Авандиа - упутства за употребу лека, састав, Kontraindikacije

Активни састојак: Росиглитазон
Код АТХ: А10БГ02
КФГ: Орални лек хипохликемицхескии
ИЦД-10 кодова (сведочење): Е11
Произвођач: ZA PROIZVODNJU GLAXO DOBRODOŠLI (Француска)

Авандиа: дозни облик, састав и паковање

Таблете, -Филм Orange, петоугаони, sa natpis “ГСК” са једне стране и “4” – с друге стране.

Ексципијенси: sodium skroba glikolat, hydroxypropyl methylcellulose, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат.

Sastav membrana ljuske: hydroxypropyl methylcellulose, Титанијум диоксид, polietilen glikol, proиiљжena talk, Mliječni šećer, triacetin, Iron oksid crveni, Iron oksid žuti.

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (8) – поседује картон.

Таблете, -Филм Crveno-braon, петоугаони, sa natpis “ГСК” са једне стране и “8” – с друге стране.

Ексципијенси: sodium skroba glikolat, hydroxypropyl methylcellulose, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат.

Sastav membrana ljuske: hydroxypropyl methylcellulose, Титанијум диоксид, polietilen glikol, Mliječni šećer, triacetin, Iron oksid crveni.

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (8) – поседује картон.

* међународни незаштићени назив, препоручује СЗО – Росиглитазон.

Авандиа: фармаколошки ефекат

Орални хипогликемијски лек из групе тиазолидиндиона. То је селективни агонист ППАРγ нуклеарног рецептора. (гама активиран пероксизомалним пролифератором). Росиглитазон снижава ниво глукозе у крви, повећање осетљивости масног ткива на инсулин, скелетних мишића и ткива јетре, побољшава ток метаболичких процеса, снижава ниво глукозе, инсулина и слободних масних киселина у крви.

Лек чува функцију β-ћелија, што доказује повећање масе Лангерхансових острваца панкреаса и садржаја инсулина, и спречава развој тешке хипергликемије. Такође је утврђено, да лек значајно успорава развој бубрежне дисфункције и систолне артеријске хипертензије. Не стимулише лучење инсулина панкреаса и не изазива хипогликемију.

У складу са механизмом деловања росиглитазона, побољшање контроле гликемије је праћено клинички значајним смањењем нивоа инсулина у серуму.. Смањена производња прекурсора инсулина, који се сматрају факторима ризика за настанак обољења кардиоваскуларног система.

Кључна карактеристика терапије леком Авандиа је значајно смањење садржаја слободних масних киселина у крви..

Због другачији, али комплементарне механизме деловања, комбинована терапија са росиглитазоном, деривати сулфонилуреје и метформин дају синергистички ефекат и побољшавају контролу глукозе у крви код дијабетес мелитуса типа 2. 2.

Авандиа: фармакокинетика

Апсорпције

Након оралне примене лека у дозама 4 мг или 8 мг Апсолутна биорасположивост росиглитазона је око 99%. Након оралне примене лека Ц_{максимум} росиглитазон у плазми се постиже унутар 1 не.

У распону терапијских доза, концентрације у плазми су приближно пропорционалне дози..

Узимање лека са храном изазива благо смањење Ц_{максимум} (otprilike 20-28%) и повећати време да се до њега дође 1.75 ч у поређењу са постом. Ове мале промене нису клинички значајне., стога, нема потребе за било каквом координацијом уноса росиглитазона са временом оброка. Апсорпција росиглитазона није оштећена повећањем пХ секрета желуца..

Додјела

Високо везивање за протеине у крви (око 99.8%) и не зависи од концентрације росиглитазона у крвној плазми или старости пацијента.

У_Д росиглитазона код здравих добровољаца је приближно 14 Ја.

Након узимања лека 1-2 пута/дан росиглитазон се не акумулира.

Очекује се кумулација метаболита у серуму са поновљеним дозама лека. Главни метаболит се акумулира у већој мери (парахидроксисулфат), за које се може очекивати 5 пута повећање концентрације.

