Solifenaцin

Keď ATH:
G04BD08

Antagonista m-cholinoceptorov. Solifenacin sukcinát – biele až svetložltobiele kryštály alebo kryštalický prášok. Ľahko rozpustný vo vode pri izbová teplota, v ľadovej kyseline octovej, dimetylsulfoxid a metanol.

Farmakologický účinok.
Holinoliticheskoe, antispazmodický.

Aplikácia.

Naliehavá liečba (rázny) inkontinencia moču, časté močenie a urgentnej (rázny) nutkanie na močenie u pacientov so syndrómom hyperaktívneho močového mechúra.

Precitlivenosť, akútna a chronická retencia moču, závažné ochorenia gastrointestinálneho traktu (vrátane toxického megakolónu), myasthenia gravis, zakrыtougolynaya glaukóm, závažné zlyhanie pečene, závažné zlyhanie obličiek alebo stredne závažné zlyhanie pečene počas súbežnej liečby inhibítormi CYP3A4 (napr. ketokonazol), hemodialýzy.

Klinicky významná obštrukcia vývodu močového mechúra, čo vedie k riziku akútnej retencie moču; obštrukčnej choroby tráviaceho traktu, riziko zníženej gastrointestinálnej motility, závažné zlyhanie obličiek (klírensu kreatinínu <30 ml / min) a stredne ťažkou pečeňová nedostatočnosť (dávka pre týchto pacientov by nemala prekročiť 5 mg), súbežné užívanie silných inhibítorov CYP3A4 (napr. ketokonazol), hiátová prietrž, gastroezofageálny reflux a súčasné užívanie liekov (napr. bisfosfonát), ktoré môžu vyvolať alebo zhoršiť ezofagitídy objavia príznaky, autonómna neuropatia, detstva (Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená). Pacienti so zriedkavými vrodenými poruchami galaktózovej tolerancie, Nedostatok laktázy u Laponcov (Saamov), glukózy-galaktózy nemajú užívať liek.

Experimentálne štúdie, vykonávané na zvieratách (myši, krysy, Králiky), zobrazené, že solifenacín u myší prechádza placentárnou bariérou. Keď sa myšiam podával solifenacín v dávkach 30 mg / kg / deň (1,2 expozície pri MRFC) nebola pozorovaná žiadna embryotoxicita ani teratogénne účinky. Dávkovanie gravidným myšiam 100 mg/kg/deň a viac (v 3,6 krát vyššia ako expozícia pri MRFC) počas vnútromaternicového vývoja orgánov a počas laktácie viedli k zníženiu telesnej hmotnosti plodov, znížené postnatálne prežívanie, oneskorený fyzický vývoj (vr. otváranie očí); dávkovanie 250 mg/kg/deň a viac (v 7,9 krát vyššia ako expozícia pri MRFC) viedlo k zvýšenému výskytu rázštepu podnebia. U potkanov sa nezistila embryotoxicita solifenacínu pri použití dávok až do 50 /mg / kg / deň (<1 expozície pri MRFC) a u králikov v dávkach až 50 /mg / kg / deň (1,8 krát vyššia ako expozícia pri MRFC).

Počas tehotenstva sa má používať opatrne (Boli vykonané adekvátne a dobre kontrolované štúdie).

Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Neodporúča sa počas dojčenia (prechádza do materského mlieka myší, chýbajú údaje o prieniku materského mlieka u ľudí).

S najväčšou pravdepodobnosťou vedľajšie účinky, spojené s anticholinergným účinkom solifenacínu – sucho v ústach, zápcha, rozmazané videnie (ccomodation), retencia moču, suché oči. Nežiaduce účinky sú často mierne alebo stredne závažné, ich frekvencia závisí od dávky. V štyroch 12-týždňových dvojito zaslepených klinických štúdiách 3 prípady závažných črevných vedľajších účinkov u pacientov, príjem lieku v dávke 10 mg: koľkých, črevná obštrukcia (črevná obštrukcia), koprostaz. Kumulatívny výskyt závažných nežiaducich udalostí v dvojito zaslepených štúdiách bol 2%. Angioedém bol zaznamenaný u jedného pacienta na pozadí 5 mg. Frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov boli u pacientov podobné, príjem terapie 12 Slnka, a pacienti, ktorí sa predtým liečili 12 Mesiaca. Najčastejším dôvodom prerušenia liečby solifenacínom bolo sucho v ústach. (1,5%).

