Advagraf: упутства за употребу лека, састав, Kontraindikacije

Активни састојак: Tacrolimus
Код АТХ: L04AD02
КФГ: Imunosupresori droge
ИЦД-10 кодова (сведочење): З94
Произвођач: ASTELLAS PHARMA EUROPE B. V. (Холандија)

Advagraf: дозни облик, састав и паковање

Kapsula produžena akcija Тешко желатина, Veličina # 5, maska lagano žućkaste boje sa crvenim mastilom natpis “0.5 мг”, Narandžasta trup sa logotipa kompanije i “647”; Садржај капсула – Beli prah.

Ексципијенси: хипромелозе, etil Celuloza, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат.

Састав капсуле омотача: Титанијум диоксид (Е171), дие Жути гвожђе оксид (E172), црвени оксид гвожђа боја (E172), želatin, натријум лаурилсулифат.
Mastilo sastav (Opacode S-1-15083): farmaceutski glazura 45% (љalak rešenje u etanol), soja lecitin, simethicone, црвени оксид гвожђа боја (E172), giproloza.

10 Комади. – пликови (5) – Aluminijumska paketi (1) – поседује картон.

Kapsula produžena akcija Тешко желатина, Veličina # 4, Belu kapu sa crvenim mastilom natpis “1 мг”, Narandžasta trup sa logotipa kompanije i “677”; Садржај капсула – Beli prah.

Ексципијенси: хипромелозе, etil Celuloza, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат.

Састав капсуле омотача: Титанијум диоксид (Е171), дие Жути гвожђе оксид (E172), црвени оксид гвожђа боја (E172), želatin, натријум лаурилсулифат.
Mastilo sastav (Opacode S-1-15083): farmaceutski glazura 45% (љalak rešenje u etanol), soja lecitin, simethicone, црвени оксид гвожђа боја (E172), giproloza.

10 Комади. – пликови (5) – Aluminijumska paketi (1) – поседује картон.

Kapsula produžena akcija Тешко желатина, Величина №0, Naslovna strana sivkasto-crvena sa crvenim mastilom natpis “5 мг”, Narandžasta trup sa logotipa kompanije i “687”; Садржај капсула – Beli prah.

Ексципијенси: хипромелозе, etil Celuloza, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат.

Састав капсуле омотача: Титанијум диоксид (Е171), дие Жути гвожђе оксид (E172), црвени оксид гвожђа боја (E172), želatin, натријум лаурилсулифат.
Mastilo sastav (Opacode S-1-15083): farmaceutski glazura 45% (љalak rešenje u etanol), soja lecitin, simethicone, црвени оксид гвожђа боја (E172), giproloza.

10 Комади. – пликови (5) – Aluminijumska paketi (1) – поседује картон.

Advagraf: фармаколошки ефекат

Imunosupresori droge. Na molekularnom nivou efekte i intracellular akumulacija Tacrolimus bili zbog povezivanja s citozol'nym proteina (FKBP 12).
FKBP kompleksa 12 – Tacrolimus posebno i konkurentne ingibiruet kal'cinevrin, pružanje kal'cijzavisimoe blokira t ćelije prenos signala i sprečavanje prepis diskretni serije limfokinnyh gena.

Tacrolimus-potentan imunosupresori. U eksperimentima in vitro i u vivo Tacrolimus jasno smanjuje formiranje CITOTOKSIČNO limfocite, koja igra ključnu ulogu u transplantaciju odbijanje reakcije. Tacrolimus neke lymphokines (interleukin-2, Interleukin-3, Γ-interferon), Aktiviranje t-ćelija, izraz za interleukin-2 receptora, kao i izdržavana na t-helper ćelija proliferacija u ćelijama.

Advagraf: фармакокинетика

Selidbe

Основана, da je ljudsko telo Tacrolimus je rapidno resorbuje iz digestivnog trakta. Kapsula produžena akcija-farmaceutske obrasca, pruža dugotrajan apsorpcija Tacrolimus u DIGESTIVNOM TRAKTU. Prosečno vreme da postigne s_{максимум} око 2 не. Apsorpcija Tacrolimus razlikuje (selidbe na varijabilnost kod odraslih pacijenata – 6-43%). Tacrolimus bioraspoloživošću u proseku 20-25%. Биорасположивост, a stopa i stepen apsorpcije prilikom prijema Tacrolimus sa hranom smanjena. Priroda žučni tok ne utiče na apsorpciju leka.

Додјела

Nakon postizanja C_SS-A Prilikom prijema Tacrolimus Advagrafa^® Postoji velika povezanost između AUC i minimalno (Ц₀) Tacrolimus koncentracija u krvi. Stoga, praćenje minimum (Ц₀) krv koncentracije Tacrolimus omogućava da sudi o sistemu izlaganja droge. Distribucija Tacrolimus u ljudskom telu, nakon što je na/u predstavljanju ima dvofaznih prirode. U sistemski krvi Tacrolimus povezuje sa eritrocite. Odnos između koncentracije Tacrolimus u krv i plazma za o 20:1. Velike proporcije Tacrolimus plazma (> 98.8%) povezan je sa plazma proteina (serum albumin, а₁-киселина гликопротеин) status na.

Tacrolimus široko se distribuira u organizmu. Stacionarni V_Д Uzimajući u obzir na koncentraciju plazme je o 1300 Ја (u zdravih ljudi). Indikator na istom, izračunava u krv, jednaka je prosek 47.6 Ја.

