Gestačný vek a toxické účinky liečiv

Tam sú tzv kritické obdobie embryogenézy, kedy najnebezpečnejšie účinky nepriaznivých faktorov - mikroorganizmy, drog alebo metabolické produkty nadmerné koncentrácia.

V prvom týždni tehotenstva škodlivé faktory spôsobujú smrť embrya a potratu alebo, naopak, nenechávajte dôsledky (Všetko alebo nič) vzhľadom k vysokej schopnosti regenerácie embryá. Na konci tohto obdobia sa začína na diferenciáciu buniek, zvyšuje metabolizmus embryá a znižuje regeneračná schopnosť. V tomto okamihu, zvýšenú citlivosť na lieky (Ja kritické obdobie

). Po implantácii, začína obdobie organogenézy, dokončené 3-4 mesiac vnútromaternicového života. Počas tohto obdobia, najcitlivejšie sú prvé fázy 3-8 týždne (II kritické obdobie), keď najviac viditeľný teratogénne a embryotoxické účinky liečiv, v tomto poradí, čo vedie k vzniku vád a úmrtí plodu. Ovplyvňuje tie orgány, ktorý v tomto bode procese diferenciácie. Malformácie sú závislé na priamom pôsobení liečiva v plodu orgánoch a tkanivách. Existujú určité špecificita rodenia liekov.

Potom, čo začne dokončenie plodu organogenézy, alebo plodu období vývoja, naďalej 40 týždne. Počas tohto obdobia, tam sú prakticky žiadne embryotoxické a teratogénne lézie, s výnimkou genitálií malformácií v plodov ženského pohlavia, vznikajúce pod vplyvom drog androgénnej efekt. Na 18- 22-týždňov staré (III kritické obdobie) umiestniť najvýznamnejšie zmeny v bioelektrickej aktivite mozgu, gemopoéza, produkcia hormónov.

V súčasnej dobe, nahromadené Aj na nežiaduce pôsobenie liekov na plod veľké množstvo dát.

Nežiaduci vplyv drog, používať počas pôrodu
Liečivo	Účinok ovocia	Akcie rozhenitsu
Narkotické analgetiká
Trimeperidine	Respiračná depresia plod počas tehotenstva patológie, predčasnosť	V bežne používaných dávkach, že nemá žiadne výrazné vedľajšie účinky
Pyrytramyd	Respiračná depresia, zvyšujúce sa, v kombinácii s fenotiazíny a benzodiazepíny	- «« -
Pentazocín	Respiračné depresie a adaptácia kardiovaskulárneho systému na vnútromaternicového života. Použitie v pôrodníctve nevhodných	- «« -
Fentanyl	Respiračná depresia plod a matka	- «« -
Lokálne anestetiká
Trimekaín Lidokaín hydrochlorid	Hypoxia plodu, acidóza z dôvodu nižšieho utero-placentárnu krvný obeh, hemodynamiky nestabilita v zárodku (negatívny inotropný účinok, Pokles atrioventrikulárne vedenie, bradykardia), sekundárne hypoxia plodu	Alergické reakcie, zníženie krvného tlaku, až do kolapsu
Neingalyatsionnyh a zhlboka sa celkové anestetiká
Halotan	Depresia CNS	Zvýšená citlivosť srdca na katecholamíny. Gepatotoksichnostь, zvýšená krvácanie, zníženie svalového tonusu maternice
Oxid dusný	Pokles Apgar, gipoksiya, Acidóza	Žiadne účinky
Ketamín hydrochlorid	Je to bezpečné pre plod v dávke 1 mg / kg telesnej hmotnosti tehotné ženy. Pri dávke 3 mg / kg a vyššie - depresia CNS. Zriedka používal	Ak sa podáva intravenózne 7-100 mg zvyšuje intenzitu 2-3 následné kontrakcie maternice
Metoksifluran	CNS depresia plod, neodporúča pre použitie v predčasného pôrodu	Zvýšenie citlivosti myokardu na katecholamíny
Hydroxybutyrát sodný	Pokles Apgar, CNS depresia svalová relaxácia	S rýchlym intravenóznej materstvo - vzrušenie, vracanie, tonikum kŕče, zastavenie dýchania
Predion	V dávkach 10-20 mg / kg telesnej hmotnosti nie je ovplyvnené matky na plod	Miestne tromboflebitída
Propanidid	Gipoksiya, acidóza v dôsledku porušenia fetoplacentárnu krvný obeh	Zníženie krvného tlaku
Thiopental sodný	Depresia CNS	Depresia CNS
Trichlóretylén	Depresia CNS	Zvýšený krvný tlak. Nepoužívajte katalyticky- xolaminami, predčasný pôrod. V prípade predávkovania - respiračné depresie a poruchy srdcového rytmu
Prostriedky pre premedikáciu
Droperidol	V dávkach, použitý v pôrodníctve (0,1-0,15 mg / kg telesnej hmotnosti tehotné ženy), To nemá žiadny vplyv na plod. Používa sa v kombinácii s ďalšími analgetikami a anestetík	-
Antikonvulzíva
Diazepam	Odnokratnaya dávka (10-20 mg) dlya neškodný ovocie. Pri vysokých dávkach a opakovanom podaní - depresia CNS (To môže trvať niekoľko dní), respiračná depresia, apnoe, rizikové ašpirácie, hypomyotonia, gipotermiя, posilnenie žltačky vďaka inhibíciu konjugácia bilirubínu	-
Prometazín	Pri použití počas pôrodu neovplyvňuje plod	Sucho v ústach, zníženie krvného tlaku pri intravenóznom podávaní, infiltruje po intramuskulárnom podaní
Fenobarbitál	Hemorrhagic syndróm	-

