UFT

Aktívny materiál: uracil, Tegafur
Keď ATH: L01BC53
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svedectvo): C16, C18, C 19, C20, C22, C23, C25, C49,0, C50, C53 skrutky, C67
Keď CSF: 22.02.03.01
Výrobca: Merck KGaA (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule tvrdé želatínové, biela, nepriehľadný; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, svetlo hnedá.

Pomocné látky: benzoan lauryl-, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – polyetylén balenie (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartónové krabice.
120 PC. – polyetylén balenie (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartónové krabice.

Farmakologický účinok

Anticancer drog, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 žiadna. Концентрация урацила после достижения C_max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% a 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_max 5-ФУ составляет 200 ng / ml, dosiahnuť 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml pre 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (z 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Rozdelenie

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolizmus

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Dedukcie

Menej 20% liek vylučuje močom nezmenené. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 a h 20-40 stanovené u zdravých dobrovoľníkov. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 žiadna) v 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 žiadna).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Svedectvo

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, žalúdok, Hlavy a krku, pečeň, žlčník, Žlčový, pankreas, мочевого пузыря и шейки матки.

Režim dávkovania

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 čiapky.), deleno 2-3 vstupné. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / deň. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 hodiny pred alebo po 1 hodiny po jedle. Препараты принимают 28 dní, затем следует перерыв – 7 dní. Общая продолжительность одного курса – 35 dní.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Vedľajší efekt

Z hematopoetického systému: mielosuprescia (anémia, leukopénia, trombocytopénia); Vo veľmi zriedkavých prípadoch – pancytopénia a agranulocytóza.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: ospalosť, poruchy vedomia, nespavosť, depresia, parestézie, extrapyramídová porucha, inkontinencia moču, ochrnutie končatín, porucha reči, poruchy chôdze, závrat, zhoršenie pamäte, leukoencefalopatie.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, stomatitída, sucho v ústach, anorexia, pálenie záhy, vracanie, bolesti v bruchu, zápcha, nadúvanie, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, zápal žalúdka, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemoragické, ишемический или некротический энтерит, akútna pankreatitída, závažná pečeňová, включая фульминантный гепатит, ciróze pečene.

Dýchací systém: intersticiálna pneumónia, kašeľ.

Kardiovaskulárny systém: angína, arytmia, ишемия и инфаркт миокарда.

Z močového systému: akútne zlyhanie obličiek, nefrotický syndróm, anurija, hematúria.

Dermatologické reakcie: alopécia, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), porušenie pigmentáciu kože, vyrážka, svrbenie, žihľavka, zvýšená fotosenzitivita, дискоидные высыпания, podobať SLE, изменения структуры ногтей.

Kontraindikácie

- Závažné pečeňové;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Žalúdočné a dvanástnikové vredy;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, časť liečiva.

Tehotenstvo a dojčenie

Použitie lieku je kontraindikované počas tehotenstva a laktácie.

Upozornenie

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 kapsule.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (žltačka). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

U pacientov vo veku nad 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Nadmerná dávka

Liečba: если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Liečba symptomatická. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Liekové interakcie

Calcium disodný, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (napr, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketokonazol, миконазолом.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Препарат следует хранить в в защищенном от света, prístupné deťom pri teplote od 15 ° do 30 ° C. Doba použiteľnosti – 42 Mesiaca.