Метаболизам

Росиглитазон се екстензивно метаболише претежно Н-деметилацијом и хидроксилацијом након чега следи коњугација са сулфатом и глукуронском киселином. Метаболити росиглитазона немају клинички значајну активност.

Ин витро студије су показале, да се росиглитазон углавном метаболише уз учешће изоензима ЦИП2Ц8 и у малој мери – уз учешће ЦИП2Ц9.

Пошто росиглитазон не инхибира значајно ин витро изоензиме ЦИП1А2, 2А6, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A или 4A, мало је вероватно да ће ступити у интеракцију са лековима, чији се метаболизам одвија уз учешће ових изоензима.

Ин витро росиглитазоном умерено инхибира ЦИП2Ц8 изозима (инхибиторна концентрација 18 µмол) и то у мањој мери – ЦИП2Ц9 (инхибиторна концентрација 50 ммол). Ин виво студија са варфарином је показала, да росиглитазон не реагује са супстратима ЦИП2Ц9.

Повлачење

Т._1/2 росиглитазон је о 3-4 не. Укупан клиренс плазме – око 3 /.

Pojavljuje se u obliku metabolite, углавном преко бубрега – око 2/3 доза, изметом – око 25%.

Коначна Т._1/2 око 130 не, То указује веома споро излучивање метаболита.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Није било разлика у фармакокинетици лека у зависности од пола., као и код одраслих пацијената и старијих пацијената.

Код пацијената са умереним до тешким оштећењем јетре Ц_{максимум} лек у плазми и АУЦ су повећани у 2-3 пута, што је, респективно, било због смањења степена везивања за протеине плазме и смањења клиренса росиглитазона.

Клинички значајне разлике у фармакокинетици лека код пацијената са обољењем бубрега или бубрежном инсуфицијенцијом у терминалној фази, na hemodijalizu, није доступно.

Авандиа: сведочење

Дијабетес меллитус тип 2:

- као монотерапија са недовољном ефикасношћу дијететске терапије и физичке активности;

- у комбинацији са дериватима сулфонилурее, метформин за побољшање контроле гликемије;

- у комбинацији са дериватима сулфонилуреје и метформином (трострука комбинована терапија) за побољшање контроле гликемије.

Авандиа: режим дозирања

Droga je uzet oralno. Доза лека и режим лечења се постављају појединачно..

Уноси се дневна доза 1-2 улаз, bez obzira na obrok.

Да odrasli preporučena Početna doza je 4 мг / дан. Са недовољном ефикасношћу кроз 6-8 недеље лечења, доза се може повећати на 8 мг / дан.

Да starijih pacijenata прилагођавање дозе лека није потребно.

Авандиа: нуспојаве

Frekvencija od negativnih reakcija prikazan prema sledećem upoređivanju: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100, <1/10), понекад (≥ 1/1000, <1/100), ретко (≥ 1/10 000, <1/1000), скоро никада (<1/10 000).

Категорије се дефинисани у учесталости поређењу са фреквенцијом нежељених дејстава у лечењу лека или плацебо поређењу, него апсолутним вредностима за те нежељених реакција, што може бити повезано са росиглитазоном. За дозе-везаних нежељеним дејствима на категорија учесталост одражава максимална доза од росиглитазон. Фрекуенци категорије не обзир и друге факторе, укључујући и разлике у трајању студија, претходно стање и основни карактеристике пацијената. Категорије нежељене фреквенције одговори су дефинисани на основу клиничких студија и да не одражавају учесталост нежељених реакција у клиничкој пракси.

Подаци, добијен у клиничким испитивањима

Н – росиглитазон, П – Метформин, Ц – сулифонилмоцхиевина

Следеће нежељене реакције су пријављене у постмаркетиншком периоду

Алергијске реакције: скоро никада – анафилактицхеские реакције.

Кардио-васкуларни систем: ретко – Хронична срчана инсуфицијенција / едем плућа.

Извештаји о развоју ових нежељених реакција су добијени за росиглитазон, коришћен као монотерапија или у комбинацији са другим агенсима хипогликемичким. Познат, да је ризик од развијања срчану инсуфицијенцију је значајно повећана у дијабетичара у поређењу са пацијентима, нон-дијабетес.

