АТГАМ

Активни састојак: Imunoglobulin OKT3
Код АТХ: L04AA03
КФГ: Антитимоцитарный иммуноглобулин
ИЦД-10 кодова (сведочење): Д61, З94
Код КФУ: 14.02.01
Произвођач: PHARMACIA & UPJOHN COMPANY (Sjedinjene Države)

Дозни облик, састав и паковање

Концентрат за раствор за инфузију в виде прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости, бесцветной или с розоватым, или коричневатым оттенком; при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.

Ексципијенси: glycine, Вода Д / и.

5 Јр – безбојног стакла бочица (1) – поседује картон.
5 Јр – безбојног стакла бочица (5) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Imunosupresori droge. Атгам^® Он је селективан имуносупресив, смањење броја циркулишућих лимфоцита тимус-зависни, формирање розете са овцама еритроцитима. Верује се, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам^® содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам^® снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно.

Фармакокинетика

При назначении Атгама^® в сочетании с другими иммунодепрессивными средствами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.

Индикације

— для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (именовање истовремено са конвенционалном терапијом повећава учесталост повољних исхода током периода искључења);

— для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);

- Третман апластичне анемије у недостатку индикација за трансплантацију коштане сржи (када се даје поред стандардној терапији одржавања Атгам^® може узроковати потпуну или делимичну ремисију, побољшана сурвивал у случајевима доказане или се сумња Етиологија имуне болести).

К настоящему времени эффективность и безопасность препарата в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, није оцењено.

Режим дозирања

Атгам^® предназначен только для в/в введения.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (обезбојење, наличие посторонних частиц), при истекшем сроке годности, неправилног складиштења.

Упутство за разблажење

Фор и / в инфузију дневна доза Атгама^® додато раствору да умање асептично. Концентрација не треба да прелази 4 mg/ml. мешани раствор, нежно дрмање или окретањем бочицу. Припрема (разређен или неразређен) неће бити уздрмана, ас пене може доћи до, и / или денатурација протеина.

Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; rastvora, sadrži 5% декстрозы и 0.225% хлорида натрия; rastvora, sadrži 5% декстрозы и 0.45% хлорида натрия.

Добавление Атгама^® к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Инфузиони раствори са израженом киселој реакционог медијума може довести током времена физичке нестабилности. Ако Атгама решење^® невозможно использовать сразу после разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 не (включая время инфузии). Перед введением разбавленный препарат следует нагреть до комнатной температуры.

Кожни тестови

Да се ​​идентификују пацијенте са високим ризиком за анафилактицке реакције пре него што је потребно лечење да спроведе тестове на кожи. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick-ланцеты.

Ako kroz 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, следует продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% алкохол, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама^®, разведенного 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 видети. Оценка результатов производится через 20 м.

Образование в месте введения Атгама^® волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.9% rastvor natrijum hlorida, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении препарата.

Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Алергијске реакције, као што су анафилактичког шока, встречались и у пациентов с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам^® следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом^®, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. Sistematske reakcije, такие как генерализованная сыпь, тахикардија, диспнеја, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама^®.

Увођење лека

Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 у 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы Атгама^® должна быть не менее 4 не. Во время инфузии препарата возле кровати пациента следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.

Реципиенты почечных трансплантатов

Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая доза препарата – од 10 у 15 мг/кг/сут ежедневно в течение 14 дани, затем через день в течение 14 дани. Всего 21 доза в течение 28 дани. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 nekoliko sati nakon transplantacije.

Tretman od odbijanja transplantacije: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21.

Обычно Атгам^® применяется в сочетании с азитиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях препарата Атгам^® следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций.

В немногочисленных исследованиях у деца использовалась доза от 5 у 25 мг / кг / дан.

Апластицхеская анемија

Preporučena doza je 10-20 мг/кг/сут ежедневно в течение 8-14 дани. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. Поскольку при введении Атгама^® может развиться тромбоцитопения, pacijenti, получающим препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

В контролируемых исследованиях у пациентов с апластической анемией, получавших Атгам^®, кроз 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.

Нуспојаве

Основной опыт по использованию Атгама^® накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (азатиоприн, GKS). Najviše često: грозница, дрхтавица, леукопениа, тромбоцитопенија, осип, копривњача, диффузное покраснение кожи, свраб.

Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии. Често: грозница, дрхтавица, осип, artralgia, тромбоцитопенија. У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам^®, было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (ČIN, Голд, Алкална фосфатаза) i bubrege (kreatinin u serumu). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (укљ. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, albuminuria) признаки сывороточной болезни.

У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам^®, зарегистрированы следующие побочные реакции: главобоља, мучнина, повраћање, дијареја, диспнеја, Hipotenzija, noćno znojenje, стоматитис, бол у грудима, назад, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.

Ретко: ангиоедем, побуде, вртоглавица, вялость или слабость, слабост, боль в эпигастрии или икота, laringospazm, Seжate, Limfadenopatija, инфекција, енцефалитис, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, гипиергликиемииа, артеријске хипертензије, plućni edem, двусторонний экссудативный плеврит, тахикардија, конвулзије, alergisku reakciju, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, протеинурија, токсична епидермална некролиза.

Постмаркетинговые исследования

Током 5 лет после поступления препарата на рынок частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: грозница – 51%; дрхтавица -16%; тромбоцитопенија – 30%; леукопениа -14%; осип – 27%; генерализованная инфекция -13%.

