BARAKLÛD

Активни састојак: энтекавир
Код АТХ: Ј05АЕ
КФГ: Антивирусно друг
ИЦД-10 кодова (сведочење): Б18.1
Код КФУ: 09.01.01
Произвођач: Bristol-MYERS SQUIBB kompanija (Sjedinjene Države)

Дозни облик, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, -Филм бели или скоро бели, Trouglasti, sa oznakom “BMS” са једне стране и “1611” с друге стране.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кросповидон, Povidon, магнезијум-стеарат, краситель опадри белый.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Таблете, -Филм розе, Trouglasti, sa oznakom “BMS” са једне стране и “1612” с друге стране.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кросповидон, Povidon, магнезијум-стеарат, краситель опадри розовый.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антивирусно друг, является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (ХБВ). Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный период полужизни 15 не. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня “плато”. Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТФ, энтекавира-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, Β и δ с Ki 18-40 MKM. Штавише, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Фармакокинетика

Апсорпције

У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, Ц_{максимум} в плазме крови определяется через 0.5-1.5 не. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 у 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение C_{максимум} i AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 време / дан, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 пута. Ц_{максимум} i (C)_мин в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 и 0.3 нг/мл соответственно при приеме препарата в дозе 500 г, 8.2 и 0.5 нг / мл, односно, Kada se uzima u one doze elastičnosti 1 мг. При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме натощак), снижение C_{максимум} од 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

Додјела

У_Д энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани.

Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет около 13%.

Метаболизам

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченного ¹⁴С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

Повлачење

Nakon postizanja C_{максимум} концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, Dok je T_1/2 био 128-149 не. Prilikom prijema 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 пута, то есть эффективный T_1/2 составил примерно 24 не.

Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% доза. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 у 471 мл / мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Индикације

— хронический гепатит В у взрослых с признаками вирусной репликации и повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) или при наличии гистологических признаков воспалительного процесса в печени.

Режим дозирања

Препарат следует принимать внутрь натощак (То је, не менее чем через 2 ч после еды и не позднее, nego za 2 ч до следующего приема пищи).

Рекомендуемая доза препарата Бараклюд составляет 500 г 1 време / дан. При наличии резистентности к ламивудину (тј. при указании в анамнезе на виремию вирусом гепатита В, сохраняющуюся на фоне терапии ламивудином, или в случае подтвержденной резистентности к ламивудину) рекомендуется назначать энтекавир в дозе 1 мг 1 време / дан.

У болесника са бубрежном инсуфицијенцијом клиренс энтекавира уменьшается при снижении КК. Са КЗ <50 мл / мин, укљ. pacijenti, находящимся на гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендуется коррекция дозы препарата Бараклюд как указано в таблице.

Рекомендуемые дозы энтекавира у болесника са бубрежном инсуфицијенцијом

*энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.

У пацијенти са оштећењем јетре коррекция дозы энтекавира не требуется.

Нуспојаве

Из дигестивног система: ретко (≥ 1/1000, < 1/100) – дијареја, диспепсија, мучнина, повраћање.

ЦНС-: често (≥ 1/100, < 1/10) – главобоља, фатигуабилити; ретко (≥ 1/1000, < 1/100) – Nesanica, вртоглавица, мамурлук.

Postmarketing podataka (частота не может быть определена)

Алергијске реакције: анафилактоидна реакција.

Дерматолошки реакције: alopecija, осип.

Контраиндикације

- До старости 18 године;

— повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата.

Трудноћа и дојење

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение препарата Бараклюд при беременности возможно только в случаях, Kada su to očekivane beneficije terapije sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

Непознат, выделяется ли энтекавир с грудным молоком у человека. При применении препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

Упозорења

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, укљ. энтекавира. Большинство таких обострений проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, укљ. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии не установлена. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Треба узети у обзир, что при назначении энтекавира пациентам в случае сочетанной инфекции ВИЧ, ранее не получавшим высокоактивную антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для применения в таких случаях.

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, nepoznat. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Следует информировать пациентов о том, что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому должны быть предприняты соответствующие меры предосторожности.

Предозирати

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у пациентов. Код здравих добровољаца, получавших препарат в дозах до 20 мг / дан до 14 дней или в однократных дозах до 40 мг, не было никаких неожиданных побочных реакций.

Лечење: при передозировке требуется тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента. При необходимости проводится стандартная поддерживающая терапия.

Друг Интерацтионс

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов.

При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия. Взаимодействие энтекавира с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, ne зна. При одновременном назначении энтекавира с такими препаратами пациенту требуется тщательное медицинское наблюдение.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25° c. Рок употребе – 2 година.