Из дигестивног система: Ретко је наведено извештаји дисфункцијом јетре, праћено повећањем концентрације јетрених ензима, међутим, узрочна веза између третманом са росиглитазон и дисфункцијом јетре није утврђен.

Алергијске реакције: скоро никада – ангиоедем, копривњача, осип, сврабеж.

Од поглед органа: скоро никада – едем макуле.

Авандиа: Kontraindikacije

- Дијабетес меллитус тип 1 (у одсуству инсулина, росиглитазон је неефикасан);

- Срчана инсуфицијенција (И-ИВ функционалне класе према НИХА класификацији);

- Умерена или тешка дисфункција јетре;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— dete i mladosti da 18 године (ефикасност и безбедност лека нису утврђени);

- Комбинована примена са инсулином;

- преосетљивост на росиглитазон и друге компоненте лека.

Ц опрез лек треба користити код тешке бубрежне инсуфицијенције.

Авандиа: трудноћа и лактација

Употреба лека Авандиа током трудноће и дојења је контраиндикована..

Подаци о употреби лека Авандиа током трудноће и дојења нису довољни.

Пацијенти са типом дијабетеса 2 током трудноће препоручује се инсулинска терапија.

Ако је неопходно користити лек Авандиа током лактације, дојење треба прекинути..

Авандиа: Посебна упутства

Повећање укупног холестерола било је повезано и са повећањем ЛДЛ, као и ХДЛ, док се однос укупног холестерола према ХДЛ није мењао. Ови ефекти су обично благи до умерени и не захтевају прекид лечења..

Учесталост анемије била је већа код комбиноване употребе лека са метформином. Генерално, овај ефекат је био слаб или умерено изражен., обично није захтевао прекид лечења.

Тиазолидиндиони могу изазвати или погоршати хроничну срчану инсуфицијенцију. Након почетка терапије росиглитазоном и током титрације дозе, неопходно је пажљиво медицинско праћење стања пацијента у вези са следећим симптомима и знацима срчане инсуфицијенције: Брз и прекомерна прираст, кратак дах и/или оток. Са развојем симптома срчане инсуфицијенције, лечење росиглитазоном треба прекинути и започети терапију у складу са важећим стандардима за лечење срчане инсуфицијенције..

Лек је контраиндикован код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, укљ. u istoriji, И-ИВ функционална класа НИХА класификацију.

Пацијенти са акутног коронарног синдрома (ОКС) нису укључени у клиничком испитивању. Именовање росиглитазона, као ни други орални хипогликемијски лекови се не препоручују код акутног коронарног синдрома, посебно имајући у виду повећан ризик од срчаног удара у АЦС. Током акутне фазе неопходно да престану са узимањем росиглитазон. Информације о могућности росиглитазон повећавају ризик од исхемије миокарда неадекватни. Ретроспективна анализа краткорочних клиничких студија је показала повећан ризик од исхемијских догађаја са росиглитазон у лечењу у односу на контролне групе као целине (плацебо плус активни лекови). У истом анализи упоређивањем росиглитазон с другим оралних хипогликемици разлике у учесталости исхемијских догађаја су уочене. Повећан ризик од исхемије миокарда, повезана са росиглитазоне, није потврђено у даљим дугорочним рандомизованим контролисаним клиничким испитивањима, сравниваиусхтих розиглитазон са метформином и сулифонилмоцхевинои. Веза између узимања росиглитазона и ризика од исхемије није утврђена.. Повећан ризик од исхемијског оштећења миокарда је примећен код пацијената, лечени нитратима на почетку или током клиничког испитивања за утврђену коронарну болест срца. Росиглитазон се не препоручује код пацијената, прима истовремена терапија са нитрата.

Код пацијената са благим оштећењем јетре (класа А /6 бодова или мање / Цхилд-Пугх) прилагођавање дозе лека није потребно. Због оскудности података о употреби лека код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре и идентификованих промена у фармакокинетичком профилу, лек је контраиндикован за ову категорију пацијената (класа Б или Ц / више 6 поена/Чајлд-Пју).

