Foxglove fialová – Digitalis purpurea L.

Fotofilná bylinná vytrvalá rastlina vysoká 1,5–2 m, rodiny norichnikovыh (Scrophulariaceae). V prírodných podmienkach rastie digitalis purpurea v strednej a západnej Európe, na severe Afrika. Na priemyselné účely sa rastlina pestuje v mnohých krajinách sveta..

Chemické zloženie digitalis

Vzdušná časť rastliny obsahuje steroidné glykozidy (digitoxín, β-atsetildigitoksin, digitoninový, gatoksin, gitonin), ako aj množstvo genouínových glykozidov purpureaglykozidov A a B), ktoré sa počas sušenia a skladovania digitalis purpurea stávajú hlavnými (sekundárne) glikozidy. Okrem, rastlina obsahuje množstvo organických kyselín, saponíny, flavonoidы, cholín a ďalšie zlúčeniny.

Farmakologické vlastnosti digitalisu

Glykozidy Digitalis purpurea sú v tele naj perzistentnejšie v porovnaní s inými srdcovými glykozidmi, keď sa používajú interne., v dôsledku nezvyčajného tkanivového metabolizmu cukru - digitoxóz v ich molekule. Napríklad, pri použití digitoxika na vnútorné použitie sa kardiotropný účinok rozvinie až po 2 - 4 hodinách. V tomto ohľade sú digitálnymi purpurovými glykozidmi, pokiaľ ide o rýchlosť rozvoja kardiotropickej špecifickej aktivity, pomaly pôsobiace srdcové glykozidy.. Okrem, ak kardiotonický účinok srdcových glykozidov zo skupiny stropanthus trvá 24 až 30 hodín, potom pre digitoxín je toto obdobie 2 až 3 týždne.

Napriek pomalej absorpcii z gastrointestinálneho traktu, glykozidy rastliny, keď sú požité, sa postupne hromadia v tele a majú vysoký stupeň kumulácie. Napríklad, miera inaktivácie a vylučovania digitoxínu je tak nízka, aký je jeho polčas (zníženie plazmatickej koncentrácie o 50 %) je 160 žiadna. Digitoxín patrí medzi všetky známe srdcové glykozidy z hľadiska trvania účinku a schopnosti kumulácie: nasledovaný digoxínom, celanidistrofantin.

Charakteristický farmakodynamický znak glykozidov srdca digitalis purpurea, najmä digitoxín a gitoxín, je priamy účinok na srdce. Tento účinok je spôsobený prevládajúcou akumuláciou látky v srdcovom tkanive a je určený vysokou citlivosťou srdcového svalu na túto skupinu liečivých zlúčenín.. Biotransformácia rastlinných glykozidov sa vyskytuje hlavne v pečeni a vyznačuje sa postupným štiepením molekuly na glykony a aglykóny. (genins), navyše, digitoxín v pečeni tiež podlieha hydroxylácii. Rastlinné glykozidy sa čiastočne vylučujú obličkami, ale väčšinou so žlčou do čriev, zatiaľ čo 7-15 % digitoxín sa znovu vstrebáva do krvi, spôsobuje kumuláciu lieku a možnosť intoxikácie. Digitoxín sa takmer nevylučuje obličkami.

Špecifická farmakologická aktivita digitalisu a jeho jednotlivých glykozidov je určená všeobecnými princípmi účinku srdcových glykozidov na organizmus.. Vyznačuje sa nasledujúcimi hlavnými aspektmi činnosti:

• Priamy účinok na srdcový svalového tkaniva burze (pozitívne, inotropný efekt);
• Diastolický akcie (Negatívny chronotropný efekt), vykonáva centrálna regulácia vagotropic;
• Inhibičný účinok na prevodného systému srdca, najmä na vykonávanie vybudenie átrioventrikulárneho zväzku.

Najdôležitejšie farmakologické vlastností srdcových glykozidov, najmä, náprstník červený, mali by byť považované za vysoko účinné, pokiaľ ide o patologické modeli srdcového zlyhania. Pod vplyvom glykozidov srdca sa znižuje celková periférna vaskulárna rezistencia, zlepšuje sa dodávka tkanivovej krvi a okysličovanie, okrem toho sa zlepšuje prísun krvi do srdcového svalu normalizáciou všeobecnej hemodynamiky.

Biologická štandardizácia hlavného srdcového glykozidu - digitalis purpurea - sa uskutočňovala na rôznych druhoch laboratórnych zvierat. Biologická aktivita digitoxínu pri štandardizácii na žaby je 8000— 10 LLC ľad, na mačkách - 2300 - 2400 KED.

