Warfarín Nycomed

Aktívny materiál: Warfarín
Keď ATH: B01AA03
CCF: Antikoagulačný nepriamych akcií
ICD-10 kódy (svedectvo): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I82
Keď CSF: 01.12.11.06.02
Výrobca: NYCOMED DÁNSKO ApS (Dánsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills svetlo modrá, kolo, šošvkovitý, Phillips Valium.

Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, dihydrát fosforečnanu vápenatého, indigokarmínový, povidón 30, magnéziumstearát.

50 PC. – plastové fľaše.
100 PC. – plastové fľaše.

Farmakologický účinok

Antikoagulačný nepriamych akcií. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, a to – II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 dní.

Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia

Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Väzba na plazmatické bielkoviny je 97-99%.

Metabolizmus

To sa metabolizuje v pečeni. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T_1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Dedukcie

Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T_1/2 Je to medzi 20 na 60 žiadna. Для R-энантиомера T_1/2 Je to medzi 37 na 89 žiadna, а для S-энантиомера от 21 na 43 žiadna.

Svedectvo

— лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, pľúcna embólia;

— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;

— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

Režim dávkovania

Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 týždne.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, je 5 mg / deň (2 tab.) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 mg / deň (1-3 tab.).

Pacient, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 na 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, pľúcna embólia, Fibrilácia predsiení, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 na 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у deti obmedzený. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, ako u dospelých. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста – педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у Pacienti Seniori. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с zlyhanie obličiek не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Pacienti, predčasne narodené deti vážiace viac ako, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 dni pred chirurgickým zákrokom. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

— за 5 дней до операции при MHO > 4.0;

— за 3 дня до операции при MHO от 3.0 na 4.0;

— за 2 дня до операции при MHO от 2.0 na 3.0.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1.0 мг витамина К₁ перорально или в/в, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Vedľajší efekt

Často (>1/10) – angiostaxis.

Často (>1/100, <1/10) – повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

Zriedka (>1/1000, <1/100) – anémia, vracanie, bolesť v bruchu, nevoľnosť, hnačka.

Zriedka (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, zvýšenie pečeňových enzýmov, žltačka, vyrážka, žihľavka, svrbenie, ekzém, nekróza kože, vaskulitída, strata vlasov, nefrit, urolitiáza, tubulárna nekróza.

В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Od nich 1.0% классифицируется как тяжелые (intrakraniálny, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, a 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния – нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: pokročilý vek, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Zo zažívacieho systému: vracanie, nevoľnosť, hnačka.

Dermatologické reakcie: кумариновый некроз – редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (menej často) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. IN 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Palmar plantárna syndróm – очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.

После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Ostatné: reakcie precitlivenosti, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, vaskulitom, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Kontraindikácie

- Závažné krvácanie;

- Závažné ochorenie pečene;

- závažné ochorenie obličiek;

— острый ДВС-синдром;

— дефицит белков С и S;

- Trombocytopénia;

— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, žalúdočné a dvanástnikové vredy, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;

- Tehotenstvo (I триместр и последние 4 v týždni);

— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Tehotenstvo a dojčenie

Противопоказано применение препарата в I триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 týždne.

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, očné atrofia, Šedý zákal, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, mikrocefália) na 6-12 týždeň tehotenstva. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Варфарин выделяется с грудным молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца. Preto, препарат можно применять в период лактации (dojčenie).

Upozornenie

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Pacienti, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Horúčka, hypertyreóza, dekompenzované srdcové zlyhanie, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.

При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, že, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование уровня MHO.

Pacienti, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T_1/2 Varfarin. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; potom pre 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 dní.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 mg. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5 – 7 dní.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (vzácny) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 na 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Nadmerná dávka

Príznaky: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (vr. mikrogematuriâ, krovotochivosty vpravo).

Liečba: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 týždne.

Схемы лечения при передозировке препарата

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, že T_1/2 варфарина составляет 20-60 žiadna.

Liekové interakcie

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: kyselina acetylsalicylová, Clopidogrel, tiklopidín, dipyridamol, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (vr. cimetidín, chloramfenikol), при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, napr, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами: kyselina acetylsalicylová, alopurinol, Amiodarón, азапропазон, azitromycín, alpha- и бета-интерферон, Amitriptylín, bezafibrát, Vitamín, Vitamín E, glibenklamid, glukagón, гемфиброзил, Heparín, грепафлоксацин, danazol, dekstropropoksyfen, diazoksid, Digoxín, disopyramid, disulьfiram, зафирлукаст, Indometacín, ифосфамид, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycín, clofibrat, kodeín, левамизол, lovastatín, метолазон, metotrexát, metronidazol, mikonazol (v t. žiadna. в форме геля для полости рта), Kyselina nalidixová, norfloxacín, ofloxacín, omeprazol, oxyfenbutazón, paracetamol (najmä po 1-2 недель постоянного приема), paroxetín, piroxikam, прогуанил, propafenón, propranolol, противогриппозная вакцина, roksitromitsin, sertralín, simvastatín, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, sulfinpirazon, сулиндак, steroidné hormóny (анаболические и/или андрогенные), tamoxifen, тегафур, Testosterón, tetracyklínu, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, fenytoín, fenylbutazón, фенофибрат, фепразон, flukonazol, fluoxetín, ftoruracil, флувастатин, fluvoxamín, flutamid, chinóny, chinidín, khloralgidrat, chloramfenikol, celecoxib, цefamandol, Cephalexin, cefmenoxím, цефметазол, cefoperazón, cefuroxím, cimetidín, Ciprofloxacín, cyklofosfamid, Erytromycín, etopozid, etanol.

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: napr, ginkgo (Ginkgo biloba), cesnak (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), šalvia (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: napr, Ženšeň (Panax ginseng), Ľubovník (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. V tom prípade, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, tk. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном применении с азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, kyselina valproová, vitamín C, витамином К, Glutetimide, grizeofulvín, диклоксациллином, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, коэнзимом Q₁₀, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, primidón, ретиноидами, ritonavirom, rifampicín, rofekoksiʙom, spironolaktón, sukralfatom, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, cyklosporín.

Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, a, možná, cez 2-3 týždňoch liečby.

Jedlo, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, avokádo, капуста брокколи, Ružičkový kel, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, cibule, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, mäta, зеленая горчица, extra panenský olivový olej, petržlen, hrášok, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 5 leta.