ZIVOKS

Aktívny materiál: Linezolid
Keď ATH: J01XX08
CCF: Oxazolidinónov antibiotikum skupina
ICD-10 kódy (svedectvo): J15, L01, L02, L03, L08.0
Keď CSF: 06.18
Výrobca: PFIZER AS (Nórsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Infúzny roztok jasný, bezfarebná až žltá.

Pomocné látky: dihydrát citrátu sodného, Kyselina citrónová, dekstrozы Gidran, voda d / a.

100 ml – jednorazové infúzne vaky, Excel filmu, utesnená vnútri laminovanou fóliou (1, 2, 5, 10 alebo 25) – kartónové krabice.
200 ml – jednorazové infúzne vaky, Excel filmu, utesnená vnútri laminovanou fóliou (1, 2, 5, 10 alebo 25) – kartónové krabice.
300 ml – jednorazové infúzne vaky, Excel filmu, utesnená vnútri laminovanou fóliou (1, 2, 5, 10 alebo 25) – kartónové krabice.

Farmakologický účinok

Antimikrobiálne, To sa odkazuje na triedu oxazolidinónov. Mechanizmus účinku lieku v dôsledku selektívnej inhibíciou syntézy proteínov v baktériách. Väzbou na bakteriálne ribozómu linezolidu zabraňuje funkčné 70S iniciačného komplexu, ktoré je súčasťou procesu prekladu syntézy bielkovín v.

Príprava účinný proti Aeróbne grampozitívne baktérií: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (vrátane glykopeptidových-rezistentné kmene), Enterococcus faecium (vrátane glykopeptidových-rezistentné kmene), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus sliepky, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (vrátane meticilín-rezistentných kmeňov), Staphylococcus aureus (kmeňov so strednou citlivosťou na glykopeptidov), Staphylococcus epidermidis (vrátane meticilín-rezistentných kmeňov), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (vrátane kmeňov so strednou citlivosťou na penicilín a penicilín rezistentné kmene), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; Aeróbne gramnegatívne baktérie: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaeróbne grampozitívne baktérie: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (vr. Peptostreptococcus anaerobius); anaeróbne gramnegatívne baktérie: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

C droga stredne citlivý Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma.

C droga odolný Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Nebolo skrížená rezistencia medzi Zyvox^® a aminoglykozidy, betalaktámové antibiotiká, antagonisti kyseliny listovej, glykopeptidy, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Streptograminová, Tetracyklín, chloramfenikol zbytočne. Mechanizmus účinku je odlišný od linezolidu mechanizmy pôsobenia týchto antibakteriálnych látok.

Odolnosť proti Zyvox^® To sa vyvíja pomaly, cez viacstupňové mutácie 23S ribozomálnej RNA a vyskytuje pri nižšej frekvencii ako 1x10^-9-1x10^-11.

In vitro постантибиотический эффект Зивокса^® je o 2 ч для Staphylococcus aureus, naživo (v štúdiách na zvieratách) – 3.6 a h 3.9 ч для Staphylococcus aureus Staphylococcus и pneumoniae, príslušne.

Farmakokinetika

Účinná látka lieku Zyvox^® To je (s)-linezolid, , Ktorý je biologicky aktívny a metabolizuje v tele na neaktívne deriváty. Rozpustnosť linezolidu vo vode je približne 3 mg / ml, a nie je závislé na hodnote pH v rozmedzí od 3-9.

Priemerné farmakokinetické parametre (štandardná odchýlka) linezolid u zdravých dobrovoľníkov po jednorazovom i opakovanom (až C_ss Linezolid krv) / V úvode uvedené v tabuľkách.

Stôl 1

Stôl 2

SD – štandardná odchýlka

Priemery_min, dosiahne pri dávkovaní režim 600 mg 2 x / deň, približne rovnaká najvyššími hodnotami IPC₉₀ Najmenej citlivé mikroorganizmy.

Rozdelenie

Linezolid je rýchlo distribuovaný v tkanivách s dobrou prekrvenia. V_d keď C_ss u zdravých dobrovoľníkov priemerovanie 40-50 l. Väzba na plazmatické bielkoviny je 31% a nezávisí na koncentrácii linezolidu v krvi.

Metabolizmus

Stanovený, Izoenzýmami cytochrómu P450, ktoré nie sú zapojené do metabolizmu linezolidu in vitro. Linezolid tiež inhibuje aktivitu klinicky dôležitých izoenzýmov cytochrómu P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metabolické oxidácie vedie k tvorbe 2 neaktívne metabolity – gidroksiэtilglicina (To je hlavný metabolit u ľudí, a je vytvorený ako výsledok neenzymatickej proces) a aminoetoksiuksusnoy kyselina (vytvorený v menších množstvách). Popísané aj iné neaktívne metabolity.