Toxické účinky pri pokusoch na zvieratách pôsobením rastlinných glykozidov sú spojené s predávkovaním a ich vysokou schopnosťou kumulácie., ktorý je sprevádzaný srdcovými a mimokardiálnymi syndrómami. Zvieratá majú extrasystolu, arytmia, kompletný atrioventrikulárny blok, komorová fibrilácia, poruchy gastrointestinálneho traktu (vracanie, hnačka) a CNS.

Použitie digitalis purpurea v medicíne

Galenické formy digitalis purpurea, ako aj bylinné prostriedky, srdcové glykozidy, ktoré ich obsahujú, používa sa na chronické zlyhanie srdca, mitrálnych defektov a iných ochorení kardiovaskulárneho systému, sprevádzané fibriláciou predsiení, okrem toho aj malé dávky prípravkov digitalis prevádzajú tachysystolickú formu arytmie na bradysystolickú formu, ktorá je pre pacienta priaznivejšia..

Najväčší praktický význam má použitie prípravkov digitalis purpurea na poruchy srdca so stagnáciou, keď srdce nezvláda fyziologickú záťaž. V tomto prípade pacient zvyšuje žilový tlak, srdce je rozšírené, veľkosť pečene sa zvyšuje, výrazne znižuje produkciu moču, výrazný opuch.

Terapeutické dávky digitalis purpurea vedú k obnoveniu normálnej fyziologickej aktivity srdca. Účinnosť liečby sa prejavuje znížením veľkosti srdca, znížený venózny tlak a zvýšený výdaj moču. U pacientov vymizne opuchy, funkcia pečene a jej veľkosť sa normalizujú. Z dôvodu normalizácie všeobecnej hemodynamiky, obnova krvného obehu v tkanivách a normálne dýchanie tkaniva u pacientov významne znižuje dýchavičnosť a zmizne cyanóza. Znižuje sa srdcová frekvencia v dôsledku centrálneho vagotrofického účinku a účinku na predsieňovú komorovú vodivosť.

Dĺžka lekárskeho predpisu digitalis je určená načasovaním obnovenia krvného obehu a normálneho srdcového rytmu, normalizácia diurézy, zmiznutie opuchov a zodpovedajúce zníženie telesnej hmotnosti pacienta, zlepšiť spánok a celkový stav. Digitalis sa zvyčajne predpisuje na dlhú dobu. (mesiace). Počas liečby je potrebné starostlivo monitorovať hlavné ukazovatele kardiovaskulárneho systému a celkový stav pacienta.

Pri správnom používaní drog napodyanki žiadne vedľajšie účinky, mala by sa však zvážiť možnosť individuálnej precitlivenosti pacienta.

Digitálne vedľajšie účinky

Pri predávkovaní prípravkami digitalis purpurea alebo pri dlhodobom používaní terapeutických dávok,, silné otravy, na základe selektívneho pôsobenia srdcových glykozidov na srdce. Hlavné príznaky otravy srdcovými glykozidmi: náhle spomalenie, výskyt polytopického extrasystolu, ʙigeminii. Výskyt bradykardie alebo strata jedného pulzu, ako aj spárované extrasystoly ("Digital bigminiya") vyžaduje okamžité vysadenie lieku, aby sa zabránilo úplnému atrioventrikulárnemu bloku. Predávkovanie digitalisom niekedy spôsobuje nevoľnosť, vracanie a znížený výdaj moču. V prípade toxických účinkov je indikované použitie chloridu draselného., atropyna, kofeín, unitiola.

Digitalis kontraindikácie: koronárnej nedostatočnosti (najmä so sklerózou srdcových ciev), akútny infarkt myokardu, vыrazhennaya bradykardia, kompletný atrioventrikulárny blok, aktívna endokarditída a reumatická choroba srdca (nebezpečenstvo embólie). Digitalis nie je indikovaný na kompenzované srdcové vady.

Prípravky Digitalis by sa mali používať opatrne pri aortálnych malformáciách (najmä stenóza), sprevádzané pretrvávajúcou bradykardiou. Ak bradykardia, vývoj z malých dávok digitalis, liek možno predpísať spolu s belladonou.

Formulácia, spôsob podania a dávka digitalisu

Digitálny purpurový listový prášok (Rozdrvené listy Digitalis). Drvené listy s odrezkami, zelený prášok. Aktivita 50–66 ICE v roku 2007 1 g. Priradiť vnútri dospelým pri 0,05 - 0,1 g na recepciu 2 - 3-krát denne. Môže byť tiež predpísané pri sviečkach.. Deti mladšie 1 roky vymenovať 0,005-0,01 g; z 2 na 5 rokov - 0,02-0,03 g; z 6 na 12 rokov - 0,03-0,06 g na recepciu.

