Nye receptore, koja se nalazi na površini glavne ćelije su parathyroid žlezda, su glavne regulatora лучење паратироидног хормона (ПТГ). Зинакалцет има калциметички ефекат, директно спуштање нивоа ПТХ, повећава осјетљивост рецептора на ванћелијски калцијум. Смањење ПТХ прати смањење серумског калцијума.

Смањени ниво ПТХ је у корелацији са концентрацијом цинакалцета. Убрзо након узимања цинакалцета, ниво ПТХ почиње да опада.: док максимално смањење долази отприлике после 2-6 х након дозе, што одговара Ц_{максимум} цинакалцета. Након тога концентрација цинакалцета почиње опадати., а ниво ПТХ расте током 12 х након дозе, и тада супресија ПТХ остаје приближно на истом нивоу до краја дневног интервала током дозирања 1 време / дан. Ниво ПТХ у клиничким студијама Цинацалцета мерен је на крају интервала дозирања.

Након постизања стабилне фазе, концентрација калцијума у ​​серуму остаје на константном нивоу током интервала између доза лека.

Фармакокинетика

Апсорпције

Jednom unutar C_{максимум} цинакалцета у плазми достиже се приближно 2-6 не. Апсолутна биорасположивост цинокалцета када се узима на празан стомак, установљено упоређивањем резултата различитих студија, било је отприлике 20-25%. Узимање цинакалцета са храном повећало је биорасположивост цинакалцета за око 50-80%. Примећен је сличан пораст концентрације цинакалцета у плазми без обзира на садржај масти у храни.

Повећана АУЦ и Ц_{максимум} цинакалцетам се јавља готово линеарно у распону доза 30-180 мг 1 време / дан. Код доза више 200 мг апсорпција примећена засићења, вероватно због слабе растворљивости. Фармакокинетички параметри цинокалцета не мењају се временом.

Додјела

Ц_SS-A цинакалцета је достигнута унутар 7 дана са минималном кумулацијом. Прославио велики В_Д око 1000 Ја, што указује на широку дистрибуцију. Зинацалцет отприлике 97% веже се на протеине плазме и дистрибуира се на минимални ниво у црвеним крвним ћелијама.

Метаболизам

Зинакалцет се метаболише углавном уз учешће изоензима ЦИП3А4 и ЦИП1А2 (улога ЦИП1А2 није потврђена клиничким методама). Glavne metabolite, пронађена у крви, неактиван. Према ин витро студијама, цинакалцет је моћан инхибитор ЦИП2Д6. Међутим, у концентрацијама, постигнуто у клиничком окружењу, цинакалцет не инхибира активност других изоензима (u t. не. ЦИП1А2,, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП3А4) а такође није индуктор ЦИП1А2, ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4. Након примене здравим волонтерима 75 мг метода радиоактивно обележене дозе, цинакалцет је подвргнут брзом и екстензивном оксидативном метаболизму праћеном коњугацијом.

Повлачење

Т._1/2 у почетној фази је приближно 6 не, u konačnoj fazi – од 30 у 40 не.

Метаболити се примарно излучују бубрезима.: око 80% дозе пронађене у урину и 15% u Calais.

Индикације

Секундарни хиперпаратиреоидизам код пацијената са завршном фазом бубрежне болести, дијализа.

Хиперкалцемија код пацијената са паратироидним карциномом.

Као део комбиноване терапије лековима, везивање фосфата и / или витамина Д.

Режим дозирања

Лек се препоручује узимати орално током оброка или убрзо након оброка., пошто се биорасположивост цинакалцета повећава током узимања лека храном. Tablete treba uzeti sve.

Секундарни хиперпаратироидизам

Одрасли и старији пацијенти (> 65 године)

Препоручена почетна доза Цинакалцета је 30 мг 1 време / дан.

Прилагођавање дозе треба обавити сваки 2-4 недељама до максималне дозе 180 мг 1 време / дан, код којих пацијената, на дијализи се достиже потребан ниво ПТХ у опсегу 150-300 PG/ml (15.9-31.8 ммол / л), утврђено садржајем ИПТГ-а. Нивои ПТХ не треба раније одређивати, nego kroz 12 h nakon administracije droge. Приликом процене нивоа ПТХ неопходно је придржавати се савремених препорука.