Метаболизам

Tacrolimus aktivno metabolised u jetri, углавном, uz pomoć izofermenta CYP3A4. Metabolizam Tacrolimus intenzivno u zid creva. Identificirali smo nekoliko metabolite od Tacrolimus. U eksperimentima pokazalo u vitro, Samo jedno od u metabolite poseduju zelite aktivnost, blizu Tacrolimus aktivnosti. Druge metabolite razlikovao slab zelite aktivnost ili njenom odsustvu. Sistemski krvlju, samo jedan od metabolite od Tacrolimus našli u niskim koncentracijama. Тако, farmakološke aktivnosti pripreme je skoro nezavistan od metabolite.

Izlučivanje

Tacrolimus je supstanca sa nisko od tla. U zdravih ljudi prosečan ukupni ulaz, obračunava na osnovu koncentracijama u krv, – 2.25 /. Kod odraslih pacijenata nakon transplantacije jetre, Bubreg i srce iznosio je vrednost ulaz 4.1 /, 6.7 l/h i 3.9 l/h odnosno. Nizak hematokrit i hypoproteinemia povećati nepovezanih frakcije Tacrolimus, ubrzavanje iskopavanja Tacrolimus. Кортикостероиди, koristi u transplantacije, možete povećati intenzitet metabolizma i ubrzati iskopavanja Tacrolimus.

Т._1/2 Tacrolimus dug i grube. U zdravih ljudi prosek T_1/2 u krv je približno 43 не.

Sledeći u/u i oralne administracije ¹⁴Sa oznakom C Tacrolimus glavninu radioaktivnost je otkrivena u izmetu. O 2% radioaktivnost je zapisan u urin. U urina i izmeta oko 1% Tacrolimus definisan je kao. Отуда, Tacrolimus pre povratka skoro potpuno preraрuje.. Glavni uzgoj je žučne.

Advagraf: сведочење

-Prevencijom i lečenjem jetre potrebna odbijanje, bubrezi u odraslim pacijentima;

-tretman od odbacivanja potrebna, otporna na standardni režimima immunosupressivna terapije kod odraslih pacijenata.

Advagraf: режим дозирања

Advagraf^® -oralna Tacrolimus za prijemni 1 време / дан. Terapija droge Advagraf^® zahteva pažljivo praćenje od strane osoblja, sa odgovarajuće kvalifikacije i ima na raspolaganju neophodne opreme. Ova droga može da odredi samo lekari, iskustvo immunosupressivna terapije kod pacijenata sa presaрene organe.

Nekontrolisana transfer pacijenata iz jedne droge Tacrolimus na drugi (uključujući prelazak sa konvencionalne kapsule za produžena kapsule) Nije sigurno. Ovo može dovesti do odbacivanja graft ili poboljša učestalost nuspojave, uključujući Hipo- ili giperimmunosupressiju, kao rezultat klinički značajne razlike u ekspozicija od Tacrolimus. Pacijent trebao uzeti jedan od lekovitog obrazaca sa Tacrolimus u skladu sa preporučena doza. Promena u dozu obrazac ili dozu treba da bude izvedena samo pod nadzorom specijalista u oblasti presađivanje. Nakon prenosa, morate izvršiti pažljivo nadgledanje Tacrolimus koncentraciju u krvi i prilagoditi dozu za održavanje sistematske Tacrolimus izlaganja na odgovarajućem nivou.

Početna doza, predstavio je ispod, bi trebalo posmatrati kao preporuke samo. U početni postoperativnom periodu Advagraf^® obično se koristi u kombinaciji sa drugim immunodepressantami. Doze mogu se razlikovati u zavisnosti od režima zelite terapije. Izbor dozu Advagraf^® Treba da bude zasnovan, првенствено, klinička evaluacija rizika isključenosti i lični prenosni proizvoda od, kao i praćenje podataka na nivoima od Tacrolimus u krvi.

Sa pojavom kliničke znake odbacivanja treba da razmotri potrebu ispravka režim immunosupressivna terapije. Stabilna pacijente, preveden sa drogom Prograf^® (Dvostruki dnevnik prijem) na Advagraf^® (prijem za jednu dnevnih), sa ukupno dnevna doza 1:1 (мг:мг), Tacrolimus izlaganje sistema (АУЦ_0-24) u drogi zapošljavanje Advagraf^® bio približno 10 % u poređenju s drogom Prograf^®. Odnos između minimalne nivoa Tacrolimus (Ц₂₄) i sistemska izloženost droge Advagraf^® bila ista, kao u aplikaciji droge Prograf^®. Kada ste se preselili. (Konverzija) sa drogom Prograf^® na Advagraf^® Trebalo bi da merite je minimalan nivo Tacrolimus kao i pre konverzije iz jedne droge na drugu, i u naredne dve nedelje. Na ovom dozu Advagraf^® Treba da se prilagodi smislu postizanja sistem sličan droge Prograf Tacrolimus izlaganja^®.

Kod pacijenata nakon transplantacije bubrega i jetre od de novo AUC_0-24 Tacrolimus prvog dana droge Advagraf^® je u skladu s tim na u 30% и 50% Spustite u poređenju sa ekvivalentne doze droge Prograf^®.

