ZOMYH

Aktívny materiál: Zolmytryptan
Keď ATH: N02CC03
CCF: Agonista sérotonínu 5-HT₁-receptory. Препарат с противомигренозной активностью
ICD-10 kódy (svedectvo): G43
Keď CSF: 02.16.05.01
Výrobca: AstraZeneca UK Ltd. (Veľká Británia)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, obalený žltá farba, kolo, šošvkovitý, označený “FROM” na jednu stranu.

Pomocné látky: laktóza bezvodnaya, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ glykolátu škrobu, magnéziumstearát, Vyčistená voda, polyetylénglykol, farbivo.

3 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Селективный агонист 5НТ₁-receptory, противомигренозный препарат.

Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ_1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT_1A-Receptor. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-Receptor, a₁-, a₂-, b₁-adrenoceptora, histamín H₁-, H₂-Receptor, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 a 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ_1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, očakávaný, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, najmä, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, zvracanie, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).

75% C_max To dosiahlo v rámci 1 žiadna; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 žiadna. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.

При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_max в диапазоне доз от 2.5 na 50 mg.

Средняя абсолютная биодоступность – o 40%.

При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (o 25%).

Metabolizmus

Метаболизируется в печени с образованием 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183C91) Je aktívna, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183C91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1D-receptory, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183C91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, a, Teda, Môžeme predpokladať,, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.

Dedukcie

Viac 60% produkt, введенного в виде разовой пероральной дозы, vylučujú močom (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), ao 30% выделяется с фекалиями, hlavne bez zmeny.

Priemerná T_1/2 золмитриптана 4.7 žiadna. T_1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (na 16% a 35% príslušne), T_1/2 sa zvýši o 1 žiadna (na 3-3.5 žiadna).

При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% a C_max na 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% a 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (vr. aktívny) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и С_max уменьшается на 33% a 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% a 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

T_1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 žiadna, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 12 žiadna. T_1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 žiadna, 7.5 a h 7.8 žiadna.

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.

Selegilín (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Svedectvo

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Režim dávkovania

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени – 2.5 mg.

Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 žiadna, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 hodín po prvej dávke. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 mg.

Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.

Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.

При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 žiadna, by nemala prekročiť 10 mg.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени je potrebná úprava dávky, na тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 žiadna, je 5 mg.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Vedľajší efekt

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: často – ≥1 %, ale <10%; zriedka – ≥0,01 %, ale <0.1%; zriedka – <0.01%.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – poruchy vnímania, asténia, závrat, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, krk, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), paresthesia, ospalosť, pocit tepla; zriedka – bolesť hlavy.

Zo zažívacieho systému: často – nevoľnosť, sucho v ústach; zriedka – bolesť v bruchu, геморрагическая диарея, ishemicheskiy kolitída, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.

Na strane pohybového aparátu: často – myalgia, svalová slabosť.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – tachykardia, tlkot srdca; zriedka – angína, kŕčov koronárnych ciev, infarkt myokardu, транзиторная артериальная гипертензия (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).

Z močového systému: zriedka – polyúria, časté močenie.

Alergické reakcie: zriedka – anafylaktickej reakcie, angioedém, žihľavka.

Зомиг, zvyčajne, dobre znášaný. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Kontraindikácie

- Nekontrolovaná hypertenzia;

- CHD;

- Angiospastic angina pectoris (Prinzmetalova angína);

— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;

— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов;

— синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť predpísať liek starším pacientom (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 roky neboli skúmané).

Tehotenstvo a dojčenie

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

IN experimentálne štúdie на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.

С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (dojčenie).

IN experimentálne štúdie nájdených, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

Upozornenie

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.

В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. Pacienti, принимающих агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptory) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptory) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptory) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Použitie v pediatrii

Безопасность и эффективность применения Зомига у Deti a mladiství mladší 18 leta nie je nainštalovaný.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 mg. Nepravdepodobný, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

Nadmerná dávka

Príznaky: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

Liečba: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 žiadna (T_1/2 золмитриптана – 2.5-3 žiadna), или пока сохраняются симптомы передозировки. Žiadne špecifické antidotum. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Nevedno, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Liekové interakcie

Žiadne údaje, potvrdzujúci, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (beta-blokátory, digidroergotamin, пизотифен) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.

Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.

В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (minimum 24 žiadna) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, než 6 žiadna.

Сопутствующий прием других агонистов 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (na 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 žiadna, pre pacientov, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, by nemala prekročiť 5 mg.

После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T_1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. T_1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 žiadna, je 5 mg.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Preto, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 žiadna, na 5 mg.

После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов).

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote do 30°C.. Nepoužívajte po dátume expirácie, указанного на упаковке или блистере. Doba použiteľnosti – 2 rok.