Агренокс: упутства за употребу лека, састав, Kontraindikacije

Активни састојак: Neљto
Код АТХ: Б01АЦ
КФГ: Antiaggregant
ИЦД-10 кодова (сведочење): Г45, И63
Произвођач: Боехрингер Ингелхеим ГмбХ (Немачка)

Агренокс: дозни облик, састав и паковање

Modifikovani puštanje kapsule Тешко желатина, veličinu na 0, непрозрацхные, sa crveno-braon kapu i ljuske Slonovače.

Ljuske sastav kapsule: želatin, Титанијум диоксид, Iron oksid žuti (боја), Iron oksid crveni (боја).

1 kapsula sadrži:

Neљto Tablet бео, runda, dvojakovypuklaja, obostrano premazni, sa glatke.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, kukuruzni skrob, sušeni, колоидни силицијум диоксид, aluminijumski stearat, Сахароза, акација гуму, Титанијум диоксид, талк.

Kuglice dipyridamole жут.

Ексципијенси: винска киселина (sferna), винска киселина (prah), Povidon (Kollidon 25), Ko-polimer diamina methacrylic kiselinu i metil methacryIate, gipromellozy phthalate HP 55, хипромелозе, glicerin triacetate (Triacetin), Dimethicone 350, stearinska kiselina, талк, Acacia gum, Пречишћена вода (nestaje), isopropanol (nestaje), етанол 96% (nestaje).

30 Комади. – Полипропилена цеви (1) – поседује картон.
60 Комади. – Полипропилена цеви (1) – поседује картон.

Агренокс: фармаколошки ефекат

Antiaggregant. Neљto inactivates enzima u trombocite od KOKS, i time se sprečava formiranje thromboxane i₂ – moćan Pobuрivaи agregacije trombocita i vazokonstrikcii.

Dipyridamole sputava hvatanje adenozina u eritrocite, trombocite i endotelne ćelije u vivo i u vitro; dostigne svoju maksimalnu inhibiciju 80% i u terapeutskim koncentracijama (0.5-2 уг / мл) Ima dva lica. Као последица,, ce lokalne adenozina koncentraciju, koji vodi na neki₂-trombociti su receptori, stimulira adenilatziklazu trombocite., и, тако, povećava nivo c-AMP trombocite..

Dipyridamole sputava PDE u raznim tkivima. До, Dok je inhibicija od c-amp-PDE slabosti, terapeutski koncentracijama inhibirati c-GMP-PDE, и, дакле, Povećajte cgмp pod radnja RFVJe (relaksirutego faktor, izdvojeno iz na endothelium, identifikovana kao br.).

Adenozina ima љpricu efekat, To je jedan od mehanizama, kom dipyridamole izaziva vasodilatation.

Dipyridamole stimulira biosintezu i oslobađanje prostatziklina endothelium.

Dipyridamole smanjuje trombogennost subjendotelialnyh strukture, povećanje koncentracija zaštitne posrednik 13 godina (13-gidroksioktadekadienovoj kiselina).

Тако, kao odgovor na razne stimulanse, на пример, TAF, kolagena i ADP, inhibirane trombocita agregacije. Smanjenje potrošnje adenozina agregacije trombocita dovodi do normalizovanja trombocita.

Ako neљto sputava samo agregacije trombocita, na dipyridamole sputava dodatno aktiviranje i osiromałenja prianjanje. Stoga, iz kombinacije ova dva leka može da očekuje dodatni efekat.

Агренокс: фармакокинетика

Između skretanja sa u-izdanje dipyridamole i neљto ne postoji bez značajne pharmacokinetic interakcije. Stoga, pharmacokinetics droge se odlikuje farmakokinetika pojedinačnih komponenti.

Dipyridamole

Većina podataka na pharmacokinetics studijama u zdravih dobrovoljaca.

Za dipyridamole odlikuje Linearna pharmacokinetics od primenjene doze.