Tacrolimus odbor za 4 dana ekspozicija, izračunaju sa₀, u primeni droge Prograf^® i droge Advagraf^® kod pacijenata nakon transplantacije jetre i bubrega bila identična. Da osigura adekvatnu izloženost Tacrolimus u lečenju droge Advagraf^® tokom prve dve nedelje nakon transplantacije preporučuje se redovno i pažljivo praćenje minimum (Ц₀) Tacrolimus koncentracija u krvi. Непотребно. Tacrolimus je supstanca sa nisko od tla, da postignete ravnotežu koncentracijama nakon korekcije doza Advagraf^® može da potraje nekoliko dana.

Пацијент, koji ne mogu da razgovaram sa njim unutra odmah nakon transplantacije, Tacrolimus mogu da se unesu u/u (Prograf^® 5 mg/ml, koncentrat za infuziju) доза, од око 1/5 preporučena oralna doza prigovor.

Дозирање

Oralna dnevna doza droge Advagraf^® Preporučljivo je da uzmete ujutro 1 време / дан. Kapsule produžena akcija vrši se odmah nakon što ih uklonite iz plikova. Pacijenti treba da bude upozoren zbog prisustva desikant paket (torba sa silikatni gel), To nije predviđeno za prijem. Preporučuje se da to sto pijes tečni kapsule (пожељно, voda). Da biste povećali apsorpciju Advagraf^® Preporučuje se da se na prazan stomak: за 1 h ispred ili iza 2-3 nekoliko sati nakon obroka. Propušteni doza treba shvatiti što pre, po mogućstvu na isti dan; Ne uzimam duplu dozu sledeceg jutra.

Trajanje dozu

Da biste sprečili transplantaciju odbijanje statusa imunosupresija biti podržane konstantno; дакле, Trajanje terapije nije ograničeno.

Preporuke za doziranje

Трансплантација бубрега

Prevencija od odbijanja transplantacije

Oralna terapija Advagraf^® Treba da počne sa dnevna doza 0.2-0.3 mg/kg telesne težine, 1 време / дан (ujutro). Prijem droge trebalo početi tokom u 24 nekoliko sati nakon transplantacije.

Печена трансплантација

Prevencija od odbijanja transplantacije

Oralna terapija Advagraf^® Treba da počne sa dnevna doza 0.1-0.2 mg/kg telesne težine, 1 време / дан (ujutro). Prijem droge trebalo da počne 12-18 nekoliko sati nakon transplantacije.

Korekcije doza u posttransplantacionnyj periodu

Sa prolaskom kroz vreme posle bubreg presađivanje ili jetre dozu Advagraf^® obično smanji. U nekim slučajevima je moguće otkazati Srodne imunosupresive, тј. Prelazak na aciclovir droge Advagraf^®. Poboljšanje pacijentovog stanja možete da promenite farmakokinetiku Tacrolimus i zahtevaju dodatna podešavanja doze droge Advagraf^®.

Tretman od odbijanja transplantacije

Da edem odbijanja transplantacije, preporučujemo sledećih pristupa: povećanje doze Tacrolimus, povećana kortikosteroide, kratke kurseve antitela Mono-terapija/Polyclonal. Ako dođe do znake toksiиnosti od Tacrolimus (на пример, izraženo neželjene reakcije), Možda će biti potreban niže doze droge Advagraf^®. Informacije o prelaz na Ciklosporina da Advagraf^® koji se nalaze u sekciji “Konverzija (prelaz) sa Ciklosporina za Advagraf^®“.

Presađivanje bubrega i jetre

Ako se preselite iz druge imunosupresive na Advagraf^® tretman da počnem inicijalne oralne doze, što je opisano u odeljcima “Prevencija od odbijanja transplantacije” Kada se transplatacija bubrega i jetre.

Transplantacija srca

Pri prebacivanju Advagraf terapija^® у odrasli, Početna oralna dnevne doze 0.15 mg/kg telesne težine, 1 време / дан (ujutro).

Presađivanje organa druge

Klinička iskustva s drogom Advagraf^® za tretiranje pacijenata nakon transplantacije pluća, панкреас, creva je nestao. Međutim, Tacrolimus (Prograf^®) primenjene kod pacijenata sa transplantacije pluća u početnu oralne doze 0.1-0.15 мг / кг / дан, nakon transplantacije pankreasa u primarni oralna doza 0.2 мг / кг / дан, nakon transplantacije creva u početnu oralne doze 0.3 мг / кг / дан.

Konverzija (prelaz) sa Ciklosporina za Advagraf^®

Ako se preselite iz Ciklosporina da Advagraf^® Moramo biti oprezni. Tretman sa Advagraf^® da biste pokrenuli jednom koncentracija Ciklosporina u krvi i klinički stanje pacijenta procenu. Konverzije treba da budu odloženi ako postoji visoka koncentracija Ciklosporina krvi. U praksi, kroz počinje takrolimusom terapija 12-24 nekoliko sati nakon korištenja Ciklosporina. Kada sam za kontrolu koncentracija Ciklosporina u krvi, Od tada može da uspori carinjenja Ciklosporina.

