Pègfilgrastim

Keď ATH: L03AA13

Farmakologický účinok

Stimulátor leykopoэza. Je kovalentný konjugát filgrastimu, rekombinantný ľudský faktor stimulujúci faktor koloniestimuliruûŝego (Г-КСФ), с одной молекулой полиэтиленгликоля (PEG) 20 kDa, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пегфильграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пегфильграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (priemerný, 11 ежедневных введений).

Farmakokinetika

После однократного п/к введения время достижения Cmax пегфильграстима составляет 16-120 žiadna. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Выведение пегфильграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Odbavenie, predovšetkým, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфильграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пегфильграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Svedectvo

Neutropénia, фебрильная нейтропения с целью снижения длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении при интенсивной миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний.

Režim dávkovania

Injektované s / c v dávke 6 mg po 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

Vedľajší efekt

Na strane pohybového aparátu: 26% – слабые или умеренные боли в костях, že, Väčšinou, проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками; často – artralgia, myalgia, Bolesti chrbta, конечностях и шее.

CNS: často – bolesť hlavy.

Dýchací systém: kašeľ, dýchavičnosť, infiltráty v pľúcach, respiračné dysfunkcie, syndróm respiračnej tiesne.

Zo strany hematopoézy: splenomegália, боли в верхнем левом квадранте живота; zriedka – trombózy ciev; zriedka – Ruptúra sleziny, leukocytóza.

Zo zažívacieho systému: <1% – nevoľnosť.

Z tela ako celku: často – bolesť na hrudi (некардиальная), horúčka.

Z laboratórnych parametrov: obojstranný, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты (7%), alkalickej fosfatázy (10%) и лактатдегидрогеназы (20%).

Alergické reakcie: anafylaxia, vyrážka, žihľavka, angioedém, одышка и гипотензия, в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

Lokálne reakcie: bolesť v mieste vpichu.

Kontraindikácie

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах; Akútna leukémia; для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования; одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией; tehotenstvo; laktácie (dojčenie); detstva a dospievania hore 18 leta; повышенная чувствительность к пегфильграстиму, филграстиму.

Upozornenie

Не следует применять у больных с острым лейкозом, príjem myelosupresívnej chemoterapii (безопасность и эффективность пегфильграстима не изучались).

С осторожностью следует применять при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (v t. žiadna. острый миелолейкоз de novo и вторичный); в комбинации с высокодозной химиотерапией; v kosáčikovitá anémia.

Применять только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Безопасность и эффективность пегфильграстима у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию не изучались.

Kašeľ, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (RDS). В таком случае, V závislosti od klinickej situácie, следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезенки после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, Niektoré – smrteľné.

Следует предусмотреть возможность разрыва селезенки у пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Монотерапия пегфильграстимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

У пациентов с серповидноклеточной анемией лейкоцитоз является неблагоприятным прогностическим фактором, поэтому у них необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

Leukocytóza 100 х109/л или более наблюдается менее чем у 1% Pacienti, получающих фильграстим, носит временный характер и обычно наблюдается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Neexistujú žiadne vedľajšie účinky, priamo spojené s leukocytózou, nie sú zverejnené.

Безопасность и эффективность пегфильграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных и здоровых доноров соответствующим образом не оценивались.

Liekové interakcie

Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии, перфильграстим следует применять через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

При одновременном назначении с 5-фторурацилом или другими антиметаболитами возможно потенцирование угнетения кроветворения in vivo.