Omalizumaʙ

Keď ATH:
R03DX05

Charakteristický.

Selektívne imunosupresíva. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, которые селективно связываются с IgЕ человека. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, reprezentované bunkami vaječníkov čínskeho škrečka.

Белый лиофилизированный порошок. Молекулярная масса примерно 149 kDa.

Farmakologický účinok.
Imunosupresívne.

Aplikácia.

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением глюкокортикоидов, Pacienti 12 a staršie.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť (cm. "Vedľajšie účinky", Bezpečnostné opatrenia).

Obmedzenie platí.

Следует с осторожностью применять омализумаб у больных с нарушениями функции печени и/или почек, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 neboli stanovené roky.

Tehotenstvo a dojčenie.

В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, на течение родов и развитие новорожденных.

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. Známy, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Kategória akcie za následok FDA - B. (Štúdia reprodukcie u zvierat neodhalili žiadny riziko nežiaducich účinkov na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien neurobili.)

Nevedno, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.

Vedľajšie účinky.

Наиболее серьезными нежелательными явлениями при применении омализумаба, отмеченными при проведении клинических испытаний, были анафилаксия и малигнизация.

Anafylaxia была отмечена у 3 z 3507 (0,1%) Pacienti, участвовавших в клинических испытаниях (при использовании первой дозы — у двух пациентов, четвертой — у одного пациента). Время начала анафилактической реакции — 90 m (в двух случаях) a 2 žiadna (один случай) po podaní.

Malígnej transformácie. В клинических исследованиях у пациентов с астмой и другими аллергическими заболеваниями частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, bol 0,5% (опухоли были отмечены у 20 Pacienti 4127) и была выше, чем в контрольной группе — 0,2% (v 5 Pacienti 2236). Наблюдаемые опухоли у пациентов, получавших омализумаб, были разных типов. Опухоли молочной железы, немеланомные опухоли кожи, Prostata, melanómu, опухоли околоушной железы — наблюдались более чем в 1 случае, 5 типов других опухолей встречались по одному разу каждая. Большинство пациентов наблюдались менее 1 rok. Влияние длительного воздействия омализумаба или использование у пациентов с высоким риском малигнизации (например пожилые люди, постоянные курильщики) nevedno.

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), vírusové infekcie (23%), infekcie horných dýchacích ciest (20%), zápal dutín (16%), bolesť hlavy (15%) a zápal hltana (11%).

Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 Dospelí a mladiství starší 12 leta, počítajúc do toho 1687 Pacienti, получавших лечение в течение 6 Mesiaca, a 555 пациентов — в течение 1 rokov a viac, как в плацебо-контролируемых, так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 rok, 134 пациента были в возрасте 65 a staršie, 60% обследованных — женщины, 85% -Preteky. Пациенты получали омализумаб в дозах 150–375 мг каждые 2 alebo 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).

Vedľajšie účinky, которые встречались с частотой ≥1% более часто у пациентов, получавших омализумаб (n=738), чем у получавших плацебо (n=717), при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature — IMN, в скобках — % výskytom u placeba):

Telo ako celok: боль — 7 (5)%, ощущение усталости — 3 (2)%.

Na strane pohybového aparátu: bolesti kĺbov - 8 (6)%, перелом — 2 (1)%, боль в ноге — 4 (2)%, боль в руке — 2 (1)%.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: závraty - 3 (2)%, боль в ухе — 2 (1)%.

Pre kožu: зуд — 2 (1)%, дерматит — 2 (1)%.

Lokálne reakcie: 45 (43)% — эритема, pocit tepla, napichovanie, žihľavka, bolesť, svrbenie, obal, zápal, отечность в месте инъекции и др.

Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) v porovnaní s podávaním placeba (9%). Väčšina injekčné reakcie boli pozorované v rámci 1 hodín po injekcii, To trvalo menej ako 8 dní, a zvyčajne ich frekvencia sa znižuje s následnými injekciami.

Imunogenicita. Rovnaký, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, V zriedkavých prípadoch, tvorba protilátok proti omalizumabu. Nízke titre protilátky proti omalizumabu stanovené 1/1723 (<0,1%) Pacienti, pridá sa omalizumab.

Hlístovým infekcie. V jednoročnej klinickej štúdii, konať v Brazílii, u pacientov s vysokým rizikom hlístových infekcií v 53% (36/68), получавших омализумаб, helminthů infekcie boli diagnostikované, v skupine s placebom - 42% (29/69).

Spolupráca.

Vzhľadom k tomu, enzýmami P450, mechanizmy uvoľňovanie energie (efluxnej pumpy) a väzbové proteíny hrať žiadnu úlohu v klírens omalizumabu, omalizumab má nízky potenciál liekových interakcií s inými liekmi. Špecifické interakčné štúdie s omalizumabom drogami, vrátane vakcín, nevykonáva. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, používa sa na liečbu bronchiálnej astmy, nepravdepodobný. В клинических исследованиях омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) obmedzený.

Nadmerná dávka.

О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 mg) не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Dávkovanie a správa.

P /. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (IU / ml), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (kg). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 150 na 375 mg 1 raz za 2 alebo 4 Slnka.

Bezpečnostné opatrenia.

Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить, aspoň, cez 12 týždňoch liečby.

Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, zvyčajne, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. Tak, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 rok, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

При применении омализумаба, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, vrátane anafylaktický. О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, gipotenziю, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. В премаркетинговых клинических испытаниях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как 0,1%, в постмаркетинговых — по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе омализумаба (150 mg) je 108 mg.

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 rokov obmedzená. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, žiadna.

Pacienti, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, by sa mali zdržať riadenia motorových vozidiel a obsluhe strojov počas užívania lieku.