Konverzija (prelaz) sa drogom Prograf^® na Advagraf^®

Ako pacijenti nakon allografting, uzimanje Prograf^® 2 пута / дан, Mora da se pretvori u tim lekom Advagraf^® 1 време / дан, odnos između dnevne doze u periodu tranzicije treba da bude. 1:1 (мг:мг). Advagraf^® Preporučljivo je da uzmete ujutro. Nakon nadogradnje na Advagraf^® Postoji potreba za kontrolu na minimum (Ц₀) Tacrolimus koncentraciju u krvi i korekcije na održavanje sistematske dozu Tacrolimus izlaganje na istom nivou.

Doza korekcije pojedinačnih kategorija pacijenata

У Pacijenti sa ozbiljnim disfunkcije jetre za održavanje minimalne (Ц₀) krv koncentracije Tacrolimus u okviru preporučene terapeutske opsega mogu da zahtevaju niže doze droge Advagraf^®.

Tako kao Funkcija bubrega Ne utiče na farmakokinetiku Tacrolimus, Potrebno je da podesite dozama nedostaju. Međutim, zbog potencijal preporučljivo je da ti pažljivo Tacrolimus nefrotoksicski pratiti funkciju bubrega (uključujući utvrđivanje seruma kreatinin, Obračun PK. i kontrolni pregled urina).

Crni pacijentima da ostvare isti minimum (Ц₀) krv koncentracije Tacrolimus mogu zahtijevati veće doze droge, od bele pacijente.

Za informacije o tome kako da, da su muškarci i žene zahtevaju različite doze droge za postizanje jednake minimum (Ц₀) krv koncentracije Tacrolimus ne.

Za informacije o tome kako da, да stariji pacijenti zahtevati posebnu dozu Advagraf^®, није доступно.

Preporuke za nadgledanje terapeutskim koncentracijama u krvi Tacrolimus

Izbor doze treba zasnivati na klinička evaluacija individualnih rizika isključenosti i prenosni proizvoda, kao i praćenje podataka na terapeutski Tacrolimus nivoa u krvi.

Da biste izabrali optimalnu dozu primeniti nekoliko metoda za određivanje koncentracija Tacrolimus u krv. Poređenje praćenja rezultata, objavljeno u literaturi sa monitoring rezultata u privatnu kliniku trebao biti vođena, uzimajući u obzir metod koji se koristi za određivanje koncentracije Tacrolimus krvi. U modernom kliničkoj praksi koncentracije Tacrolimus u krvi se nadziru prvenstveno koristi metode imunoesej.

Korelaciju između minimalne (Ц₀, Ц₂₄) Koncentracija i izloženost sistema (АУЦ_0-24) Tacrolimus krv kada primenjujete oba leka, Advagraf^® i Prograf^®, Isto je.

U posttransplantacionnyj periodu, postoji potreba za pažljivo nadgledanje minimum (Ц₀, Ц₂₄) Tacrolimus koncentracija u krvi. Minimalna koncentracija droge Advagraf^® u krvi trebalo da odredi nakon o 24 h nakon administracije droge, pre nego što preduzmete sledeće dozu. U prve dve nedelje nakon transplantacije preporučuje se češća monitoring minimalnu koncentraciju, za vrijeme održavanja terapija je onda sprovedenu periodičnim nadgledanja. Terapeutski Tacrolimus koncentraciju u krvi treba pažljivo da nadgledate nakon prebacivanja iz droge Prohrafiv^® na Advagraf^®, Prilikom podešavanja doze droge, Kada pravite modifikacije u režim immunosupressivna terapiju ili ako primenjujete da pripreme, To može dovesti do promena u koncentracija Tacrolimus u krvi. Praćenje frekvencije koncentracije droga u krvi određuje se na osnovu kliničke potrebe. Jer Advagraf^® -proizvod sa niskim od tla, da se postigne ravnoteža koncentracija u krvi Tacrolimus dozu Advagraf nakon ispravljanja^® može da potraje nekoliko dana.

Prema klinička istraživanja, u većini slučajeva tretman uspješno sa terapeutskim koncentracijama u krvi Tacrolimus nije iznad 20 нг / мл. Kada tumačenje podataka na terapeutskim koncentracijama u krvi Tacrolimus treba da uzmemo u obzir klinički status pacijenta.

Према расположивим подацима, u inicijalni period od Posttransplant pacijenata nakon transplantacije jetre terapijskih koncentracija droge u krvi je u opsegu 5-20 нг / мл, Ali nakon transplantacije bubrega ili srca - 10-20 нг / мл. Istovremeno podržavajući immunosupressivna terapije kod pacijenata nakon transplantacije jetre, bubrega ili srca koncentracije droge u krvi obično je u roku od 5-15 нг / мл.

Advagraf: нуспојаве

Zbog prirode osnovnih bolesti i mnogo droge, primenjena istovremeno nakon transplantacije, profil od neželjenih događaja je teško ustanoviti precizno imunosupresive..

Mnoge negativne reakcije, predstavio je ispod, To je pravi i/ili smanjenje sa opadajućim dozama. Unutar svakog frekvencijskog neželjene reakcije su predstavljeni u poretku smanjenje težine. Neželjene reakcije, klasifikovane organa i sistema, dole navedene u poretku smanjuje učestalost otkrivanja: Veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 у < 1/10), sporadični (≥ 1/1000 у 1/100), мало (≥ 1/10 000 у < 1/1 000), Veoma redak (< 1/10 000), nepoznat (za uspostavljanje frekvenciju podaci su nedovoljne).

