Цалцитонин

Код АТХ:
Х05БА01

Карактеристика.

Полипептидный гормон, регулятор кальциево-фосфорного обмена.

У млекопитающих и человека синтезируется преимущественно парафолликулярными или С-клетками щитовидной жлезде; у рыб, земноводных, пресмыкающихся и птиц вырабатывается в так называемых ультимобранхиальных тельцах, развивающихся из последней пары жаберных дуг. У человека кальцитонин секретируется не только в щитовидной железе, но также в вилочковой и околощитовидных железах. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. познат 8 типов кальцитонина, из которых в медицинской практике наиболее распространены синтетический кальцитонин лосося, кальцитонин свиньи и рекомбинантный человеческий кальцитонин. Кальцитонин лосося обладает бóльшей биологической активностью, чем эндогенный кальцитонин человека, и более длительным действием.

Активность препарата выражается в ЕД или МЕ и определяется с помощью биологического или радиоиммунологического метода. При определении активности биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее в определенных условиях опыта снижение содержания кальция в крови на 10% kod pacova. 1 МЕ соответствует 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).

Препараты кальцитонина применяют парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально.

Фармаколошко дејство.
Gipokal′ciemičeskoe, ингибирующее костную резорбцию, аналгетик.

Апликација.

Системные заболевания с перестройкой скелета (Пагет-ова болест, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, antiseptiиnim Nekroza od butne); остеопороза (postmenopausny, сенильный, steroidnyi, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); остеомиелитис (traumatski, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, parodontopatije, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (укљ. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), тиротоксикоза, мијелома, костные метастазы, hypervitaminosis D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; bol u kostima, повезане са остеолизе и / или остеопении; akutni pankreatitis (na terapiji je kombinacija).

Контраиндикације.

Преосетљивост, хипокалцемијом, za decu uzrasta (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

Трудноћа и дојење.

Aplikacija trudnoće je moguće samo u slučaju ubistva, Ako efekat terapije nadjaиava potencijalni rizik za fetus (održane su nisu adekvatne i dobro kontrolisane studije sigurnost trudnica), использование в виде спрея при беременности не показано.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

To ne bi trebalo koristiti tokom dojenja (nepoznat, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; емисије, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

Нуспојаве.

По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

Заједничка: аллергические реакции — местные или генерализованные, укључујући анафилактички шок (тахикардија, degradacija ad, Skupljanje), Plima krvi od osobe, napraviti pakao, artralgia, едем (лице, udovi, генерализованные отеки); лош укус у устима.

При парентеральном применении: вртоглавица, главобоља; мучнина, повраћање, gastralgia, дијареја; mialgia, Farangitis, умор, ukus perverzije; кашаљ, simptome gripa, vizija poremećaja, полиурија; местные реакции — гиперемия и болезненность в месте введения.

U aplikaciji za intra: rhinitis, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, цхихане, образование папул в полости носа, sinusitis, krvarenje iz nosa.

Prema doktorima sto referencu, 2005

При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

Из дигестивног тракта: тошнота с/без рвоты (приближно 10% пацијенти), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

Дерматологические/реакции гиперчувствительности: местные реакции — воспаление в месте п/к или в/м введения (око 10%); Plima krvi od osobe (примерно 2–5%), осип, nocturia, зуд мочек уха, oseća vaš pritisak, bol u očima, смањен апетит, bol u trbuhu, отек ступней, ukus perverzije; сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций (bronhospazma, отек языка или гортани, анафилактицхескии шок), один случай летального исхода в связи с анафилаксией (видети. «Mere opreza»).

При использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с постменопаузным остеопорозом отмечались неблагоприятные явления, представленные в таблице.

Tabela

Nuspojave, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов с постменопаузным остеопорозом при длительном лечении кальцитонином (лосося)

Normalno 0 21 FALSE false false UK X-nijedna X-nijedna MicrosoftInternetExplorer4

Normalno 0 21 FALSE false false UK X-nijedna X-nijedna MicrosoftInternetExplorer4

* Симптомы со стороны носа, укљ. образование корок и сухость в полости носа, покраснение или эритему, осетљивост, iritacija, свраб, ощущение уплотнения, бледность слизистой, инфекција, образование кровоточащих ранок, ощущение дискомфорта и боли вокруг переносицы.

Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

Предозирати.

Симптоми: признаки гипокальциемии (Seжate, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) доза 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1–2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, Ne posmatranih. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

Лечење: Симптоматично. Парентеральное введение кальция глюконата.

U/u, u / m, n/a, intranasal. Доза, режим и путь введения выбирают индивидуально, с учетом показаний и тяжести состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, склонным к аллергическим реакциям, учитывая пептидную структуру препарата. Сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций и одном летальном исходе при применении инъекционной формы кальцитонина лосося (видети. "Последице"). Для экстренной помощи в случае развития таких реакций необходимо иметь соответствующее обеспечение. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованных приливов и гипотензии. В клинических испытаниях и маркетинговых исследованиях кальцитонина лосося в форме назального спрея, серьезных реакций аллергического типа не отмечалось.

До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (мање 10 мг%) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (еритема, оток) лечение не проводят. При повышении АД, приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2–3 дня, а в случае повторных реакций — отменить препарат.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (Kalcijum glukonat) za ubrizgava.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, возможно образование антител. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30–60% пациентов, но только у 5–15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, посебно, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6–24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3–6 мес в ходе длительного лечения.

При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, da sam na krevet (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, nosne turbinates, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), krvarenje iz nosa (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (више 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами.