Vareniklín

Keď ATH:
N07BA03

Farmakologický účinok

Снижающее никотиновую зависимость.

Farmakokinetika

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, pokiaľ ide o которых он является частичным агонистом, tj. одновременно проявляет агонизм (ale menej, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3,400 nM) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 MKM, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Svedectvo

Никотиновая зависимость у взрослых.

Režim dávkovania

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 mg dvakrát denne. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 mg jedenkrát denne 4 – 7дни – 0,5 mg dvakrát denne 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Pacient musí zvoliť dátum ukončenia fajčenia. Liečba by sa mala začať na vareniklín 1-2 Týždeň pred týmto dátumom.

V prípade, že pacient nemôže tolerovať nežiaduce účinky vareniklínu, dávka môže byť dočasne alebo trvalo znižuje na 0,5 mg dvakrát denne.

Vareniklínu Tablety sa majú prehĺtať celé a zapiť vodou. Vareniklín môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Liečba pokračuje vareniklínu 12 týždne.

Pacienti, Prestaňte fajčiť 12 týždne, Možný ďalší 12-týždňový cyklus liečby v dávke vareniklínu 1 mg dvakrát denne.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, a pacienti, которые возобновили курение после завершения терапии, žiadna.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Vedľajší efekt

Reakcia, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, nespavosť, popudlivosť, чувство неудовольствия и гнева, poplach, poruchy koncentrácie, roztržitosť, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, možná, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, Boli sme, zvyčajne, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. Pacienti, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 mg 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% v skupine, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% a 0.6%; головная боль – 0.6% a 1.0%; бессонница – 1.3% a 1.2%; необычные сновидения – 0.2% a 0.2%.

Frekvenciu nežiaducich účinkov: Často (≥ 1/10); často (≥ 1/100 ale < 1/10); zriedka (≥ 1/1000, ale < 1/100).

Infekcie: zriedka – bronchitída, nazofaringit, zápal dutín, plesňové infekcie, vírusové infekcie.

Metabolizmus: často – zvýšená chuť do jedla; zriedka – anorexia, znížená chuť do jedla, polydipsia, priberanie na váhe, снижение содержания кальция в крови.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: Často – nezvyčajné sny, nespavosť, bolesť hlavy; často – ospalosť, závrat, disgevziya; zriedka – паническая реакция, брадифрения, aphronia, колебания настроения, tremor, nekoordinovanosť, dyzartria, roztržitosť, disforija, gipesteziya, apatia.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – zvýšený krvný tlak, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, zvýšená TEPOVÁ FREKVENCIA, Fibrilácia predsiení, tlkot srdca.

Zo zmyslov: zriedka – skotóm, изменение цвета склеры, bolesť v oka, rozšírenie zreníc očí, fotofóbia, krátkozrakosť, zvýšené slzenie, hluk v ušiach, уменьшение вкусовых ощущений.

Dýchací systém: zriedka – dýchavičnosť, kašeľ, zachrípnutie, боль в глотке и гортани, podráždenie hrdla, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, výtok z nosa, chrápanie.

Zo zažívacieho systému: veľmi často - nevoľnosť; často – vracanie, zápcha, hnačka, brušné distenzia, дискомфорт в желудке, dyspepsia, nadúvanie, sucho v ústach; zriedka – vracanie krvi, krv v stolici, zápal žalúdka, refluxná choroba pažeráka, žalúdočné ťažkosti, črevné poruchy, porušenie stoličky, grganie, drozd, boľavé ďasná, povlak na jazyku, zmeny v pečeňových testov.

Dermatologické reakcie: zriedka – generalizovaná vyrážka, эritema, pruritu, akné, hyperhidróza, повышение потоотделения ночью.

Na strane pohybového aparátu: zriedka – скованность суставов, svalové kŕče, боли в грудной стенке, костохондрит.

Z močového systému: zriedka – glykozúria, nyktúria, polyúria.

Reprodukčný systém: zriedka – menorragija, vaginálny výtok, sexuálna dysfunkcia, zvýšené libido, zníženie libida, изменение спермы.

Ostatné: často – únava; zriedka – nepohodlie v hrudníku, bolesť na hrudi, horúčka, rhigosis, asténia, нарушение циркадного ритма сна, nevoľnosť, cysta, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ažitacii, poruchy správania, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, nevedno. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

Kontraindikácie

терминальная стадия почечной недостаточности;

Vek do 18 leta (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

tehotenstvo;

laktácie (dojčenie);

precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

Nevedno, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mala prestať dojčiť.

Upozornenie

Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (napr, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ажитацию, depresívna nálada, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, príjem lieku, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. Pacienti, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

Nadmerná dávka

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

Liečba: holding symptomatickej a podpornej terapie. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Liekové interakcie

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

In vitro štúdie naznačujú, že, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, nepravdepodobný, что вещества, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Preto, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (najmä, metformín).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

Metformín. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

Cimetidín. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

Digoxín. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Warfarín. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Bupropión. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, počas 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (na 2.6 mm Hg. Art.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, bolesť hlavy, zvracanie, závrat, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.