Кардио-васкуларни систем: česte – Koronarni ishemijske bolesti, тахикардија, артеријске хипертензије; česte – крварење, Embolic i ishemijske komplikacije, perifernu cirkulaciju, arterijska Hipotenzija; sporadični – jeludockove aritmija i srčane hapšenje, застој срца, kardiomiopatija, Hipertrofija љupljine, supraventrikuliarnae aritmija, лупање срца, Abnormalni ECG, срчана аритмија, OTKUCAJI srca i puls, инфаркт, duboko venske tromboze od ekstremiteta, шок; мало – pericardialny izliv; Veoma redak – Abnormalni echocardiographic indikatori.

Фром тхе хематопоетског система: česte – анемија, леукопениа, тромбоцитопенија, леукоцитозу; sporadični – панцитопенија, неутропенија; мало – trombotičeskaâ Thrombocytopenic Purpura.

Из крви система коагулације: sporadični – koagulopatija, odstupanja u pogledu koagulacija dijagram, мало – gipoprotrombinemia.

ЦНС-: Veoma česte – potres, главобоља, Nesanica; česte – jepileptoidnye napadi, ljudske svesti, Seжate i dizestezii, perifernu neuropatiju, вртоглавица, proboj pisma, анксиозност, zbunjenost i dezorijentacija, депресија, depresivno raspoloženje, emocionalni poremećaji, noćne more, халуцинације, ментални поремећаји; sporadični – кома, CNS krvarenja i cerebralne cirkulacije, paraliza i paresis, encefalopatija, poremećaji govora i artikulaciju, amnezija, psihotiиna poremećaji; мало – povećanje mišićnog tonusa; Veoma redak – мијастенију.

Од поглед органа: česte – zamagljen vid, fotofobia, bolesti oka; sporadični – Катаракта; мало – слепило.

Organ za sluh: česte – buka (звони) u uši; sporadični – губитак слуха; мало – sensorineural gluvoжa; Veoma redak – oštećenje sluha .

Респираторни систем: česte – даха, poremećaji plućnog pluća, pleuralni izliv, Farangitis, кашаљ, назалне конгестије, rhinitis; sporadični – otkazivanje respiratornog sistema, poremećaji respiratornog trakta, астма; мало – akutni respiratorni distres sindrom.

Из дигестивног система: Veoma česte – дијареја, мучнина; česte – zapaljiva oboljenja DIGESTIVNOG TRAKTA, gastrointestinalni čireva i perforacije, gastrointestinalni krvarenje, stomatitis i udubljenja mokar, асцитес, повраћање, gastrointestinalni i abdominalna bol, диспепсија, затвор, флатуленција, osećanja nadutost i nadutost u trbuhu, губитак столице, Simptomi kršenja od strane DIGESTIVNOG TRAKTA; sporadični – paraliza crevna okluzija (paralitiиki ileus), упала трбушне марамице, akutni i hronični pankreatitis, povećanje nivoa analiza u krvi, zasecanja refluks bolest, kršenje evakuaciju funkcije stomaka; мало – subileus, pankreasa pseudocyst.

Prema jetri: česte – елеватед ензима јетре, Абнормална функција јетре, cholestasis i žuticu, poraz od ćelije jetre i hepatitis, cholangitis; мало – tromboza arterije jetre, thromboangitis jendoflebit jetre vene; Veoma redak – Otkazivanje jetre, stenoza ћuиi..

Фром тхе уринарног система: Veoma česte – kršenje funkcije bubrega; česte – ренал фаилуре, akutnog otkazivanja bubrega, олигурија, Cevasti akutna Nekroza, Toksični nephropathy, uric sindrom, poremećaji mokraćne bešike i uretre; sporadični – анурија, hemolytic uremic sindrom; Veoma redak – nephropathy, hemoragijske cystitis.

Дерматолошки реакције: česte – свраб, осип, alopecija, Akne, Hiperhidroza; sporadični – дерматитис, фотосензитизације; мало – токсична епидермална некролиза (Лиелл синдром); Veoma redak – Стевенс-Јохнсонов синдром.

На делу мишићно-коштаног система: česte – artralgia, grиevi mišića, bol ekstremiteta, бол у леђима; sporadični – zajednički poremećaj.

Iz endokrini sistem: Veoma česte – гипиергликиемииа, дијабетес мелитус; мало – Hirsutism.

Од метаболизма: Veoma česte – хиперкалемиа; česte – хипомагнесемиа, hypophosphatemia, хипокалемија, хипокалцемијом, гипонатриемииа, gipervolemia, hyperuricemia, смањен апетит, анорексија, метаболицхескии ацидоза, Hyperlipidemia, hiperkolesterolemiju, hypertriglyceridemia, elektrolitsku poremećaja; sporadični – дехидрација, хипопротеинемија, giperfosfatemia, хипогликемија.

Infekcije i najezde: Dok je terapija takrolimusom, kao drugi immunodepressantami, povećava rizik od lokalne ili generalizovane infektivne bolesti (virusna, bakterioloљkog, gljivica, protozoal). Biće još gore za prethodno dijagnoza infektivne bolesti. Slučajeva nephropathy, povezane sa VC-virus, kao i progresivna više-izvorna lejkojencefalopatii, povezane sa JC virusa, zabeleženo je na zelite terapija, uključujući Advagraf terapija^®.