Нивои ПТХ треба мерити кроз 1-4 седмицама након почетка терапије или прилагођавања дозе. Када узимате дозу за одржавање, ниво ПТХ треба надгледати отприлике једном у току 1-3 у месецу. Да бисте измерили ниво ПТХ, можете да користите садржај ИПТГ или биоконтактни ПТХ (бИПТГ). Терапија Цинакалцетом не мења однос између иПТХ и биПТХ.

Током титрације дозе, често је потребно надгледати ниво калцијума у ​​серуму., u t. не. кроз 1 седмицу након почетка терапије или прилагођавања дозе. Када се достигне доза одржавања, треба приближно одредити ниво калцијума у ​​серуму 1 месечни. Ако ниво калцијума у ​​серуму падне испод нормалног распона, потребне су одговарајуће акције.

Истодобна терапија лековима за везивање фосфата и / или витамина Д, треба прилагодити по потреби.

Карцином паратиреоида

Одрасли и старији пацијенти (> 65 године)

Препоручена почетна доза Цинакалцета је 30 мг 2 пута / дан.

Прилагођавање дозе треба обавити сваки 2-4 недељама у следећем низу промена доза: 30 мг 2 пута / дан, 60 мг 2 пута / дан, 90 мг 2 времена / дан и 90 мг 3-4 пута / дневно по потреби да се смањи концентрација калцијума у ​​серуму на ВГН или испод овог нивоа. Maksimalna doza, користи у клиничким испитивањима, je bio 90 мг 4 пута / дан.

Одређивање нивоа калцијума у ​​серуму требало би да се спроведе до краја 1 седмицу након почетка терапије или прилагођавања дозе. Када се достигне доза одржавања, ниво калцијума у ​​серуму одређује се свака 2-3 месеца.. Након прилагођавања дозе, све док се не постигне максимална доза лека, треба вршити периодично праћење нивоа калцијума у ​​серуму.. Ако није могуће одржати клинички значајно смањење калцијума у ​​серуму, треба да прекине терапију.

При лечењу пацијената са оштећењем јетре, почетну дозу није потребно мењати. Опрезно прописујте лек пацијентима са умереним до тешким оштећењем јетре. Негу треба пажљиво надгледати током титрања дозе и код продужене терапије..

Нуспојаве

Из дигестивног система: врло често – мучнина, повраћање, анорексија; понекад – диспепсија, дијареја.

Са централног и периферног нервног система: често – вртоглавица, Seжate; понекад – конвулзије.

На делу мишићно-коштаног система: често – mialgia.

Iz endokrini sistem: често – смањење тестостерона.

Дерматолошки реакције: често – осип.

Алергијске реакције: понекад – хиперсензитивне реакције.

Друго: често – umor, хипокалцемијом.

Контраиндикације

Деца и адолесценти до 18 године;

Preosetljivost sa komponentom droge.

Трудноћа и дојење

Нема клиничких података о употреби цинакалцета током трудноће. Употреба лека током трудноће је могуће само у случају, када је намењена користи за мајку превазилази потенцијални ризик за фетус.

Друг Интерацтионс

Зинакалцет је моћан инхибитор ЦИП2Д6. Ако лекови, метаболизујући ЦИП2Д6, имају уски терапеутски индекс и захтевају индивидуални одабир дозе (flecainide, propafenone, Metoprololmože, дезипрамин, nortriptyline, кломипрамин), можда ће бити потребно прилагодити њихову дозу током узимања са Цинакалцетом.

Уз истовремено давање цинакалцета у дози 90 мг 1 једном / дневно са десипрамином (трициклички антидепресив, метаболизујући ЦИП2Д6) доза 50 мг повећава ниво изложености десипрамину у 3.6 пута (90% ЦИ3.0, 4.4) код пацијената са активним метаболизмом ЦИП2Д6.

Понављано орално давање цинакалцета није утицало на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерено је време протромбина и фактор ВИИ).

Недостатак ефекта цинакалцета на фармакокинетику Р- а С-варфарин и одсуство ауто-индукције ензима код пацијената након поновљеног давања, да цинакалцет није индуктор ЦИП3А4, ЦИП1А2 или ЦИП2Ц9 код људи.