У случају благе до умерене бубрежне инсуфицијенције, корекција режима дозирања није потребна.. Недовољно података о употреби лека код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом., стога, лек треба примењивати са опрезом.

У уздужне студији монотерапију дијабетес мелитуса типа 2 пацијенти, претходно нису третиран са Орални хипогликемици, дошло је до повећања прелома код жена у групи росиглитазон (9.3%; 2.7 несреће 100 године пацијената) у поређењу са метформином (5.1%; 1.5 Случај 100 године пацијената) и глибурид / глибенкламид (3.5%; 1.3 Случај 100 године пацијената). Већина пријављених извештаја у групи која је примала росиглитазон били су преломи подлактице., руке и ноге. Приликом прописивања росиглитазона треба узети у обзир могуће повећање ризика од прелома., посебно жене. Неопходно је пратити стање коштаног ткива и одржавати здравље костију у складу са прихваћеним стандардима терапије.

Када користите росиглитазон код жена у пременопаузи, примећује се хормонска нестабилност, међутим озбиљни нежељени ефекти, повезана са менструалним неправилностима, Ne posmatranih. У случају оваквих кршења, неопходно је проценити потенцијални ризик и очекивану корист уз наставак терапије..

Због повећане инсулинске осетљивости код пацијената у пременопаузи са инсулинском резистенцијом и ановулаторним циклусом (на пример, са синдромом полицистичних јајника) росиглитазон може довести до наставка овулације и трудноће.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Авандиа не изазива поспаност и нема седативни ефекат.. Лек не утиче на способност управљања возилима или другим механизмима.

Авандиа: предозирања

Подаци о предозирању леком су ограничени.. У клиничким студијама на добровољцима, лек се добро подносио у једној дози до 20 мг.

Лечење: у случају предозирања, спроводи се симптоматска терапија. Росиглитазон се у великој мери везује за протеине и стога се не елиминише хемодијализом..

Авандиа: интеракције лекова

Није било клинички значајне интеракције лека Авандиа са другим лековима..

Авандиа у терапијским дозама не изазива клинички значајне промене у фармакокинетици и фармакодинамици других оралних хипогликемијских лекова., укључујући Метформин, глибенкламид и акарбоза.

Уз истовремену примену росиглитазона са дериватима сулфонилуреје или метформином, због различитих комплементарних механизама деловања, примећује се синергистички хипогликемијски ефекат код пацијената са дијабетес мелитусом типа 2. 2.

Росиглитазон не утиче на фармакокинетику дигоксина, а такође не утиче на антикоагулансну активност варфарина.

Клинички значајна фармакокинетичка интеракција Авандиа са С(-)-Vorfarin (супстрат за ЦИП2Ц9) не поштују.

Росиглитазон не утиче на фармакокинетику нифедипина и оралних контрацептива, који садрже етинилестрадиол и норетиндрон, што указује на малу вероватноћу интеракције лека Авандиа са лековима, метаболише уз учешће изоензима ЦИП3А4.

Гемфиʙрозил (ЦИП2Ц8 инхибитор) доза 600 мг 2 пута дневно повећана Ц_SS-A росиглитазон ин 2 пута. Ово повећање концентрације росиглитазона повезано је са ризиком од нежељених ефеката зависних од дозе., стога, када се Авандиа примењује истовремено са инхибиторима ЦИП2Ц8, може бити потребно смањење дозе росиглитазона..

Други инхибитори ЦИП2Ц8 изазвали су благи пораст системске концентрације росиглитазона.

Рифампицин (индуктор ЦИП2Ц8) доза 600 мг/дан смањио концентрацију росиглитазона за 65%. Зато пацијенти, који примају и росиглитазон и индукторе ензима ЦИП2Ц8, потребно је пажљиво пратити ниво глукозе у крви и по потреби променити дозу росиглитазона.

Умерена конзумација алкохола током терапије леком Авандиа не утиче на контролу гликемије.

Авандиа: услови издавања из апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Авандиа: рокове и услове складиштења

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок употребе – 2 година.