Повреде, trovanje, komplikacije procedure: česte – Primarni graft disfunkcije.

Бенигни, malignih i neprepoznatljivih neoplazmi: pacijenti, prima immunosupressivnuju terapiju, imaju veći rizik od malignih tumora. Kada primenjujete Tacrolimus istakao je izgled kao Benigna, i malignih neoplazmi, укљ. Epstein - Barr virusni – pridruženi Lymphoproliferative poremećaje i rak kože.

Opšte poremećaje: česte – umor, groznicu stanje, оток, bol i neugoda, povećanje nivoa ALP u krvi, прираст, uočavanje telesnu temperaturu; sporadični – organi otkazuju, grippopodobnyy sindrom, uočavanje temperatura ambijenta u sredu, osećaj skupe u grudi, anksioznost, pogoršanje zdravlja, krv laktata dehidroksid nivoa uspon, губитак тежине; мало – žeđ, gubitak balansa (pad), senzacija od ukočen vrat u grudi, poteškoće kretanja; Veoma redak – porast mase masnog tkiva

На делу репродуктивног система: sporadični – Dysmenorrhea i materice krvarenje. Negativan uticaj Tacrolimus na muški plodnosti, Kada je u pitanju smanjenje broja i pokretljivosti od spermatozoida, našao kod pacova.

Алергијске реакције: пацијенти, uzimanje Tacrolimus, alergičan i preosetljivi reakcije pridržavaju.

Advagraf: Kontraindikacije

-preosetljivost na takrolimusu, druge makrolidam ili bilo koje su excipients.

Трудноћа и дојење

Rezultati preclinical studije i istraživanja, sprovedena u ljude, шоу, da je droga može da se apsorbuje kroz placentu. Da, bilo je izveštaja o prevremeno rođenje (< 37 недеља), kao i slučajeva spontano razreshivshejsja giperkaliemii u novorođenčadi (8 од 111 /7.2%/ novorođenče). Непотребно. sigurnost Tacrolimus u trudnice dovoljno nije uspostavljena, neke lekove u trudnoći samo u nedostatku sigurnije alternative i samo u slučajevima, Kada primljene korist od tretmana opravdava potencijalni rizik za fetus. Sa ciljem da se identifikovanje potencijalnih negativnih reakcija s Tacrolimus se preporučuje da pratite status novorodjence, čije majke tokom trudnoće uzeti Tacrolimus (посебно, pažnju na funkciju bubrega).

Prema kliničkog iskustva, Tacrolimus ulazi u mleku. Pa, kako da izuzmem negativnih efekata Tacrolimus na bebu nije moguće, Жене, primanje Advagraf^®, Trebalo bi da se uzdrže od dojenja.

Advagraf: Посебна упутства

Iskustva u liječenju pacijenata, -bele rase., kao i pacijenti sa visokim rizikom od imunološke (тј. Kada ti transplantaciju, Tabla reaktivna antitela titer visoko [UDALJENOJ ZEMLJI]) ograničen. Kliničke podatke o upotrebi droge Advagraf^® u pitanju akutno odbacivanje, refrakternom na druga immunodepressantami terapija u odraslih pacijenata, није доступно.

Trenutno nema kliničkih podataka o upotrebi droge Advagraf^® da bi se sprečilo odbijanja transplantacije u transplantaciju srca, a u detinjstvu.

U ranim Posttransplant periodu trebalo da preduzmu redovnog praćenja od sledećih opcija:: PAKAO, ЕКГ, Neurološki status i prikaz statusa, posni nivo glukoze u krvi, Koncentracija elektrolita (posebno kalijum), pokazatelji funkcije jetre i bubrega, Hematološke pokazatelje, coagulogram, nivo proteinemii. U prisustvu klinički značajne promene, za ispravljanje zelite terapije.

U primeni droge Advagraf^® Izbegavajte biljni pripreme, koje sadrže protiv (Хиперицум перфоратум), kao i druge vegetativno sredstvima, To može izazvati smanjenje (Promena) Tacrolimus koncentraciju u krvi i svakako uticati na kliničke dejstvo droge Advagraf^®.

Kada je proliva krv koncentracije Tacrolimus znatno varira; Kada je proliv zahteva pažljivo nadgledanje koncentracije Tacrolimus krvi.

Izbegavajte istovremenu primjenu Ciklosporina i Tacrolimus, kao oprezan kada takrolimusom pacijenata, koji je prethodno primao cyclosporin.

Slučajeva Ventrikularna Hipertrofija ili atrofija particije u srcu, dok je izvestio je kardiomiopatija, ретко, Ali primećeni su kod pacijenata, uzimanje Prograf^®, i tako su moguće ako se koristi pravilno Advagraf^®. U većini slučajeva, Hipertrofija miokarda je reverzibilna i zabeleženo je u koncentracijama (Ц₀) krv Tacrolimus, prekoračenja na preporučene. Drugi faktori, povećavaju rizik od ovog nepoželjan fenomen, су: postojanje prethodnih bolesti srca, Upotreba kortikosteroide, артеријске хипертензије, Disfunkciju bubrega i jetre, инфекција, gipervolemia, оток. Пацијенти, sa visokog rizika i primanje intenzivnu terapiju immunosupressivnuju, pre i posle presađivanje (кроз 3 и 9-12 месеци) To je neophodno sprovesti jehokardiograficheskij i ECG monitoring. Ako su identifikovane anomalije, Trebalo bi da razmotrite smanjivanje doza Advagraf^® ili zamenu drogu na druge imunosupresori.