АТ 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; Симптоми, слично серумска болест; диспноэ/апноэ; artralgia; стетхалгиа, strani, назад; дијареја; mučnina i/ili povraćanje.

Negativne reakcije, отмечавшиеся с частотой < 5%

Кардио-васкуларни систем: артеријске хипертензије, arterijska Hipotenzija, тахикардија, plućni edem, Otkazivanje srca astme, тромбозе дубоких вена, Trombozu, васкулитис, тромбоз почечной артерии, krvarenje iz nosa.

Са централног и периферног нервног система: главобоља, слабост, конвулзије, парастезии, sputannosti svesti, Dezorijentacija, kršenje koordinata pokrete, potres, вртоглавица, Ukočenost, Свеатинг.

Из дигестивног система: желудочно-кишечное кровотечение/перфорация, epigastric bol., области желудка и в животе, varijacija za jetru.

Од метаболизма: гипиергликиемииа.

Фром тхе уринарног система: akutnog otkazivanja bubrega, увеличение/разрыв почки.

Респираторни систем: кашаљ, laringospazm, laringealni edem, Упала грла, стоматитис.

Фром тхе хематопоетског система: неутропенија, гранулоцитопенија, аплазия, панцитопенија, гемолиз/гемолитическая анемия, анемија, еозинофилииа, Limfadenopatija.

Друго: анафилакса, отечность/гиперемия в месте инфузии, инфекция в месте введения, миалгия/боли в ногах, virusni hepatitis, реактивация Herpes simplex.

Контраиндикације

- Преосетљивост на лек;

— повышенная чувствительность к другим препаратам лошадиной сыворотки.

Трудноћа и дојење

Атгам^® не применялся ни у беременных, ни у кормящих женщин. Влияние препарата на развитие плода не установлено. Неизвестно выделяется ли Атгам^® с грудным молоком .

Употреба лека током трудноће је могуће само у случају, када је намењена користи за мајку превазилази потенцијални ризик за фетус. У кормящих матерей Атгам^® следует применять с большой осторожностью.

Упозорења

Препарат предназначен для применения только в условиях стационара!

Применять Атгам^® следует врачам, имеющим опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у пациентов с апластической анемией. Пацијенти, получающие Атгам^®, должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.

Лечение Атгамом^® Treba da prestane, если развивается один из следующих симптомов:

1. Alergiju.

2. Выраженная и стойкая тромбоцитопения (тромбоцити – ispod 70 000/Ја) у пациентов с пересаженной почкой.

3. Выраженная и стойкая лейкопения (леукоцити – ниже 1000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.

Такође, как и при применении препаратов, полученных из крови человека, существует возможность передачи возбудителей инфекций.

Поскольку Атгам^®, как иммунодепрессивный препарат, обычно применяется в сочетании с ГКС и антиметаболитами, следует тщательно обследовать пациентов в отношении лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам^®. Этот риск может быть уменьшен путем снижения доз других иммунодепрессивных препаратов, назначенных вместе с Атгамом^®. В случае присоединения инфекции следует незамедлительно назначить соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу следует решить, стоит ли в этом случае продолжать лечение Атгамом^®.

При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение

1. Alergiju (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом) – следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3 – 1.0 мл раствора эпинефрина (Adrenalin; 1:1000), применить ГКС, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия. Не следует возобновлять лечение Атгамом^®.

2. Hemolizu (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко) – рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в вводят маннит, furosemide, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены лечения Атгамом^®.

3. Тромбоцитопенија – у пациентов с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения Атгамом^®. Пациентам с апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.

4. Респираторныи дистрес синдром (может быть проявлением анафилактоидной реакции) – следует прекратить инфузию препарата. Если дистресс продолжается, ввести эпинефрин (адреналин), ГКС или комбинацию этих препаратов.

5. Бол у грудима, strani, назад (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза) – лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии.

6. Артериальная гипотензия/коллапс (может свидетельствовать об анафилаксии) – следует прекратить инфузию Атгама^® и при необходимости стабилизировать АД гипертензивными препаратами.

7. Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления) – рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или ГКС.

8. Упала вена (может быть вызван инфузией Атгама^® в периферические вены) – следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, на пример, артериовенозный анастомоз.

9. Зуд и гиперемия кожи – назначают антигистаминные препараты.

10. Симптоми, слично серумска болест, – пациентам с апластической анемией назначают внутрь или в/в ГКС. Обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций.

Употреба у педијатрији

Атгам^® безопасно применялся в педиатрии при пересадке почки и у пациентов с апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых.

Предозирати

Ожидаемая максимально переносимая доза препарата Атгам^® является индивидуальной. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза, применявшаяся у пациента с пересаженной почкой, iznosio je 7 г с введением в концентрации 10 мг/мл в растворе натрия хлорида для инъекций, при этом симптомы острой интоксикации не отмечались. Наибольшее число доз (од 10 у 20 мг / кг / дан), которое может быть введено пациенту, еще не определено. Некоторым пациентам после пересадки почки вводилось до 50 doza za vreme na 4 месеци, другие получали 28-дневный курс из 21 доза, для лечения острой реакции отторжения требовалось три и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось.

Друг Интерацтионс

Поскольку пациентам, получавшим Атгам^®, одновременно назначают ГКС или другие иммунодепрессанты, при снижении их дозы могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на Атгам^®. В этом случае за пациентами, получающими Атгам^®, необходимо тщательное наблюдение.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Препарат следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8 °С в защищенном от света, домет деце; Не замрзавати. Рок употребе – 3 година. Не користити након истека рока употребе.