Sertindol

Keď ATH:
N05AE03

Farmakologický účinok

Antipsychotiká, atypické neuroleptikum, fenylindol derivát. To má antipsychotický účinok, vzhľadom k selektívnej blokáde podjednotiek mezolimbické dopaminergných neurónov a vyvážené inhibičný účinok na centrálnu dopamínové D₂-receptory a serotonínu 5HT₂-receptory, ako aj α₁-adrenoreceptory.

Sertindol nemá žiadny vplyv na muskarínovým a histamínu H₁-receptory, ako je zrejmé z absencie anticholinergných a sedatívne účinky, súvisí s expozíciou tieto receptory. Žiadny vplyv na hladiny prolaktínu.

Farmakokinetika

Po orálnej sertindol sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. C_max plazmatické hladiny dosiahnuté po 10 hodín po požití. Väzba na plazmatické proteíny – 99.5%. Sa metabolizuje v pečeni s účasťou CYP2D6 a CYP3A isozymy. Tieto metabolity nemajú žiadnu antipsychotickou aktivitu. T_1/2 je o 3 d.

Sertindol a jeho metabolity sa vylučujú hlavne stolicou a čiastočne – moč.

Svedectvo

Schizofrénie (s výnimkou akútnych psychotických porúch), neznášanlivosť k aspoň jednému antipsychotikum.

Režim dávkovania

Je vo vnútri 1 Čas / deň.

Počiatočná dávka – 4 mg / deň. V závislosti od individuálnej odpovede môže byť dávka postupne zvýšená na 20 mg / deň. V prípade prebytku dávok 20 mg / deň významne zvyšuje riziko predĺženia intervalu QT.

U pacientov s miernou až stredne ťažkou pečeňovou nedostatočnosťou, rovnako ako u starších pacientov sertindol by mali byť použité v nízkych dávkach a pre viac pomalé zvyšovanie dávky.

Vedľajší efekt

Dýchací systém: často – nádcha, obštrukcie nosovej dýchanie; zriedka – dýchavičnosť.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: zriedka – závrat, paresthesia, synkopa, konvulzívne poruchy, pohybové poruchy (vrátane tardívna dyskinéza), neuroleptický malígny syndróm.

Zo zažívacieho systému: zriedka – sucho v ústach.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – posturálna hypotenzia, Predĺženie QT, záchvaty ventrikulárnou arytmiou (typ “pirueta”).

Z močového systému: zriedka – leukocytúria, hematúria.

Metabolizmus: zriedka – priberanie na váhe, giperglikemiâ.

Ostatné: periférny edém, zníženie objemu ejakulátu.

Kontraindikácie

Kaliopenia, gipomagniemiya; závažných kardiovaskulárnych chorôb (vr. história), vrátane kongestívneho srdcového zlyhania, hypertrofia myokardu, arytmia, alebo bradykardia (menej 50 u. / min), syndrómu dlhého QT, alebo syndróm u príbuzných pacienta, získané predĺženie QT (viac 450 ms u mužov a 470 milisekúnd u žien); súčasné užívanie liekov, predĺženie QT intervalu (vr. антиаритмиков классов IA и III, Niektoré antipsychotiká, makrolidy, fluorochinolóny, antihistaminiká, cisaprid, lítiové prípravky); súčasné užívanie liekov, ингибирующих изоферменты CYP3A (vr. antimykotické azolové deriváty, makrolidy, Inhibítory HIV proteázy, cimetidín); závažné zlyhanie pečene; inhibícia centrálneho nervového systému rôznej etiológie; tehotenstvo, laktácie; detstva a dospievania hore 18 leta; Precitlivenosť na sertindol.

Upozornenie

Ak chcete používať opatrne u pacientov s epilepsiou, Parkinsonova choroba, zlyhanie pečene, u starších pacientov.

Neodporúča sa používať v prípade núdze na zmiernenie akútnych psychotických porúch.

Po obdržaní množstvo liekov predĺženie QT intervalu v súvislosti s rozvojom paroxyzmálna komorovej tachykardie (typ “pirueta”)

Vzhľadom na potenciálne riziko predĺženia QT sertindolom by mal byť použitý v prípadoch,, keď už neznášanlivosti mať aspoň jeden antipsychotický liek.

Monitorovanie EKG by sa malo uskutočniť pred liečbou, keď rovnovážna koncentrácia (približne 3 Slnka. po spustení) alebo keď je dávka 16 mg / deň. V priebehu udržiavacej liečby EKG štúdia by mala byť vykonaná pred a po zmene dávky alebo po vstupe sertindolu / zvýšenie dávky, ktoré môžu zvýšiť koncentráciu sertindol v plazme. S predĺženie intervalu QT viac 500 ms sertindol by mala byť prerušená.

Počas obdobia dávok je potrebné monitorovať krvný tlak na začiatku udržiavacej terapie.

Keď príznaky počas liečby, ukazujúce na možnosť arytmie (vr. tlkot srdca, kŕče, mdloby) by mala okamžite začať vyšetrenie pacienta, vrátane EKG.

Pred začatím uplatňovania sertindolom by mal vykonávať opravu hypokalémiou, gipomagniemii. Zvracanie, hnačka, Počas liečby diuretikami, čo môže spôsobiť hypokaliémiu, keď abnormality elektrolytov sa odporúča, aby riadenie koncentrácie draslíka v krvi.

Na nízkej až stredne ťažkou poruchou pečene majú byť starostlivo sledovaní pre klinickom stave pacienta.

Pri dlhodobom užívaní antipsychotík, najmä vo vysokých dávkach, To zvyšuje riziko tardívnej dyskinézy. Kedy by mala byť prerušená príznaky tardívnej dyskinézy alebo neuroleptického malígneho syndrómu sertindolom.

Bezpečnosť a účinnosť sertindolu u detí a dospievajúcich mladších 18 s nie je nainštalovaný.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Neodporúčame jazdu a povolania ďalších potenciálne nebezpečných činností, kým určenie individuálnej odpovede pacienta na liečbu.

Liekové interakcie

V aplikácii s liečivami, увеличивающими интервал QT, To zvyšuje riziko vzniku tohto efektu.

Vzhľadom k tomu, sertindol metabolizuje s účasťou izoenzýmov CYP2D6 a CYP3A, Pri príjme inhibítory izoenzýmu CYP2D6 (vr. fluoxetín, paroxetín, xinidinom) sa môže zvýšiť koncentráciu sertindol v plazme. Sertindol a jeho hlavné metabolity sú slabými inhibítormi CYP2D6 aktivity izoenzýmu, s účasťou, ktoré sa metabolizujú beta-blokátory, antiaritmiki, Niektoré antihypertenzíva, Mnoho antipsychotiká a antidepresíva.

Ингибиторы изоферментов CYP3A (vr. cimetidín, antimykotiká pyrrolové deriváty, Inhibítory HIV proteázy, makrolidy) môže značne zvýšiť koncentráciu sertindol v plazme.

Pod vplyvom karbamazepínu, fenytoín, môže významne urýchliť metabolizmus sertindol, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie v plazme a zníženie antipsychotickou aktivitu.