МИТОКСАНТРОН

Protinádorové činidlo, Antimetabolite (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. cytostatiká. In vitro подавляет пролиферацию T- a B-lymfocyty, makrofágy, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2. Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 dní potom, čo, регенерация наступает приблизительно через 21 deň.

Rakoviny prsnej (с местными и/или отдаленными метастазами), nehodzhkinskaya lymfóm, острый миелобластный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, rakovina pečene, гормонорезистентный рак предстательной железы, Rakovým ascites, roztrúsená skleróza (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).

Precitlivenosť, tehotenstvo, laktácie. Острый период инфаркта миокарда, dekompenzované chronické srdcové zlyhanie, тахисистолические формы аритмии, ťažká angina pectoris; akútne infekčné vírusové ochorenie, hubová alebo bakteriálny pôvod (vr. povoliť vetryanaya, pásový opar); zlyhanie pečene, CRF, hyperurikémia (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); potlačenie krvotvorby kostnej drene (leukopénia, pancytopénia, vr. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

Zo strany hematopoézy: inhibícia krvotvorby – leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, zriedka – anémia, erythropenia. Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, vracanie, znížená chuť do jedla, hnačka, bolesť v bruchu, zápcha, krvácanie z gastrointestinálneho traktu, stomatitída, zriedka – Zvýšenie aktivity “Pečeňové” transamináz, abnormálna funkcia pečene. Z CCC: Zmeny na EKG, tachykardia, Arytmia, ischémia myokardu, снижение УОК, развитие или усугубление СН. Alergické reakcie: svrbenie, vyrážka, žihľavka, zníženie krvného tlaku, dýchavičnosť, anafylaktickej reakcie (vr. anafylaktický šok). Ostatné: intersticiálna pneumonitída (еденичные случаи), strata vlasov, únava, slabosť, неспецифическая неврологическая симптоматика, bolesť chrbta, bolesť hlavy, hypertermia, dýchavičnosť, zvyšujúcou sa koncentráciou močoviny, giperkreatininemiя, menštruačné poruchy, amenorrhea, zriedka – голубое окрашивание кожи и ногтей, zriedka – дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, hyperurikémia. Lokálne reakcie: erytematózna vyrážka, opuch, bolesť, жжение кожи, nekróza kože (keď extravazácia), посинение кожи в месте инъекции, флебит.Передозировка. Príznaky: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов. Liečba: symptomatický, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

V / jet, pomaly (počas 10 m) alebo kvapkania (počas 30 m). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 l vody. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 ml 0.9% Roztok chloridu sodného, ​​alebo 5% dextróza. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза должна не превышать 200 мг/кв.м поверхности тела. При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы – / Kvapkanie, dávka 14 мг/кв.м поверхности тела, počas 30-40 m, 1 raz za 3-4 Slnka. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 mg / m2; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 mg / m2. При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв.м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии. При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии – 10-12 мг/кв.м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв.м и более. Гормонорезистентный рак предстательной железы – 12-14 mg / m2 1 raz za 21 день в сочетании с ГКС. Roztrúsená skleróza: 12 мг/кв.м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 Mesiaca.

Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение. При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес после окончания. При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (cez 1-2 дня после инъекций). Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (EKG, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ). Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 mg / m2, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах. Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 d. Mytoksantron, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 na 12 мес после приема препарата (если она не рекомендована врачом); Iní. членам семьи больного, s bydliskom s ním, mali vzdať očkovanie perorálna vakcína proti detskej obrne (избегать контактов с людьми, obdržaní vakcínu proti obrne, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (FVLJ) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв.м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв.м и более лечение препаратом не рекомендуется. При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС. При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену.

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца). Daunorubicín, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия. Súčasné vymenovanie liekov, блокирующих канальцевую секрецию (vr. урикозурических противоподагрических ЛС – sulfinpirazon), может увеличивать риск развития нефропатии. Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.