АРОМАЗИН

Активни састојак: ексеместан
Код АТХ: Л02БГ06
КФГ: Антиканцерогени лек. Инхибитор ароматазе
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ц50
Код КФУ: 15.13.04.01
Произвођач: Пхармациа Италиа С.п.А. (Италија)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, pokriven sa slatkim белого или белого с сероватым оттенком цвета, круг, лентикуларан; sa oznakom “7663” na jednoj strani je, выполненной черной краской.

Ексципијенси: manitol, хипромелозе, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидратированный, микрокристална целулоза, sodium skroba glycolate, магнезијум-стеарат.

Состав сахарной оболочки: хипромелозе, симетиконовая эмульсия, макрогол 6000, magnezijum-karbonat, Титанијум диоксид, метил-п-гидроксибензоат, Polivinil alkohol, Сахароза.

15 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (6) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин^® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин^® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, primanje 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.

Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах.

Аромазин^® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение содержания ЛГ и ФСГ в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероватно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, битно, iz creva. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Суггест, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме препарата в дозе 25 мг Ц_{максимум} plazma je 17 нг/мл и достигается через 2 не. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.

Фармакокинетические параметры эксеместана носят линейный характер.

Додјела

Veza sa plazma proteina – око 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Метаболизам

Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента СYР3А4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Повлачење

Коначна Т._1/2 je približno 24 не. Примерно равные количества эксеместана (око 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. Од 0.1 у 1% выводится с мочой в неизменном виде.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.

Kod pacijenata sa ozbiljnim bubrega deficit (КЗ < 30 мл / мин) системное воздействие эксеместана в 2 пута већа, однако коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 пута већа, однако коррекции дозы не требуется.

Индикације

— распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии;

— адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2-3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Режим дозирања

Dodelite unutra. Да взрослых и пациенток пожилого возраста preporučena doza je 25 мг 1 раз/сут предпочтительно после приема пищи.

При раннем раке молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 године. Лечение больных распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Аромазином^® Treba da prestane.

Са печеночной или почечной недостаточности doza korekcija nije potrebna.

Не рекомендуется использовать препарат у деца.

Нуспојаве

Нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут являются незначительными или умеренно выраженными.

Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте: врло често (>10%), често (>1%, <10%), retko (>0.1%, <1%), ретко (>0.01%, <0,1%).

Из дигестивног система: врло често – мучнина; често – анорексија, bol u stomaku, повраћање, затвор, диспепсија, дијареја.

Са стране централног и периферног нервног система: врло често – Nesanica, главобоља; често – депресија, вртоглавица, sindrom karpalnog tunela.

Кардио-васкуларни систем: врло често – plimu i oseku.

Дерматолошки реакције: врло често – Свеатинг; често – осип, alopecija.

На делу мишићно-коштаног система: врло често – суставные и скелетно-мышечные боли.

Друго: врло често – умор; често – боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног.

O 20% пацијенти (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

Иногда наблюдали повышение активности печеночных ферментов и ЩФ, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (nije instaliran, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет).

Контраиндикације

— пременопаузный эндокринный статус;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата.

Ц опрез Trebalo bi da koristite droge, kršite jetre ili bubrega.

Трудноћа и дојење

Аромазин^® je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći i laktaciji.

Упозорења

Аромазин^® не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, дакле, где, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Аромазин^® не следует назначать одновременно с препаратами, који садрже естроген.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Аромазином^® pospanost, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције.

Предозирати

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, nije instaliran. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились.

Лечење: Ne postoje specifične protivotrovi. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию, а также регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.

Друг Интерацтионс

Припреме, koja sadrži estrogena, при одновременном применении с Аромазином^® полностью нивелируют его фармакологическое действие.

Эксеместан подвергается метаболизму под влиянием CYP3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. Специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, фармакологическая активность Аромазина^® (подавление эстрогенов) остается без изменений, Stoga, doza korekcija nije potrebna.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Рок употребе – 3 година. Препарат не следует употреблять по истечении срока годности, što je naznačeno u paket.