Za dugoročni tretman dipyridamole kapsula razvijene sa modifikovanim puštanje, koje čine kuglice. U zavisnosti od dipyridamole iz Ph nesposobnost da se rastvori, sprečava raspad dipyridamole u donjem podelama DIGESTIVNOG TRAKTA (Gde sa u-izdavanja lijekova tek treba da objave aktivne supstance), je bio obuzet svojom kombinacijom tartaric kiselinom. Održivi puštanje se postiže pomoću membrane Difuzija, koji je u obliku spreja se primenjuje na drvene kuglice.

Razne kineticke studije sa ekvilibrijuma otkrivena, taj farmakokineticski parametara, opisao proizvoda sa modifikovanim puštanje, modifikovani izdanje dipyridamole kapsula, koji vodi 2 пута / дан, ili ekvivalentan, ili neki od pokazatelja, premašiti dipyridamole pilule, koji vodi 3-4 пута / дан. Bioraspoloživošću je nešto iznad, maksimalne koncentracije slične, koncentracijama između obroka je mnogo veći, smanjena fluktuacija u koncentraciji vrhova između obroka.

Агренокс: Апсорпције

Apsolutna bioraspoloživošću od približno 70%. Jer kada “primarni prolaz” uklonjena o 1/3 uvedena je stopa, Možete pretpostaviti da skoro ili da dovršite apsorpcija dipyridamole nakon uzimati lijek.

Ц_{максимум} dipyridamole u plazma nakon administracije od dnevne doze 400 мг (о 200 мг 2 пута / дан) posmatrali kroz 2-3 h nakon administracije droge. Srednji C_{максимум} Kada čine ravnotežu 1.98 уг / мл (opseg 1.01-3.99 уг / мл) i čine koncentraciju između obroka 0.53 уг / мл (opseg 0.18-1.01 уг / мл).

Jede ne utiče na farmakokinetiku dipyridamole.

Агренокс: Додјела

Zbog svog visokog lipophilicity, Evidencija r 3.92 (n-octanol/0,1 n, НаОХ), dipyridamole se distribuira u mnogim organima.

Životinje distribuiraju se uglavnom u jetri od dipyridamole, jednako dobro kao u plućima, бубрег, Slezina i srce.

Faza brzog distribucije, Posmatrao u na na/u predstavljanju, To je nemoguće utvrditi kada je usmeni.

Očigledno V_Д u centralnom kompartmente (У_(c)) око 5 Ја (sličan plazma). Očigledno V_Д Kada je ravnoteža 100 Ја, što je odraz distribucije u različitim kompartmentah.

Droga ne prelazite na Geb u velikim kolicinama.

Penetracija droge kroz kidanja barijeru je veoma nizak.

U jednom slučaju u grudima otkriven je mleko droge u količinama, konstituisanja 1/17 deo iz koncentraciju plazme.

Povezivanje dipyridamole proteina je o 97-99%, Uglavnom on komunicira sa α₁-kiseline glikoproteinom i albuminom.

U ponovljenih doza cumulation istaknuti droge ne poštuje.

Агренокс: Метаболизам

Dipyridamole metabolizam se javlja u jetri. Dipyridamole je uglavnom preraрuje kroz konjugacije s glukuronova kiselinom stvaranjem, углавном, monogljukuronida i samo male količine digljukuronida. U plazmu oko 80% od tog iznosa, prisutni u izvornom obliku veze, и 20% od ukupnog broja u monogljukuronida u obrazac. Glukuronidov svoje aktivnosti, što je znatno manje dipyridamole, od aktivnosti dipyridamole.

Агренокс: Повлачење

Т._1/2 u početnoj fazi u oralnom seksu:, kao i kod/u predstavljanju, око 40 м.

Izlučivanje droge od strane bubrezi nepromenjena da neznatno (<0.5%). Izlučivanje u urin metabolita glucuronide nisko (5%), metabolite su uglavnom (око 95%) cak preko žučne sa izmeta, Postoji takođe jetre recirkulaciju. Pun Klirens je o 250 мл / мин, Prosečno vreme u organizam je o 11 не, utvrditi na osnovu sopstvene prosečan rezidencija put u organizam, o 6.4 h i Prosečno vreme od utjecaja 4.6 не.

