АРОМАЗИН

Активни састојак: ексеместан
Код АТХ: Л02БГ06
КФГ: Антиканцерогени лек. Инхибитор ароматазе
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ц50
Код КФУ: 15.13.04.01
Произвођач: Пхармациа Италиа С.п.А. (Италија)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, pokriven sa slatkim белого или белого с сероватым оттенком цвета, круг, лентикуларан; sa oznakom “7663” na jednoj strani je, выполненной черной краской.

Ексципијенси: manitol, хипромелозе, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидратированный, микрокристална целулоза, sodium skroba glycolate, магнезијум-стеарат.

Состав сахарной оболочки: хипромелозе, симетиконовая эмульсия, макрогол 6000, magnezijum-karbonat, Титанијум диоксид, метил-п-гидроксибензоат, Polivinil alkohol, Сахароза.

15 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (6) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин^® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин^® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, primanje 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.

Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах.

Аромазин^® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение содержания ЛГ и ФСГ в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероватно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, битно, iz creva. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Суггест, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. Са једном употребом лека на дози 25 мг Ц_{максимум} plazma je 17 нг/мл и достигается через 2 не. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.

Фармакокинетические параметры эксеместана носят линейный характер.

Додјела

Veza sa plazma proteina – око 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Метаболизам

Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента СYР3А4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Повлачење

Коначна Т._1/2 je približno 24 не. Примерно равные количества эксеместана (око 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. Од 0.1 у 1% выводится с мочой в неизменном виде.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.

Kod pacijenata sa ozbiljnim bubrega deficit (КЗ < 30 мл / мин) системное воздействие эксеместана в 2 пута већа, однако коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 пута већа, однако коррекции дозы не требуется.

Индикације

— распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии;

— адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2-3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Режим дозирања

Dodelite unutra. Да взрослых и пациенток пожилого возраста preporučena doza je 25 мг 1 раз/сут предпочтительно после приема пищи.

При раннем раке молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 године. Лечение больных распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Аромазином^® Treba da prestane.

Са печеночной или почечной недостаточности doza korekcija nije potrebna.

Не рекомендуется использовать препарат у деца.

Нуспојаве

Нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут являются незначительными или умеренно выраженными.

Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте: врло често (>10%), често (>1%, <10%), retko (>0.1%, <1%), ретко (>0.01%, <0,1%).

Из дигестивног система: врло често – мучнина; често – анорексија, bol u stomaku, повраћање, затвор, диспепсија, дијареја.

Са стране централног и периферног нервног система: врло често – Nesanica, главобоља; често – депресија, вртоглавица, sindrom karpalnog tunela.

Кардио-васкуларни систем: врло често – plimu i oseku.

Дерматолошки реакције: врло често – Свеатинг; често – осип, alopecija.

На делу мишићно-коштаног система: врло често – суставные и скелетно-мышечные боли.

Друго: врло често – умор; често – боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног.

O 20% пацијенти (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

Иногда наблюдали повышение активности печеночных ферментов и ЩФ, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (nije instaliran, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет).

Контраиндикације

— пременопаузный эндокринный статус;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата.

Ц опрез Trebalo bi da koristite droge, kršite jetre ili bubrega.

Трудноћа и дојење

Аромазин^® je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći i laktaciji.

Упозорења

Аромазин^® не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, дакле, где, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Аромазин^® не следует назначать одновременно с препаратами, који садрже естроген.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Аромазином^® pospanost, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције.

Предозирати

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, nije instaliran. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились.

Лечење: Ne postoje specifične protivotrovi. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию, а также регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.

Друг Интерацтионс

Припреме, koja sadrži estrogena, при одновременном применении с Аромазином^® полностью нивелируют его фармакологическое действие.

Эксеместан подвергается метаболизму под влиянием CYP3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. Специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, фармакологическая активность Аромазина^® (подавление эстрогенов) остается без изменений, Stoga, doza korekcija nije potrebna.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Рок употребе – 3 година. Препарат не следует употреблять по истечении срока годности, što je naznačeno u paket.