Schéma období vývoja plodu je znázornená na obrázku

Podľa stupňa teratogenity drog klasifikovaných:

• Kategória A - lieky s diagnostikované teratogénne alebo kliniky, akýkoľvek pokus; eliminovať riziko teratogenity štúdií neumožňujú;
• Kategória B - drogy, ktorý bol prítomný v experimente teratogénnosti, Avšak, žiadne klinické údaje;
• Kategória C - drogy, mať nepriaznivý vplyv na plod v experimente, ale nie je tam žiadny adekvátne klinické monitorovanie;
• Kategória D - drogy, teratogénny, ale potreba pre ich použitie prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod; Tieto lieky sú predpísané pre zo zdravotných dôvodov. Ženy by mali byť informované o možných dôsledkoch pre plod;
• Kategórie X lieky s preukázanou teratogénny v experimentálnej a klinickej. Kontraindikované v tehotenstve.

To sa tiež používa pre distribúciu liečiv v teratogénnosti 4 skupiny: zvlášť nebezpečný, nebezpečný (zodpovedajú kategórii X), podmienečne nebezpečné (zodpovedajú kategóriám D a C), prakticky žiadne nebezpečné (zodpovedajú kategórií A a B).

Klasifikácie liekov pre teratogenity
Obzvlášť nebezpečné	Nebezpečný	Relatívne nebezpečné	Takmer v bezpečí
Talidomid Fola antagonisti (metotrexát) Androgény (Testosterón, Methyltestosterone a ďalšie.)	Alkylačné látky (cyklofosfamid, tiofosfamid a ďalšie.) Antagonisti purínový (6-merkaptopurín) Antagonisti pyrimidon (5-ftordezoksiuridin) Protinádorové antibiotiká (actinomycin, rufokromomitsin a kol.)	Antibiotiká (tetracyklín, chloramfenikol, Streptomycín, penicilíny) Drog sulfat Nitrofuranы (nitrofurantoín, furazolidon) Proti malárii (chinóny, chlorochín) Glukokortikoidy (gidrokortizon, triamcinolón)	Vitamín C Tiamín chlorid Riboflavín Paracetamol Dekametoksin