Kao i kod/u predstavljanju, Bilo je dugo T_1/2 završna faza, u blizini 13 не. Ova faza ima relativno male vrednost, jer je to samo mali deo u AUC, što je činjenica, Prilikom prijema na izmenjenu puštanje kapsule 2 puta / dana ravnoteža se postiže u roku od 2 дани.

Агренокс: Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Dipyridamole koncentracija u plazma (kao ocenjivanih AUC) u starijih pacijenata tokom 65 godine su bile o 50% iznad u tretmanu tabletama za spavanje i približno 30% iznad kad uzimam kapsule sa izmenio puštanje droge Agrenoks^®, nego mlađi (млађи 55 године) glumci. Ta razlika je uglavnom zbog smanjenja od tla, Kako je ispalo, To je bio isti apsorpcije.

Nizak uzgoj kroz bubrege (5%) Možemo pretpostaviti pharmacokinetics nema promena u slučaju otkazivanja bubrega. U studiji o ESPS2 kod pacijenata sa KK iz 15 mL/min i do >100 mL/min promeniti pharmacokinetics dipyridamole ili svojih metabolita – glucuronide dipyridamole – Nije bilo bez teme za korekciju podataka, uzimajući u račun razlike u godinama.

Kod pacijenata sa jetre deficit zabeleženo je promena od koncentracije dipyridamole u plazmu, Ali nije bilo povećanje koncentracija glucuronides, ima nisko pharmacodynamic aktivnosti. Stoga, doza korekcije dipyridamole je potreban samo u slučaju ubistva, klinički potvrđena od strane decompensation jetre.

Neљto

Апсорпције

Neљto brzo i potpuno upija. Ц_{максимум} u plazmu polaganju dnevne doze 50 mg neљto pripreme (о 25 мг 2 пута / дан) posmatrali kroz 30 м, i (C)_{максимум} plazma ravnoteže je 319 нг / мл (opseg 175-463 нг / мл). Ц_{максимум} Salicylic kiselina u plazma, ostvaruje se kroz 60-90 м.

30-40% doza neљto prolazi kroz primarni metabolizam sa rastave salicylic kiseline, To je glavni put od metabolizam.

Pharmacodynamics od neљto (Priprema Agrenoks^®) Ne zavisi od obroke.

Додјела

Neљto ne valja je povezan sa plazma proteina, i njena slika prava V_Д mali (10 Ја). Metabolita za neљto – салитсиловаиа Цхислотх – Uglavnom povezane sa plazma proteina, Ali povezivanja zavisi od koncentracija (Nelinearne). Na niskim koncentracijama (<100 уг / мл) око 90% Salicylic kiselina povezana sa albumin. Salicylic kiselina, pa se distribuira u svim tkivima i telesne tečnosti, uključujući i CENTRALNOG NERVNOG sistema, majčino mleko i tkiva fetusa.

Метаболизам

Neљto je rapidno preraрuje pod uticajem č esterases u jetri, i, u manjoj meri u stomak, da salicylic kiselina, sledi reakcija sa glycine, stvaranjem gidroksigippurovoj kiseline.

Повлачење

Т._1/2 neљto je. 15-20 м; Т._1/2 основного метаболита (Salicylic kiselina) formiranje 2-3 не, može povećati do 5-18 h kod velikih doza (>3 господин) zbog zasićenosti enzima.

Око 90% neљto je cak u obliku metabolite kroz bubrege.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

U funkciji teške ljudskog bubrega (Brzina filtriranja clubockova manje od 10 мл / мин) Ne bi trebalo obavljati neљto.

To je prijavljeno da biste povećali vreme trajanja T_1/2 у 2-3 puta kod pacijenata sa bolesti bubrega.

Sa ozbiljnim jetre deficit trebalo bi da ne imenuje neљto.

Агренокс: сведочење

-sekundarne prevencije moždanog (o mehanizmu za trombozu) i tranzitornyh ishemijski napad.

Агренокс: режим дозирања

Preporučena doza – о 1 kapsula 2 пута / дан.

Obično uzmem 1 kapsula ujutro i 1 kapsula u večeri, bez obzira na obroka.