V tabuľke sú uvedené vedľajšie účinky, bez ohľadu na príčinu ich vzniku, registrovaných v randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov, ktorí užívali solifenacín denne v dávke 5 alebo 10 mg pre 12 Slnka (účinky sú dané, s frekvenciou ≥1 % a presahujúcou frekvenciu placeba).

Vedľajšie účinky, pozorované počas klinických skúšaní solifenacínu

V postmarketingovyh štúdiách Boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky, spojené so solifenacínom:

Všeobecný: reakcie precitlivenosti, vrátane angioneurotic edém, vyrážka, svrbenie, žihľavka.

Pri súbežnej liečbe liekmi s anticholinergnými vlastnosťami sa môže zvýšiť terapeutický účinok a vedľajšie účinky (Po vysadení solifenacínu by ste si mali urobiť prestávku 1 týždňov pred začatím liečby iným anticholinergným liekom). Terapeutický účinok sa môže znížiť pri súčasnom užívaní agonistov cholinergných receptorov. Solifenacin môže znížiť účinok liekov, stimulovať gastrointestinálnu motilitu, napr. metoklopramid a cisaprid. Výskum in vitro zobrazené, že solifenacín v terapeutických koncentráciách neinhibuje ľudské pečeňové izoenzýmy CYP1A1/2, CYP2S9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Pri súčasnom použití s ​​ketokonazolom v dávke 200 mg / deň (inhibítor CYP3A4) zvýšenie AUC solifenacínu sa zaznamenalo v 2 doba, dávka 400 mg/cut — in 3 doba; maximálna dávka solifenacínu nesmie prekročiť 5 mg, v prípade, že pacient dostane súčasne ketokonazol alebo terapeutickej dávky iných inhibítorov CYP3A4 (ako je ritonavir, Nelfinavir, itrakonazol). Súčasné podávanie solifenacínu a CYP3A4 inhibítora je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením obličiek alebo so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Vzhľadom k tomu, solifenacín sa metabolizuje CYP3A4, možné farmakokinetické interakcie s inými substrátmi CYP3A4 s vyššou afinitou (verapamil, diltiazem) a induktory CYP3A4 (rifampicín, fenytoín, Karbamazepín). Neodhalila žiadnu farmakokinetickú interakciu solifenacínu a kombinovaný perorálnu antikoncepciu (etinylestradiol / levonorgestrel). Súbežné podávanie solifenacínu nespôsobilo zmeny vo farmakokinetike R-warfarínu alebo S-warfarínu ani ich vplyv na PT. Súčasná liečba solifenacínu nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku digoxínu.

Nadmerná dávka.

Príznaky (keď dobrovoľníci užívali solifenacín v dávke 100 mg dávka): bolesť hlavy, sucho v ústach, závrat, ospalosť, rozmazané videnie. Neboli hlásené žiadne prípady akútneho predávkovania.

Liečba: by mali určiť aktívne uhlie, výplach žalúdka, ale nevyvolávajte vracanie. Ak je to potrebné výdavky symptomatická liečba: so závažnými centrálnymi anticholinergnými účinkami (halucinácie, hypererethism) — fyzostigmín alebo karbachol; na kŕče alebo silné vzrušenie - benzodiazepíny; na respiračné zlyhanie - mechanická ventilácia; na tachykardiu - beta-blokátory; pri akútnej retencii moču – katetrizácia močového mechúra; pri mydriáze – instilácia pilokarpínu do očí a/alebo umiestnenie pacienta do tmavej miestnosti.

Rovnako ako v prípade predávkovania anticholinergík iných, Osobitnú pozornosť je potrebné venovať pacientom s rizikom predĺženia QT (tj. s hypokaliémiou, bradykardie a pri užívaní liekov, čo spôsobuje predĺženie QT) a pacienti s ochorením kardiovaskulárneho systému (ischémia myokardu, arytmia, kongestívne srdcové zlyhanie).

Vnútri (piť veľa tekutín, bez ohľadu na jedlo) podľa 5 mg 1 Čas / deň. Ak je to potrebné, môže byť dávka zvýšená na 10 mg 1 Čas / deň.

Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť iné príčiny dysfunkcie moču.. Ak sa zistí infekcia močových ciest, má sa začať vhodná antibiotická liečba..

Solifenaцin, rovnako ako ostatné anticholinergík, To môže spôsobiť rozmazané videnie, ako aj ospalosť a pocit únavy, preto je pri vedení vozidiel a obsluhe strojov potrebná opatrnosť.