Tacrolimus može da izazove elongation QT intervala, Kada ova vrsta aritmija “Pirueta” (Gravitacija dvosmernih ventrikularna tahikardija.) Ne posmatranih. Kada je lečenje pacijenata sa dijagnozu stečeni sindrom dugog QT Intervala ili sumnja u takvom stanju upozorenja.

Пацијенти, tretiranih takrolimusom, razvoj posttransplantacionnyh Lymphoproliferative poremećaja (PTLZ), povezane sa Epstein - Barr virusni. Prilikom primene proizvod sa antilimfocitarnymi antitela PTLZ rizik raste. Tu je i informacija o povećanim rizikom PTLZ kod pacijenata sa kapsidnym Antigen identifikovani virus Epstein - Barr virusni. Stoga, pre zakazane obaveze droge Advagraf^® Ova grupa pacijenata treba da sprovede druge prisustvo na kapsidnogo Antigen virusa Epstein - Barr virusni. Tokom tretmana preporučuje se pažljivo nadgledanje na Epstein - Barr virusni koristeći polymerase lančanu reakciju (PCR). Pozitivna PCR za Epstein - Barr virusni možda proganjate mesecima, i nije samo po sebi dokaz PTLZ ili limfom.

Пацијенти, prima immunosupressivnuju terapiju, uključujući Advagraf^®, povećan rizik od infekcije opportunistic (uzrokovana bakterijom, gljive, virusi, Osnovna). Među ove infekcije naznačeno nephropathy, povezane sa VC-virus, kao i sa povezanim sa JC virusa progresivna više-izvorna lejkojencefalopatija (PML). Takve infekcije su često povezani sa dubokim suzbijanja imuni sistem i može dovesti do ozbiljne ili fatalne ishode, To mora biti uzeto u obzir prilikom izvođenja Diferencijalna dijagnoza kod pacijenata, sa znakova funkcije bubrega ili neurološke simptome na zelite terapija.

Zelite terapija povećava rizik od malignih neoplazmi. Preporučuje se da ograničite na insoljaciju i UV zračenje, nositi odgovarajuću odeću, koristite kremu sa faktor visoke zaštite.

Rizik od sekundarnog raka je nepoznat.

Postoje izveštaji na pojavljivanje sindrom zadnje desne reverzibilna encefalopatija na takrolimusom terapiju. Ako pacijent ima, Primanje Tacrolimus, Simptomi se pojavljuju, karakteristika sindrom zadnje desne reverzibilna encefalopatija (главобоља, mentalnih bolesti, grčevi i vizualne smetnje), Ti mora da držite na Mr nije. Nakon potvrde o dijagnoza bi trebalo da sprovedu adekvatnu kontrolu krvnog pritiska i grčevi, kao i momentalni prestanak od sistematske Tacrolimus. U slučaju usvajanja ove mere, države u potpunosti reverzibilna u većina pacijenata.

Непотребно. kapsula produžena akcija sadrže Mliječni šećer, Budite oprezni prilikom prepisivanje drogu da pacijenti sa redak nasledne bolesti, povezane sa Galactose netolerancije, nedostatak veruje u Lap (nedostatak veruje u među nekim narodima sa severa) ili glukoze Galactose malabsorption sindrom.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Tacrolimus može izazvati osmatranje i neuroloških oboljenja, posebno u kombinaciji droge Advagraf^® sa alkoholom.

Advagraf: предозирања

Informacije o predoziranja je ograničen. Prijavljeno je na nekoliko epizode slučajnog droge predoziranja kod pacijenata, uzimanje Tacrolimus. Симптоми uključene podrhtavanje, главобоља, мучнина, повраћање, инфекција, osip, letargicheskoe statusa, Visok sadržaj azota urea u krvi, serum kreatinin i ALT.

Лечење: Trenutno ne postoji nema protivotrova takrolimusu da. U slučaju predoziranja standardne mere da sprovede šakama tretman.

S obzirom na visoku molekularnu težinu Tacrolimus, Jadni vode nesposobnost da se rastvori i povezivanje sa eritrocite i plazma proteina, Dijaliza neefikasan. Neki pacijenti sa vrlo visoke koncentracije Tacrolimus krvi su bili efektivni Hemofiltration ili diafil'tracija. U slučajevima od oralne doze može biti efikasan utrobe i/ili upotreba adsorbents (на пример, aktivni ugalj), Ako ovi su preduzete ubrzo posle toga uzimati lijek.

Друг Интерацтионс

Nakon oralne administracije od Tacrolimus je sistem crevna citohroma metabolizmu CYP3A4. Simultano uzimali neke droge ili bilje sa ustanovljen inhibitorni ili induktivnim efekti na CYP3A4 odgovarajući način može povećati ili smanjiti koncentracije Tacrolimus u krvi. Stoga, za održavanje adekvatne i stalna izložba Tacrolimus Tacrolimus koncentraciju nadgledati u krvi i, ако је неопходно, prilagoditi dozu Advagraf^®.

