Interakcie liečiv na ich vylučovanie z tela

Záverečná fáza farmakokinetické interakcie je vylučovanie - proces odstraňovania drogy alebo ich metabolity sú vylučované bez ďalšieho chemickej modifikácie.

Vypudzovanie To vykonáva prevažne obličkami, a s žlče, črevom, pľúca, slina, potom, materské mlieko. Ten nie je významný pre matku, ale to môže mať vážne dôsledky pre dieťa. Eliminácia niektorých liečiv v dôsledku mlieka, že pH materského mlieka pár kyslejšie, pH než plazma, teda látky, ktoré sú slabé bázy, Tie môžu byť nájdené v mlieku pri koncentráciách rovných alebo ešte vyššie, než v krvnej plazme. Preparáty-neelektrolytů ľahko prenikajú do mlieka, bez ohľadu na pH.

Kombinácia procesov biotransformácie (metabolizmus) a vylučovanie liečivých látok je známa eliminácia. Je praktický význam a je kvantitatívne vyjadrené odstránenie polovice (polčas rozpadu, T_1/2), T. to je. čas (v hodinách alebo minútach), počas ktorého polovica mizne podávanie lieku (alebo jej koncentrácia v plazme sa znižuje 2 doba). Napríklad, T_1/2 tolbutamid je 5 žiadna. Avšak, súčasné užívanie chloramfenikol T_1/2 tolbutamid zvýši na 14 žiadna.

Polčas lieku je určený jeho celkového klírensu (Cl). Celkový klírens je súčtom oblička (Cl_čoskoro) a extrarenálnou (Cl_{in / čoskoro}) vôľa. Renálny klírens je rovný objemu plazmy (v ml), úplne "očistený" od lieku pre 1 m. vzhľadom k jeho vylučovanie v moči. Množstvo klírens definovať filtrovanie, absorpcie a sekrécie kanalytsevaya. Tak, glukóza Cl_čoskoro= 0, Ako glukóza, zavedený do krvi, nielen úplne filtrované, ale úplne reabsorbovaná. Pre paraaminogippurovoy kyseliny Cl_čoskoro= 600 ml / min.^-1, ako to je filtrovaný a vylučovaný do lumen v renálnych tubuloch, ale prakticky reabsorbovaná.

Veľkosť renálny klírens liečiv sa môže meniť v dôsledku ich interakcie obličky. Hlavný mechanizmus interakcie liekov v obličkách veriť konkurencii medzi slabých kyselín a slabých báz pre aktívne rúrkových transportných mechanizmov. Tak, pod zvyšuje alkalickej moču celkového klírensu "kyslé" látka (kyselina acetylsalicylová, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfónamidy). Preto, liečba sulfónamidov, aby sa zabránilo rozvoju ich vedľajšie účinky sa odporúča alkalická voda. Táto skutočnosť sa často používa v lekárskej praxi pre liečbu otravy barbiturátov. Naopak, eliminácia kodeínu, Morfina, novokain sa zvyšuje sa reakciou kyseliny moč. Iba za kyslých podmienok sa rozkladá na amoniak, Hexametyléntetramín a formaldehydu, a ktorí majú značnej miery antimikrobiálny účinok. Z tohto dôvodu je vhodné, aby v kombinácii s prostriedkami Hexametyléntetramín atsidifitsiruyuschimi moču.

Súťaženie pre aktívny transport v sekrécie v kanálikoch nefrónu, Jeden liek znižuje vylučovanie a zvyšuje v tele iného. Napríklad, vыvedenie digoxín amiodarón ponizhayut, verapamil; penicilíny - indometacín, fenylbutazón, kyselina acetylsalicylová. V srdci interakcie liekov Lítium a tiazidových diuretík zvýšenie tubulárnej reabsorpcie je minulosť, pričom tým aj ich toxicita.

Pri dlhodobom súčasnom užívaní furosemidu a indometacínom inhibícia tubulárnej sekrécie nastane skôr a pokles celkového klírensu druhého látky, ktorý klinicky prejavuje pokles výdaja moču, a možný výskyt nežiaducich účinkov indometacínu. Súčasne bloky sekrécie furosemidu, aminoglykozidy, zvyšuje ich koncentráciu v krvi, čo môže viesť k dlhodobému užívaniu nefronekrozu povedal kombinácie. Furosemid tiež inhibuje klírens ampicilínu, cefalosporíny.

Iný transportné mechanizmy sekrécie aniónov a katiónov. Za normálnych okolností sa zobrazia produkty metabolizmu, ktoré tvoria s konjugáty glycínu, sírany, kyselina glukurónová. Ak sa pozoruje sekrécie rôznych zlúčenín vo forme aniónové súťaže medzi. Tento jav sa používa na terapeutické účely. Tak, probenecid intenzívny bloky tubulárnu sekréciu penicilínov, poskytuje vysokú koncentráciu v krvnej plazme, , Ktorý sa používa na liečbu mnohých infekčných ochorení urogenitálneho systému.

Chinidín takmer 2 záhyb zvyšuje koncentráciu digoxínu v krvi v dôsledku zníženia jeho tubulárnej sekrécie, a premiestňovať časti digoxínu väzbové proteíny.

Glukokortikoidy môžu zlepšiť renálnu sekréciou salicyláty, prečo náhle zastavenie glukokortikoidov drog môže spôsobiť otravu salicyláty.

Menej významný vplyv na odstránenie drog má zmenu v rýchlosti glomerulárnej filtrácie v pozadí príprav, ovplyvňujú prietok krvi obličkami. Tak, digoxín ako dosiahnuť odškodnenie obehu môže zvýšiť vylučovanie furosemid so zodpovedajúcim zvýšením jeho močopudným účinkom.

Je potrebné mať na pamäti,, že liekových interakcií na úrovni sekrécie je praktický význam, pokiaľ sám základná látka (alebo jej aktívny metabolit) vylučuje do tubulárnej jednotky než na obličky 80%, a pacient porušil procesy filtrácie a renálnu reabsorpciu.

Pre lieky, Nie je vylúčené obličkami, je dôležité vziať do úvahy pečeňové klírens (Cl_rúra). Vylučovanie žlčou je dôležité pre látky (ak molekula obsahuje polárne a lipofilných skupín; konjugácie produkty, najmä kyselina glukurónová) molekulová hmotnosť > 300. Pre látky, ktorí podstúpiť pečeňové biotransformácii a oznámi ho, Táto sadzba môže byť veľmi vysoká. Napríklad, для морфина Cl_rúra = 1500 ml / min.^-1. Pečeňové klírens mnohých liekov (Chlórpromazín a ďalšie.) klesne pod vplyvom inhibítorov mikrozomálnych pečeňových enzýmov alebo pod vplyvom látok, znižuje prietok krvi v pečeni (napr, chloramfenikol, cimetidín). A vice versa, Pri uplatňovaní pečeňových enzýmov induktory (fenobarbital, rifampicín a podobne.) zvýšená pečeňové klírens.

Vylučovanie látky potom sliny hrá malú úlohu v celkovom vylučovanie.

Tak, Výsledkom interakcie liekov v farmakokinetické fáze - zmena nasiakavosť, biologická dostupnosť, distribúcia, Intenzita metabolických procesov a vylučovanie - nakoniec spôsobí zmenu koncentrácie liečiva v krvi.