Kapsulu treba progutati celu, Nisam likvidan, sa čašom vode.

Агренокс: нуспојаве

Prijavljeno je reakcije preosetljivosti (осип, копривњача, ozbiljne bronhospazma i angioedema) Oboje dijelu dipyridamole, i dijelu neљto.

U iznimno rijetkim slučajevima, nakon što neљto može biti pad trombocita (тромбоцитопенија). Takođe su izolovani slučajevi thrombocytopenia, posmatrane u liječenju dipyridamole.

Izliv krvi u koži, kao što su modrice, modrice, ecchymosis i modrice, u primeni može doći do droge.

Neželjene efekte od dipyridamole u terapeutskim dozama obično su slabe i prolazne. Kada se tretira dipyridamole označen povraćanja, dijareju i simptome kao što je vrtoglavica, мучнина, главобоља, migrenepodobnaja glavobolja (посебно у третману почетку) i Mijalgija. Ovi simptomi obično nestaju sa dugotrajnu upotrebu droge.

Kao posledica vasodilating efekat dipyridamole, može doći do hipotenzije, Flushing i tahikardija. Pogoršanje simptoma od ISHEMIJSKE bolesti srca.

Neљto povećava krvarenje vremena, nakon prijema od dipyridamole u iznimno rijetkim slučajevima ima veće krvarenje tokom i nakon operacije.

Kada uzimam neљto može da se pojavi bol u epigastria, мучнина и повраћање, čir ili rak debelog creva i erosive gastritis, To može da izazove ozbiljne gastrointestinalni krvarenje.

Kao na rezultat od skriveno krvarenje, posebno kada se uzima neљto dug period vremena, može razviti iron indikovan.

Агренокс: Kontraindikacije

-čir ili иno u fazi propadanja ili sklona krvarenje;

- Трудноћа (Kvartal III);

- До старости 18 године;

-preosetljivost na bilo koju komponentu droge ili salicylates.

Zajedno sa drugim svojstvima dipyridamole ima vasodilating efekat. Droge trebalo biti upravljano sa опрез Pacijenti sa ozbiljnim ISHEMIJSKE bolesti srca, (укљ. nestabilna angina i nedavno prenetih infarkt miokarda., Hvala poteškoća u krvi za izbacivanje iz bradavice ili hemodynamic nestabilnost / na primer, Kada je otkazivanje srca decompensirovanna /).

Kao jedna od komponenti droge je neљto, Droga bi trebalo sa опрез koristiti kod pacijenata sa tretiranje bronhijalne astme, Alergijska rhinitis, Nosna polyposis, hronične ili periodiиna čireva stomak ili rak debelog creva, kršenje bubrega ili jetre, ili nedostatak glukoza-6-fosfata dehidroksid, sa preosetljivosti da NSAIDS.

Агренокс: трудноћа и лактација

Podatke o sigurnosti dipyridamole i neљto u malim dozama tokom trudnoće u ljudi nije dovoljno. U preclinical studijama nepovoljnih efekata nije otkriven..

Dipyridamole i salicylates su cak u mleku.

Droge se mogu preduzeti u prvoj i drugoj tromeseиje trudnoća ili dojenje perioda i jedini, Ako prednosti za majku od potencijalnog rizika za fetus (dete). Droga je kontraindikovana u treći trimestru trudnoće.

Агренокс: Посебна упутства

Klinička iskustva ukazuju, пацијенти, primanje dipyridamole unutra i što je takođe zahteva farmakološke stres test sa na/u uvođenju dipyridamole, Trebalo bi da prestane da uzima lekove, koji sadrži dipyridamole, за 24 nekoliko sati pre test. U suprotnom, test osetljivost mogu biti slomljena.

Код пацијената са малигним миастенијом након промене дозу дипиридамола може захтевати корекцију Основна терапија.

У малом броју случајева је показано, nekonjugirovannyj da dipyridamole, u različitoj meri, ugrađen u kamenja (у 70% od suvog tereta kamen). Svi pacijenti su bili starosne dobi od pacijenata. Oni su slavili po rastućem cholangitis, и они су добили дипиридамол годинама. доказ, да дипиридамол је покретање фактор у формирању камена у жучи, nije dostupno. Вероватно, присуство дипиридамола у жучних каменаца може објаснити бактеријском деглиукуронизатсиеи коњугованог дипиридамола у жучи.