Na osnovu kliničkog iskustva, pronađen, krv koncentracije Tacrolimus koje možete značajno povećamo sledeće drogu: protiv gljivica agenata (кетоконазол, Flukonazol, itraconazole, voriconazole), macrolide antibiotike (erythromycin), Inhibatore proteaze HIV-a (ritonavir). Kada prepisivanje ove droge sa takrolimusom mogu da zahtevaju niže doze droge Advagraf^®. Pharmacokinetic studije su pokazale, To je povećanje koncentracije Tacrolimus u krvi, првенствено, posledica podizanje oralne bioraspoloživošću droge, uzrokovano inhibiciju od crevnih metabolizmu Tacrolimus. Inhibicija od jetre metabolizmu Tacrolimus igra sekundarnu ulogu.

Manje se izgovara droge interakcije zabeleženo je prilikom primene Tacrolimus sa klotrimazol, clarithromycin, dzhozamicinom, Nemamo ga viљe, nikardipinom, diltiazem, Verapamil, danazolom, etinilestradiolom, omeprazole i nefazodonom.

У ин витро студије су показале, da je potencijalna metabolička inhibitore, Tacrolimus su sledeći supstanci: bromocriptine, Kortizon, дапсон, ergotamine, gestodene, lidokain, mefenitoin, miconazole, Midazolam, nilvadipin, norjetinodron, quinidine, tamoxifen, (triacetil)oleandomycin.

Takođe, izbegavajte soka od grejpfruta kada je u pitanju mogućnost za povećanje nivoa Tacrolimus u krvi. Lanzoprazol i ciclosporin potencijalno može inhibirati CYP3A4 posredovala metabolizam Tacrolimus i povećati svoju koncentraciju u krvi.

Na osnovu kliničkog iskustva, pronađen, Koja je koncentracija Tacrolimus u krvi može drastično smanjiti sledeće drogu: Рифампицин, Пхенитоин, Protiv (Хиперицум перфоратум). Kada je prepisivanje ove droge sa takrolimusom, možda ćete morati da poveća doza droge Advagraf^®.

Klinički značajne interakcije pridržavaju sa Fenobarbital.

Kortikosteroide u pružanju podrške dozama obično smanjuje krv koncentracije Tacrolimus. Visoke doze prednizona ili metilprednizolon, Prijavila se za tretiranje akutno odbacivanje, možete povećati ili smanjiti nivo Tacrolimus u krvi.

карбамазепин, metamizol i isoniazid može da smanji koncentracija Tacrolimus u krvi.

Tacrolimus sputava u CYP CYP3A4 i dok je prijem mogu da utiču na drogu, metabolizirujushhiesja izofermentom CYP3A4. Т._1/2 Ciklosporina zajedno sa upotreba takrolimusom povećava. Takođe može se primetiti sinergetskih aditiv nefrotoksicskie efekte. Iz tih razloga, istovremeni prijem Ciklosporina i Tacrolimus ne preporučuje se, (a) imenovanje Tacrolimus pacijenata, To je prethodno trebalo Ciklosporina, Morate biti oprezni.

Tacrolimus povećava koncentraciju fenitoina u krvi.

Непотребно. Tacrolimus odobrenje može smanjiti hormonski kontraceptivna sredstva, Važno je da pažljivo odaberete kontraceptivna sredstva.

Tacrolimus interakcije podataka sa statine su ograničeni. Klinička opažanja ukazuju na to, To je zajedno sa takrolimusom pharmacokinetics od statine ne menja.

Eksperimentalni životinjske studije su pokazale, To ima potencijal da smanji iskopavanja Tacrolimus i povećati T_1/2 Fenobarbital i antipyrine.

Sistemska izloženost može da poveća Tacrolimus prokineticheskie alatke (Метоклопрамид, cisapride), cimetidine, magnezijum-hidroksid i aluminijuma.

Istovremenu primjenu Tacrolimus sa drogom, posedovanje nefro- ili neuroloљkog razvoja (на пример, aminoglikozida, gyrase inhibitore, Vankomicin, co-trimoxazole, НСАИЛ, Svi se kaju, ацикловир), može da doprinese ove efekte.

Kao rezultat zajedničkog primenu Tacrolimus sa amfoteritinom b i ibuprofen je povećana Nephrotoxicity.

Od kada je Tacrolimus može da podstakne ili ojačaju giperkaliemia, Trebalo bi da izbegavate upotrebu velikih doza ili kalijum kalisberegath dioretikov (amiloride, triamteren, mog pristupa).

Imunosupresive možete da promenite telesne reakcije na vakcinaciju. Vakcinacije tokom tretmana takrolimusom može biti manje efikasna. Izbegnite uživo oslabimo vakcine.

Tacrolimus je aktivno povezan sa proteinima krvne plazme. Treba da uzmemo u obzir moguće konkurentne interakciju od Tacrolimus sa drogom, poseduje visok afinitet plazma proteina (НСАИЛ, oralne antikoagulanse, oralna gipoglikemicakie znači).

Tacrolimus nije kompatibilna sa PVC (PVC). Probne epruvete, injekcije i ostala oprema, koristi za pripremu od suspenzije od droge Advagraf kapsula^®, Ne treba da sadrži PVC.

Advagraf: услови издавања из апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Advagraf: рокове и услове складиштења

Droge trebalo bi držati podalje od dece, u svom originalnoj ambalaži na temperaturi od ne više od 25° c. Рок употребе – 3 година, Nakon otvaranja aluminijumski paket – 1 godine.