БАЕТА

Активни састојак: эксенатид
Код АТХ: A10BX04
КФГ: Орални лек хипохликемицхескии
ИЦД-10 кодова (сведочење): Е11
Код КФУ: 15.02.06
Произвођач: ЕЛИ ЛИЛЛИ Восток А.С.. (Švajcarska)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Rešenja do p/do uvođenja безбојан, јасно.

Ексципијенси: натријум ацетат трихидрата, сирћетна киселина глацијална, манитол, metarezol, Вода Д / и.

1.2 Јр – шприц-ручки (1) – поседује картон (1).
2.4 Јр – шприц-ручки (1) – поседује картон (1).

Фармаколошко дејство

Гипогликемический препарат. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, izvedenog sulfonylureas, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 записник, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Штавише, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Kod pacijenata sa tip dijabetesa, kada 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Показало се, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

У больных сахарным диабетом типа 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Фармакокинетика

Апсорпције

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_{максимум} кроз 2.1 не, которая составляет 211 PG/ml, АУЦ_o-inf је 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 микрограма по 10 г, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_макх. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Додјела

У_Д эксенатида после п/к введения составляет 28.3 Ја.

Метаболизам и излучивање

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 /. Конечный Т_1/2 је 2.4 не. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 х након дозирања.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (КЗ 30-80 мл / мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, дијализа, средний клиренс снижен до 0.9 / (у поређењу са 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, Сматра, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 у 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ИТМ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Индикације

- Дијабетес меллитус тип 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Режим дозирања

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

Početna doza 5 г, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Посредством 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 г 2 пута / дан.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Нуспојаве

Negativne reakcije, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: врло често (≥ 10%), често (≥ 1%, али <10%), понекад (>0.1%, али <1%), ретко (>0.01%, али <0.1%), ретко (<0.01%).

Из дигестивног система: врло често – мучнина, повраћање, дијареја; често – смањен апетит, диспепсија, zasecanja refluks; понекад – бол у трбуху, абдомена надутост, подригивање, затвор, ukus senzacije, флатуленција; ретко – akutni pankreatitis. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

ЦНС-: често – вртоглавица, главобоља; retko pospanost.

Iz endokrini sistem: врло често – хипогликемија, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, slabost. Непотребно. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® са сулфонилуреа, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Од метаболизма: често – Hiperhidroza; ретко – дегидрататсииа (связанная с тошнотой, повраћање и/или дијареја).

Фром тхе уринарног система: ретко – kršenje funkcije bubrega, укљ. akutnog otkazivanja bubrega, усугубление течения хронической почечной недостаточности, povećanje od seruma kreatinin.

Алергијске реакције: ретко – осип, свраб, ангиоедем; ретко – alergisku reakciju.

Локалне реакције: често – кожная реакция в месте инъекции.

Друго: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (ИНР) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Генерално, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Контраиндикације

- Дијабетес меллитус тип 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Тешка бубрежна инсуфицијенција (КЗ<30 мл / мин);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

- Деца до старости 18 године (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Droga je kontraindikovana u trudnoće i dojenja.

Упозорења

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, razvoj otkazivanje bubrega, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, повраћање и / или дијареја. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, НСАИЛ, диуретици. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, не обнаружено.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Резултати експерименталних студија

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Предозирати

Овердосе (доза в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие Симптоми: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Лечење: simptomaticescuu terapija, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Друг Интерацтионс

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, тк. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (на пример, антибиотици), Ne manje od 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 мг 1 време / дан) с препаратом Баета^® снижается С_макх дигоксин од 17%, i t_макх povećava se 2.5 не. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC i c_макх ловастатина уменьшались приблизительно на 40% и 28% односно, i t_макх увеличивалось приблизительно на 4 не. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 мг / дан), препарат Баета^® не изменял AUC и С_макх лизиноприла при равновесном состоянии. Т._макх лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 не. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Istakao je, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® Т._макх povećala se za približno 2 не. Клинически значимого изменения С_макх и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Droga se treba uskladištiti na temperaturi između 2° c do 8° c. Рок употребе – 2 година.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 дани.

Droge trebalo bi držati podalje od dece, предохранять от воздействия света; Не замрзавати.