Dedukcie

Linezolid prehliadky, predovšetkým, moč ako gidroksietilglitsina (40%), Kyselina aminoetoksiuksusnoy (10%) a nezmenený liek (30-35%). Vzhľadom k tomu, výkaly vylučuje ako gidroksietilglitsina (6%) a aminoetoksiuksusnoy kyselina (3%). Nezmenený liek sa ťažko vylučuje stolicou.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Farmakokinetika linezolidu bola študovaná po jednej na / v dávke 10 mg / kg alebo 600 mg u detí od narodenia do 17 leta (zahŕňajúca ako full-termín, a predčasne narodené deti), zdravé dospievajúci (12-17 leta) a deti vo veku medzi 1 týždne pred 12 leta.

Farmakokinetické parametre – priemerná hodnota (korelačný koeficient,%) [minimum; maximum]) sú uvedené v tabuľke.

Stôl 3

* – tehotenstvo < 34 týždne (zahrnutá 1 nedonosené dieťa vo veku 1 na 4 týždne.

** – tehotenstvo ≥ 34 týždne

F – dávka linezolidu 10 mg / kg

J – dávka linezolidu 600 mg alebo 10 mg / kg do maxima 600 mg

§ – dávka linezolidu 600 mg

C_max a V_d Linezolid nie je závislá na veku pacienta, zatiaľ čo vzdialenosť sa mení s vekom linezolidu. Deti vo veku medzi 1 týždne pred 11 s najväčšou vôle, vyznačujúci sa tým, AUC a T_1/2 menej, než u dospelých. S pribúdajúcim vekom, klírens linezolidu postupne klesá, dospievania znamenajú hodnoty klírensu sú blízke tým u dospelých.

Deti mladšie ako 11 leta, dostáva liek každú 8 žiadna, u dospelých a dospievajúcich, dostáva liek každú 12 žiadna, označené podobné priemerné denné hodnoty AUC. Vôľa Linezolid vyššia u detí, a znižuje so zvyšujúcim sa vekom.

Farmakokinetika linezolidu nie je významne ovplyvnená u pacientov vo veku 65 a staršie.

Farmakokinetické rozdiely poznamenal niektoré ženy, vyjadrené v trochu zníženej V_d, zníženie klírensu približne 20%, niekedy aj vo vyšších koncentráciách v krvnej plazme. Vzhľadom k tomu, T_1/2 linezolid u mužov a žien významne nelíšila, musieť upraviť dávku nedôjde.

U pacientov s miernou renálnou insuficienciou, je nutná stredne ťažkou až ťažkou úprave dávky, tk. neexistuje žiadny vzťah medzi QA a eliminácia lieku obličkami. Od tej doby 30% Dávka sa vylučuje do 3 h hemodialýzy, Pacienti, príjem podobné zaobchádzanie, linezolid by mala byť daná po dialýze.

Farmakokinetika Linezolid nezmenená u pacientov s miernou až strednou pečeňovou nedostatočnosťou, v súvislosti s ktorými nie je potrebné upraviť dávku.

Farmakokinetika u pacientov s ťažkým poškodením pečene sa neskúmala. Vzhľadom k tomu,, linezolidu sa metabolizuje ako výsledok neenzymatickej proces, to môže byť argumentoval, pečeňové funkcie, ktorá významne neovplyvňuje metabolizmus liekov.

Svedectvo

Liečba infekčných a zápalových ochorení, vyvolaných citlivými gram-pozitívnych aeróbnych a anaeróbnych mikroorganizmov (vrátane infekcií, sprevádzaný bakteriémii):

- Pneumónia získaná v komunite;

- Nozokomiálne pneumónia;

- Infekcie kože a mäkkých tkanív;

- Infekcie, вызванные Enterococcus spp. (vr. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, vankomycín-rezistentné).

Infekcie, spôsobené gram-negatívnymi mikroorganizmami, potvrdené alebo podozrenie (v kombinovanej liečbe).

Režim dávkovania

Infúzny roztok sa má podať v priebehu 30-120 m.

Režim dávkovania a trvania liečby je závislá na patogénu, lokalizácia a závažnosti infekcie, ako aj klinickej účinnosti.

Odporúčaný režim dávkovania pre Dospelí a deti staršie 12 leta uvedené v tabuľke:

Odporúčaný režim dávkovania pre Deti vo veku 12 leta uvedené v tabuľke:

Pacienti, ktorý bol na počiatku lieku liečba podávaná v /, Tie potom môžu byť preložené do akejkoľvek dávkovej forme pre orálne podávanie. Táto titrácia sa nevyžaduje, tk. perorálna biologická dostupnosť je takmer 100%.