Доза ацетилсалицилне киселине у препарату Агренокс^® (25 мг) Ја нису истражене, као што је назначено у превенцији инфаркта миокарда.

Sadrži 106 мг лактозе и 22.5 мг сахарозе максимална дневна доза. To ne bi trebalo koristiti kod pacijenata sa nasledno fruktoza netolerancije i/ili Galactose, на пример, galactosemia.

Агренокс: предозирања

Симптоми: због односа доза дипиридамола и ацетилсалицилна киселина у случају Предозирање Агренокс^®, вероватно, ће доминирати знацима и симптомима Дипиридамоле предозирања.

Iskustvo u vezi dipyridamole predoziranje je ograničen zbog malog broja opažanja. Po svoj prilici, takve simptome je iskustvo, kao hot bljeskovi, plimu i oseku, povećao se znoje, uzbuđen država, слабост, Vrtoglavica i simptome angine. Može postojati drastičnog smanjenja nivo pakla i tahikardija.

Manje simptoma od akutne doze neљto je hiper-ventilaciju, zvoni u uši, мучнина, повраћање, Vizualne smetnje i gubitak sluha, vrtoglavice i zamagljen vid svesti.

Vrtoglavica i tinnitus, посебно код старијих пацијената, могу бити симптоми предозирања.

Лечење: simptomaticescuu terapija, pranje utrobe. Увод деривати ксантина (на пример, аминофилин) може да неутралише хемодинамичне ефекте Дипиридамоле предозирања.

Непотребно. дипиридамол је широко распрострањен у ткивима и углавном елиминише у јетри, се не појављује у хемодијализу.

Агренокс: интеракције лекова

У примени дипиридамол у комбинацији са ацетилсалицилна киселина или са варфарин мора сматрати предострожност за ове лекове.

Neљto može da pogorša efekte antikoagulanse (на пример, kumarin derivata i heparina), препарати, pigmentima agregacije trombocita (Clopidogrel, Ticlopidine), valproeva kiselina i povećanje rizika od nuspojava iz stomaka uz upotrebu NSAIDS ili kortikosteroide, kao i sistematske upotrebe etanol.

Kombinovanu upotrebu dipyridamole i neљto povecava protok krvarenje.

Inhibitore preuzimanja serotonina selektivno može da poveća rizik od krvarenja.

Дипиридамол повећава концентрацију аденозина у плазми и побољшава њене кардиоваскуларне ефекте. Треба узети у обзир потребу за подешавање дозе аденозина.

Ако истовремена примена варфарина и дипиридамола, учесталост и озбиљност крварења нису били, него када се примењује само један варфарин.

Dipyridamole može da poveća Hipotenzivan dejstvo leka, снижавање крвног притиска, i pružaju obrnuti antiholinjesteraznomu efekat, smanjenje radnju i inhibitore, и, као последица, довести до погоршања миастхениа гравис.

Дејство хипогликемици и токсичности метотрексата могу појачани када се користи у комбинацији са ацетилсалицилна киселина.

Neљto mogu da umanji efekte mog pristupa i inhibirati natriyureticeski efekat urikozuricheskih droge (на пример, probenecida, sulfinpirazon).

Istovremeni prijem od ibuprofena (Ali ne drugim NSAIDS ili paracetamol) код пацијената са повећаним ризиком од кардиоваскуларних болести могу ограничити користан ефекат аспирина на кардиоваскуларни систем.

Опрез треба прописати да пацијентима, прима третман са лековима, која повећавају ризик од крварења (инхибитори агрегације тромбоцита / цлопидогрел, тицлопидин /) ili inhibitore preuzimanja serotonina selektivno.

Агренокс: услови издавања из апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Агренокс: рокове и услове складиштења

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c. Рок употребе – 3 година. Ne koristite drogu nakon isteka roka, što je naznačeno u paket.