Vyššie dávky pre dospelých: jednoposteľová 0,1 g, denne 0,5 g.

Najvyššie dávky pre deti:

• dlhoročný 6 mesiac - jednorazovo 0,005 g, denne 0,02 g;
• z 6 Mesiace pred 1 rokov - slobodný 0,01 g, denne 0,04 g;
• dlhoročný 2 rokov - slobodný 0,02 g; denne 0,08 g;
• 3—4 roky - slobodný 0,03 g, denne 0,12 g;
• 5—6 rokov - jednorazovo 0,04 g, denne 0,16 g;
• 7—9 rokov - jednorazovo 0,05 g, denne 0,2 g;
• 10—14 rokov - jednotlivo 0,05-0,075 g, denne 0,2 až 0,3 g.

K dispozícii vo forme prášku a tablety, obsahujúce 0,05 g prášku digitalis. Udržujte prášok s opatrnosťou.

Infúzia listov Digitalis (Digitalis injekčne list) pripravené v množstve 0,5 - 1 g listov na 180 ml vody. Priradiť dospelým do 1 lyžice 3-4 krát denne. Pre deti infúzia 0,1 - 0,4 g na liter 100 ml; vzdať sa 1 tea - 1 lyžička zákusku 3-4 krát denne. Infúziu možno predpísať aj v klystýroch.

Digitoxín (Digitoxinum) je najaktívnejší glykozid digitalis purpurea a je to biely prášok, pozostávajúce z bezfarebných, obdĺžnikové kryštály horkej chuti, ťažko rozpustný vo vode, dobre - alkohol.

Jednou z najdôležitejších výhod digitoxínu oproti iným liekom digitalis purpurea je vždy rovnaká aktivita., nemení sa počas skladovania. V dôsledku toho sa dávkuje gravimetricky a nevyžaduje sa biologická štandardizácia na objasnenie aktivity. Už skončilo 25 min. po užití digitoxínu sa prejavuje jeho účinok, maximálny účinok sa pozoruje po 4-12 hodinách.

Pod vplyvom lieku dochádza v myokarde k zmene energetických procesov, v dôsledku čoho sa zvyšuje kontrakcia srdcového svalu, systole sa stáva kratšou a silnejšou, a predlžuje sa diastola, zlepšuje sa diastolické plnenie komôr. Dôležitá výhoda digitoxínu oproti iným srdcovým glykozidom, najmä z iných druhov Digitalis (vlnený, resnitchatoy) a strofantné, je výrazná schopnosť orezávať srdcové kontrakcie.

U pacientov so zlyhaním krvného obehu prechádza predsieňová tachyarytmia do bradyarytmie, nedostatok pulzov zmizne alebo sa výrazne zníži, prietok krvi sa zvyšuje rovnako ako vo veľkom, tak v pľúcnom obehu, venózny tlak klesá, denná diuréza sa výrazne zvyšuje, a telesná hmotnosť klesá. Digitoxín má vplyv na krvné cievy, čo má za následok obličkové cievy, kože, svaly sa rozširujú, a plavidlá regiónov, inervovaný celiakálnym nervom, zovrieť. To vedie k redistribúcii krvnej hmoty v rôznych orgánoch a tkanivách..

Zlepšená hemodynamika a vazodilatácia obličiek spôsobuje výrazný diuretický účinok lieku. Množstvo cirkulujúcej krvi sa postupne normalizuje. V dôsledku skrátenia systoly a predĺženia diastoly sa zvyšuje koronárny prietok krvi.

V porovnaní s inými srdcovými glykozidmi je digitoxín najsilnejšie viazaný na sérový albumín., čo spolu s jeho pomalým odstraňovaním z tela vedie ku kumulácii, exprimovaný v tomto lieku vo väčšej miere, ako iné srdcové glykozidy. Vysoká schopnosť kumulácie digitoxínu vyžaduje starostlivé monitorovanie jeho činnosti..

Digitoxín je predpísaný na chronické srdcové zlyhanie rôznych etiológií (srdcová choroba, kardioskleroz, hypertonický choroba, infarkt dystrofia), môže byť použitý pri akútnom zlyhaní srdca. Najúčinnejšia droga na choroby, sprevádzaná predsieňovou tachyarytmiou av niektorých formách paroxyzmom- malígna tachykardia, ako aj v štádiu II. Uspokojivé výsledky sa pozorujú aj pri zlyhaní fázy III, často v týchto prípadoch, keď iné lieky (Strophantus) neúčinný.

Digitoxín sa predpisuje perorálne. Vzhľadom na vysokú schopnosť kumulácie liečiva by sa liečba digitoxínom mala výrazne individualizovať.. Existujú však vzorce užívania drogy. Najbežnejšie sú nasledujúce:

• v deň 1, 6-8 tabliet za deň 0,1 mg (4 pilulky ihneď, 1-2 tablety každých 6-8 hodín);
• 2-4. a 3. deň, 4-5 tabliet.

