BETAFERON

Активни састојак: рекомбинантный интерферон бета-1b
Код АТХ: L03AB08
КФГ: Интерферон. Припрема, koristi u multiploj sklerozi
ИЦД-10 кодова (сведочење): Г35
Код КФУ: 02.12
Произвођач: BAYER SCHERING PHARMA AG (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Valijum za rešenje do p/do uvođenja в виде лиофилизированной массы белого цвета; ograđeni prozirni solvent, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, bezbojna ili svetlo žute boje.

Ексципијенси: альбумин человеческий, манитол.

Растварач: стерильный р-р натрия хлорида 0.54% (1.2 Јр).

Стаклених боца (1) заједно са растварачем (шприц) – tacne, plastične (5) – kartonske kutije.
Стаклених боца (1) заједно са растварачем (шприц) – tacne, plastične (15) – kartonske kutije.
Стаклених боца (1) заједно са растварачем (шприц), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 ком.) – упаковки картонные (5) – kartonske kutije.
Стаклених боца (1) заједно са растварачем (шприц), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 ком.) – упаковки картонные (15) – kartonske kutije.

Фармаколошко дејство

Интерферон бета-1б, koristi u multiploj sklerozi, обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Међутим, то је позната, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (од 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (укљ. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 Месеци. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 у 6.5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Фармакокинетика

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, не.

После п/к введения 0.5 мг препарата здоровым добровольцам C_{максимум} око 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 h nakon ubrizgavanja. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T_1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 h odnosno.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы в течение курса терапии, очигледно, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 не) периода исследования.

Индикације

— клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

— ремиттирующий рассеянный склероз – для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (тј. пацијенти, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет – для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Режим дозирања

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность терапии определяется врачом.

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 мг (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.

Pacijent mora biti informisani., что в случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 не.

Pravila za pripremu rešenje

1. Упаковка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.

2. Упаковка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 ml rastvor (rastvor natrijum hlorida 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. АТ 1 мл готового раствора содержится 0.25 мг (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 не. Раствор нельзя замораживать.

Нуспојаве

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% и до, nego u placebo grupi, пацијенти, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 mg/m² или 0.16 mg/m² через день продолжительностью до 3 године.

Из тела у целини: реакция в месте инъекции, umor, комплекс гриппоподобных симптомов, главобоља, грозница, дрхтавица, бол у трбуху, стетхалгиа, општа слабост, некроз в месте инъекции, бол различите локализације.

Кардио-васкуларни систем: периферни едем, vasodilation, артеријске хипертензије, perifernom vaskularnom bolešću, lupanje srca, тахикардија.

Из дигестивног система: мучнина, затвор, дијареја, повышение АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня, diarrhoeal fenomen.

Фром тхе хематопоетског система: лимфоцити <1500/Ја, neutrofili <1500/Ја, леукоцити <3000/Ја, Limfadenopatija.

Од метаболизма: прираст.

На делу мишићно-коштаног система: мијастенију, mialgia, artralgia, грчеви у ногама.

ЦНС-: hypertonicity, вртоглавица, Nesanica, koordinacija, анксиозност, nervoza.

Респираторни систем: даха.

Дерматолошки реакције: осип, кожне болести, povećao se znoje, alopecija.

Фром тхе уринарног система: императивные позывы к мочеиспусканию, često mokrenje upućuje.

На делу репродуктивног система: метроррагија (ациклические кровотечения), меноррагии, дисменореја, мушкарци – импотенција, prostate bolesti.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: врло често (≥ 10%), относительно часто (<10% – ≥ 1%), retko (<1% – ≥ 0,1%), ретко (<0.1% – ≥ 0,01%), скоро никада (<0.01%).

Опште реакције: врло често – simptome gripa (грозница, дрхтавица, Mijalgija, главобоља, povećao se znoje), частота этих симптомов со временем снижается; ретко – општа слабост, бол у грудима.

Фром тхе хематопоетског система: retko – леукопениа, анемија, тромбоцитопенија; ретко – Limfadenopatija.

Кардио-васкуларни систем: retko – артеријске хипертензије; ретко – kardiomiopatija, тахикардија, Otkucaji srca.

Iz endokrini sistem: ретко – нарушения функции щитовидной железы, хипертиреоза, хипотироидизам.

ЦНС-: retko – mišićava hypertonicity, депресија; ретко – конвулзије, sputannosti svesti, побуде, emocionalna lability, suicidalna pokušaji.

Респираторни систем: ретко – даха, bronhospazma.

Из дигестивног система: retko – мучнина, повраћање, повышение уровня активности ACT, Голд; ретко – повышение уровня билирубина и активности ГГТ, панкреатитис, анорексија.

На делу мишићно-коштаног система: retko – Mijalgija.

На делу репродуктивног система: ретко – menstrualne nepravilnosti.

Алергијске реакције: ретко – анафилактицхеские реакције.

Локалне реакције: врло често – хиперемија, локални едем, запаљење, бол; retko – lecili (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).

Дерматолошки реакције: retko – alopecija, копривњача, свраб, осип; ретко – ливор, povećao se znoje.

Друго: povećani trigliceridi.

Контраиндикације

- Трудноћа;

-dojenje (дојење);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе.

Ц опрез следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца (укљ. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, kardiomiopatija), Kada anemija, thrombocytopenia, анемии при моноклональной гаммапатии, при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, при эпилептических припадках в анамнезе, kršenje jetre, а также пациентам в возрасте до 18 године (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

Трудноћа и дојење

Бетаферон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (дојење).

Непознат, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли препарат влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

АТ eksperimentalne studije у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.

Непознат, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, dojila, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Žene u dobi za rađanje в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

Упозорења

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (на пример, активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенија, леукопенија (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, леукоцити, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Клиничке студије су показале, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (укључујући инсуфицијенција јетре) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (на пример, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, zloupotrebe alkohola).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (на пример, жутица) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (Уз комбиновану употребу ГЦС, ТСХ), а в остальных случаях – по клиническим показаниям.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, посебно, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (мало, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (на пример, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

Пацијенти, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, као последица, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, ређе, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месеци.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать проводить инъекции, striktno poštovanje pravila asepsis, каждый раз менять место инъекции, вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% пацијенти, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Употреба у педијатрији

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у deca i adolescenti da 18 године не врши.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Предозирати

При введении Бетаферона в дозе 5.5 мг (176 miliona IU) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено тяжелых нежелательных реакций.

Друг Интерацтионс

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 мг (8 млн.ME) сваки други дан.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) nije studirao..

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (укљ. Znači antiepileptic, Antidepresivi).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц; Не замрзавати. Срок годности лиофилизированного порошка – 2 година, rastvor – 3 година.