Cetroreliks

Код АТХ:
Х01ЦЦ02

Карактеристика.

Цетрореликс ацетат је синтетички декапептид са антагонистичком активношћу према хормону који ослобађа гонадотропин (Tropsin hormon), аналог природног ГнРХ са супституције аминокиселина у 1, 2, 3, 6 и 10 одредбе. Rastvorljiva u vodi. Molekulske mase 1431,06.

Фармаколошко дејство.
Antigonadotropnoe.

Апликација.

Спречавање превремене овулације током лечења, усмерена на контролисану стимулацију јајника праћену вађењем јајне ћелије, и спровођење мера потпомогнуте оплодње.

Контраиндикације.

Преосетљивост на цетрореликс ацетат, егзогени пептидни хормони, Tropsin hormon, ГнРХ аналоги, трудноћа (сумњиво или потврђено), dojenje, постменопаузални период, Otkazivanje bubrega i/ili jetre.

Ограничења се односе.

Није намењен за употребу од стране жена 65 и старији.

Трудноћа и дојење.

Цетрорелик ацетате, примењено пацовима у првих седам дана трудноће у дозама до 38 мг / кг (приближно једнократна препоручена терапијска доза за људе, израчунато по површини тела), није имао утицаја на развој имплантираног оплођеног јајета. Међутим, доза 139 мг / кг (приближно четири пута већа од дозе за људе) довело до ресорпције оплођеног јајета и губитака након имплантације у 100% случајеви.

Када се цетрореликс ацетат примењује од 6. дана трудноће и, око, пре испоруке код пацова у дози 4,6 мг / кг (0,2-вишеструке људске дозе) а зечеви у дози 6,8 мг / кг (0,4-вишеструке људске дозе) примећена је врло рана ресорпција јајне ћелије и потпуни побачаји (укупни губици након имплантације). Ресорпција плодова код животиња је логична последица промене хормонског нивоа, повезана са антигонадотропним својствима цетрореликс ацетата, дакле, губитак фетуса је могућ и код људи. Код животиња, чија је трудноћа подржана, Није било повећања инциденције феталних аномалија.

Контраиндикована код потврђене или сумњиве трудноће (Пре почетка лечења треба искључити трудноћу).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA-X (Testiranja ili klinička ispitivanja otkrila kršenja razvoj fetusa i/ili dokaza da je rizik od negativnih akcija na ljudski fetus, dobijen u istraživanje ili praksa; rizik, povezane sa upotrebom HP u trudnice, premašuje potencijalnu korist.)

Непознат, Да ли цетрореликс ацетат прелази у мајчино млеко?. Зато што се многи лекови излучују у мајчино млеко, и ефекти цетрореликс ацетата на лактацију и/или децу, дојена, није студирано, Не треба га прописивати женама које доје.

Нуспојаве.

Безбедност цетрореликс ацетата је процењена у контролисаним клиничким студијама у 949 pacijenti, примање терапије, усмерена на контролисану стимулацију јајника, старости 19-40 година (просечне старости 32 година), 94% од њих су белопути. Цетрореликс ацетат је прописан у дозама у распону од 0,1 mg da 5 мг једном или више пута. Системске нежељене реакције од почетка лечења цетрореликс ацетатом до потврде трудноће ултразвуком, примећено код ≥1% пацијената: умерен до тешки синдром хиперстимулације јајника (осећај напетости и болова у стомаку, повраћање, дијареја, otežano disanje) - 3,5% (н = 33), mučnina — 1,3% (н = 12), glavobolja- 1,1% (н = 10).

Локалне реакције (обично пролазан, средњи интензитет, кратак): црвенило, еритема, Potkoћno krvarenje, свраб, оток. Ретки случајеви реакција преосетљивости су пријављени током постмаркетиншких студија., укључујући анафилактоидне реакције.

У студији према индикацијама, невезано за неплодност (рак јајника), код једног пацијента после 7 месеци лечења цетрореликс ацетатом у дози 10 мг/дан, примећена је тешка анафилактичка реакција са кашљем, osip, Hipotenzija.

У фази 3 клиничка испитивања цетрореликс ацетата су била 2 случај мртворођености.

Конгениталне аномалије

На основу резултата завршених клиничких студија у 316 новорођенчади од мајки, који су користили цетрореликс ацетат, идентификоване су следеће аномалије: један од близанаца је имао аненцефалију (умрла у 4 дана након рођења), други је рођен нормалан; једно дете је рођено са дефектом вентрикуларног септума и једно дете са билатералним конгениталним глаукомом.

У четири случаја трудноћа је завршена медицинским абортусом у фази 2 и Фаза 3 истраживање лечења, усмерена на контролисану стимулацију јајника (било је великих аномалија: дијафрагмална кила, тризомија по 21 par hromozoma, Клинефелтеров синдром, вишеструке малформације, тризомија по 18 par hromozoma). У три од четири случаја извршена је интрацелуларна ињекција сперме, у четвртом је коришћена ИВФ метода.

Укључене су мање урођене аномалије: помоћне брадавице, билатерални страбизам, спајање химена, конгенитални невус, хемангиом и синдром дугог КТ интервала. Узрочна веза између описаних абнормалности и употребе цетрореликс ацетата није позната.. Вишеструки фактори, генетске и друге (укључујући лечење, усмерена на стимулацију јајника, ИВФ, гонадотропина и прогестерона и не само ових фактора) стварају потешкоће у утврђивању узрока.

Кооперација.

U studijama in-vitro забележена је мала вероватноћа интеракције са лековима, метаболише се уз учешће цитокрома П450 или пролази кроз реакције коњугације, међутим, могућност такве интеракције не може се потпуно искључити.

Предозирати.

Подаци о предозирању цетрореликс ацетата 0,25 и 3 људи немају мг. Појединачне дозе до 120 мг су пацијенти добро толерисали, примање лечења према индикацијама, нису повезани са неплодношћу.

Дозирање и администрација.

N/a, у доњи трбушни зид, у пределу око пупка (Да би се избегла локална иритација са вишеструким режимима дозирања, треба изабрати различита места за ињекције). Именован 1 једном дневно, кроз 24 не, јутро или вече, доза 0,25 мг или једном током преласка из ране у средњу фоликуларне фазе у дози 3 мг.

У режиму једне дозе, цетрореликс 3 мг се прописује 7. дана стимулације јајника (у року од 5-9 дана) када ниво серумског естрадиола одговара одговору на стимулацију. Ako tokom u 4 дана након ињекције цетрореликс ацетата у дози 3 мг хуманог хЦГ није примењен, Цетрореликс ацетат треба давати свакодневно до дана преписивања хуманог хЦГ 0,25 мг.

У режиму вишеструког дозирања, цетрореликс ацетат 0,25 мг се прописује 5. дана стимулације јајника (јутро или вече) или 6. дана (ujutro), dnevnik, до дана именовања хуманог хЦГ.

Мере предострожности.

Цетрореликс ацетат треба да препише лекар са искуством у лечењу репродуктивних поремећаја.. Пре почетка терапије, пацијента треба упозорити на трајање лечења., потреба за праћењем процедура и ризик од могућих нежељених реакција. Пацијенте са преосетљивошћу на ГнРХ треба пажљиво пратити након прве ињекције..

У случају синдрома хиперстимулације јајника, спроводи се симптоматско лечење (рекреација, ИВ примена електролита или колоида, терапија хепарином).

Подршка лутеалне фазе (догађај, усмерена на подршку трудноћи) морају се спроводити у складу са општеприхваћеним репродуктивним праксама.

Због недовољног клиничког искуства са поновљеном стимулацијом овулације употребом лека, поновљене курсеве лечења треба користити са опрезом и тек након детаљне процене лекара о степену потенцијалног ризика и ефикасности лечења..