Keď je požadovaný efekt (dýchavičnosť, pulzné spomalenie, pozitívna diuréza) pacientovi je predpísaná udržiavacia dávka (1 tableta denne); niekedy sa striedajú: jedného dňa - 2 tablety, ďalší - 1 tableta.

Existuje ďalšia schéma na užívanie drogy: 5—6 tabliet denne 3 dní, a potom udržiavacia dávka - 1 - 2 tablety denne. V niektorých prípadoch to stačí 1 pilulku denne.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie spoločné pre prípravky digitalis purpurea. Je potrebné si uvedomiť (možnosť zvýšenej citlivosti na liečivo; kvôli vysokej schopnosti kumulácie niektorí vedci odporúčajú použitie digitoxínu iba v nemocnici.

Gitoksin (Gitoxinum) - jemný kryštalický biely prášok horkej chuti, nerozpustný vo vode, je rozpustný v alkohole. Teplota topenia 263 až 265 ° C. IN 1 obsahuje gitoxín 1000 KED, alebo 8330 ICE. Podľa stupňa biologickej aktivity je liek blízko k digitoxínu, ale o niečo menej ako jeho: 1 Digitoxín CED zodpovedá 0,42 mg, a 1 GED - gitoxín - 1 mg. Biologická aktivita liekov pri stanovení na žabách je však takmer rovnaká. Gitoxín sa pri perorálnom podaní ničí, rýchlo a úplne absorbovaný, kumuluje dobre, v tomto digitoxíne trochu horšie, nedráždi gastrointestinálnu sliznicu. Počas skladovania sa jeho aktivita nemení.

Droga má výrazný kardiotonický účinok, prejavuje sa skracovaním a posilňovaním systoly, predlžovacia diastola, spomaľuje srdcový rytmus.

Predpíšte liek na štádium srdcového zlyhania II a III rôznych etiológií; odporúča sa používať liek hlavne vo formách, sprevádzané predsieňovou tachyarytmiou.

Gitoxín sa predpisuje perorálne, počnúc 0,0003-0 0004 g / deň, potom nasleduje zníženie dávky na 0,0002-0 0001 g / deň. Po dosiahnutí tohto účinku sa vyberie individuálna udržiavacia dávka, ktoré pacienti berú na dlhú dobu.

Možné komplikácie a bezpečnostné opatrenia sú rovnaké., ako pri iných prípravkoch digitalis.

Kordigit (Cordigitum) - Novogalenová príprava suchých listov digitalis purpurea, obsahujúce množstvo glykozidov (gitoxín a digitoxín). Mierne nažltlý amorfný prášok, Je rozpustný vo vode, jednoduchá - v chloroforme, alkohol, acetón, nerozpustný v petroléteri.

S vymenovaním Cordigitis sa terapeutický účinok pozoruje už 1. deň, a to aj pri silnom preťažení (ostro zväčšená pečeň, ascites). Účinok kordigitu je podobný ako účinok čistého digitoxínu., ktorý je absorbovaný takmer 100 % bez ohľadu na závažnosť preťaženia.

Pri použití Cordigitis sa rýchlo pozoruje systolický účinok digitoxínu, rytmus sa spomaľuje, nedostatok pulzu je eliminovaný, zvýšená diuréza. Po vysadení lieku bradykardia zmizne po 2 až 4 dňoch, čo, zrejme, kvôli rýchlemu ukončeniu pôsobenia gitoxínu, časť z kordigitu, čo je menej vstrebateľné, menej kumulácie, rýchlejšia eliminácia z tela, ako čistý digitoxín, a pečeňou sa relatívne rýchlo premení na neaktívny aglykón.

Terapeutický účinok Cordigitis je obzvlášť výrazný pri tachysystolickej forme fibrilácie predsiení, s predsieňovým flutterom s blokádou vodivosti 2:1, s tyrotoxickým ochorením srdca. Citlivosť na Cordigitis sa však môže líšiť v širokom rozmedzí, a dávkovanie by malo byť prísne a individuálne.

Liek sa predpisuje perorálne na 0,5-1 tabletu 2-4 krát denne. IN 1 tableta obsahuje 0,0008 g aktívnych glykozidov, čo zodpovedá aktivite 0,1 g štandardizované listy Digitalis.

Kontraindikácie spoločné pre skupinu liekov proti digitalis purpurea.

K dispozícii v tabletách, obsahujúce 0,0008 g (0,8 mg), a pri sviečkach, obsahujúce 0,0008 g Cordigita.