Podmienky riadenia riešenie

To by malo odstrániť ochranný plášť fólie bezprostredne pred infúziou a pre približne 1 min komprimovať infúzny vak, aby sa uistil, že nie sú žiadne netesnosti. V prípade, že paketové toky, riešenie nie je sterilná.

Infúznej pakety nemôžu byť pripojené do série.

Pozostatky nepoužitý roztok musí byť zlikvidovaný. Nepoužívajte čiastočne vyplnenú balíček.

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: často (>1%) – dysgeúzia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, žalúdočné ťažkosti (vr. spastické), nadúvanie, Zmeny celkového bilirubínu, GOLD, IS, Alkalická fosfatáza.

Z hematopoetického systému: často (>1%) – obratimaya anémia, trombocytopénia, leukopénia, pancytopénia.

Ostatné: často (>1%) – bolesť hlavy, kandidóza; zriedka – prípady periférnej neuropatie a neuropatie zrakového nervu v uplatňovaní prísnejších 28 dní (súvislosť medzi používaním Zyvox^® a rozvoj neuropatia nebola preukázaná, pretože väčšina z týchto prípadov pacientov, ktorí dostávali oba lieky alebo, ktorý môže spôsobiť neuropatia (Amitriptylín, paroxetín, Izoniazid) a / alebo ste mali ochorenie, čo môže viesť k neuropatickú (cukrovka, arteriálnej hypertenzie, chronické zlyhanie obličiek, osteosarkómu, encephalopyosis).

Vedľajšie reakcie nie sú závislé od dávky a, zvyčajne, nevyžadujú ukončenie liečby.

Kontraindikácie

- Precitlivenosť na linezolid a / alebo inými zložkami.

Tehotenstvo a dojčenie

Nie sú k dispozícii adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti lieku Zyvox^® počas tehotenstva bola vykonaná. Použitie Zyvox^® Tehotenstvo je možné iba v prípadoch,, ak očakávaný prínos pre matku prevažuje nad potenciálnym rizikom.

Nevedno, to, či je pridelené linezolidu s materského mlieka, takže by ste mali prestať dojčiť pri menovaní matky počas dojčenia.

Upozornenie

S rozvojom pacientov hnačka, pričom Zyvox^®, Je potrebné vziať do úvahy riziko pseudomembranóznej kolitídy o rôznej závažnosti.

Monitorovanie laboratórnych parametrov

Počas liečby by sa mala vykonávať CBC u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania, História myelosupresia, rovnako ako súbežné užívanie drog, zníženie hladiny hemoglobínu, Počet krvných doštičiek alebo ich funkčných vlastností, a u pacientov, príjem linezolid viac 2 týždne.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Droga Zyvox^® žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov.

Nadmerná dávka

V súčasnej dobe, prípady predávkovania drogami Zyvox^® tak nie je hlásený.

Liečba: ak je to nutné, symptomatickej terapie (vr. nevyhnutné pre udržanie úrovne glomerulárnej filtrácie). O 30% Dávka sa vylučuje do 3 h hemodialýzy.

Liekové interakcie

Linezolid je slabý reverzibilný neselektívny inhibítor MAO, však, niektorí pacienti Zyvox^® môže spôsobiť mierne reverzibilné zvýšenie o presora pôsobení pseudoefedrínom a fenylpropanolamín. Vzhľadom k tejto, kým aplikácie sa odporúča znížiť úvodnú dávku adrenergných liečiv (vr. Dopamín a jeho agonisty) naďalej vykonávať titračný titrácia.

Farmakokinetické interakcie

Pri súčasnej podávaní Zyvox^® s aztreonam a gentamicín boli pozorované zmeny vo farmakokinetike linezolidu.

Farmaceutické interakcie

Zivoks^® vo forme infúzneho roztoku je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi: 5% glukóza (dextróza), 0.9% roztokom chloridu sodného, Ringer roztok pre injekcie s laktózou.

Infúzny roztok farmaceuticky nezlučiteľné s amfotericínom B, chlórpromazín, diazepamom, pentamidín izetionatom, fenytoín, Erytromycín, čo-trimoxazole.

Infúzny roztok je chemicky nezlučiteľný s ceftriaxonom sodíka.

Nepoužívajte zavádzať ďalšie súčasti do infúzneho roztoku. V vymenovania Zyvox^® súčasne s inými liekmi, každé liečivo sa má podávať oddelene.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť skladovaný pri teplotách nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.

Pred použitím, infúzne vaky by mali byť skladované v shellu z fólie a v kartónovej škatuli. Po otvorení obsahu balenia musí byť okamžite použitý.