МЕТАЛИЗЕ

Aktívny materiál: Tenecteplase
Keď ATH: B01AD11
CCF: Фибринолитик – рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный
ICD-10 kódy (svedectvo): I21
Keď CSF: 01.12.11.07
Výrobca: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Čo. KG (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Valium pre liek riešenie pre v / ako biele alebo svetlo žltej hmoty, takmer bez zápachu.

Pomocné látky: arginín, kyselina fosforečná 85%, polysorbát 20.

Solventný: voda d / a – 6 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – balenie kartón.

Valium pre liek riešenie pre v / ako biele alebo svetlo žltej hmoty, takmer bez zápachu.

Pomocné látky: arginín, kyselina fosforečná 85%, polysorbát 20.

Solventný: voda d / a – 8 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – balenie kartón.

Valium pre liek riešenie pre v / ako biele alebo svetlo žltej hmoty, takmer bez zápachu.

Pomocné látky: arginín, kyselina fosforečná 85%, polysorbát 20.

Solventný: voda d / a – 10 ml.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – balenie kartón.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ED), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

Farmakologický účinok

Фибринолитический препарат, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Tenecteplase – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ED, ekvivalent k 50 mg), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Cez 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (na 6.2% cez 30 dní). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) je 26.4% (nižšie, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Incidencia intrakraniálneho krvácania bola 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. V prípadoch,, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% a 3.3% príslušne) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% a 1.7% príslušne).

Farmakokinetika

Metabolizmus a vylučovanie

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Начальный T_1/2 составляет 24±5.5 мин (priemer ± štandardná odchýlka), čo v 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Konečný T_1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс – 119±49 мл/мин.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, ako muži, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, preto sa predpokladá,, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Svedectvo

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Režim dávkovania

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, Maximálna dávka by nemala prekročiť 10 000 ED (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 sekunda. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов Akútny infarkt myokardu и продолжать, aspoň, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 mg / deň. Если пациент не может проглатывать таблетки, počiatočná dávka 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза Akútny infarkt myokardu и продолжать, aspoň, počas 24 žiadna. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Na Pacienti s telesnou hmotnosťou 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ED / h. Na Pacienti s hmotnosťou viac ako 67 kg начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ED / h. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 sekunda (v 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 U / ml).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. Check, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 sekunda. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (Glukóza).

12. Nepoužitý roztok sa musí zlikvidovať.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Vedľajší efekt

Väčšina často встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, je krvácanie. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

— Vonkajšie krvácanie (zvyčajne, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: gastrointestinálne, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, kŕče). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

CNS: zriedka (>1/1000, ale <1/100) – intrakraniálne krvácanie.

Kardiovaskulárny systém: Často (>1/10) – re-perfúznom arytmie, zníženie krvného tlaku; zriedka (>1/10 000, ale <1/1000) – гемоперикард.

Z krvného koagulačného systému: Často (>1/10) – krvácajúce; často (>1/100, ale <1/10) – ekchymóza; zriedka (>1/1000, ale <1/100) – tromboembolizmus.

Dýchací systém: často (>1/100, ale <1/10) – krvácanie z nosa; zriedka (>1/1000, ale <1/100) – pneumorrhagia.

Zo zažívacieho systému: často (>1/100, ale <1/10) – gastrointestinálne krvácanie, nevoľnosť, vracanie; zriedka (>1/1000, ale <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

Z močového systému: často (>1/100, ale <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

Lokálne reakcie: Často (>1/10) – наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов).

Alergické reakcie: zriedka (>1/1000, ale <1/100) – anafylaktoidné reakcie (vyrážka, žihľavka, bronchospazmus, edém hrdla).

Ostatné: často (>1/100, ale <1/10) – horúčka, необходимость в переливании крови; zriedka (<1/10 000) – Cholesterol Crystal embolizácia.

Kontraindikácie

- Choroby, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 Mesiaca;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

-prijatie perorálne antikoagulanciá (INR > 1.3);

-ochorenia centrálneho nervového systému v histórii (Novotvary, aneuryzma, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

– ťaţká nekontrolovaná hypertenzia;

— крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 Mesiaca (vr. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

-predĺžený alebo traumatické kardiopulmonální resuscitácia (>2 m) v minulosti 2 týždne;

— тяжелое нарушение функции печени, vr. zlyhanie pečene, cirhóza, Portál hypertenzia (vr. s kŕčové žily pažeráka) и активный гепатит;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

- Žalúdočný vred alebo dvanástnikové vredy v akútnej fáze;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

-Akútna pankreatitída;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

ad - sistolicescoe>160 mm Hg. Art.;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (v minulosti 10 dní);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (v minulosti 2 dní);

-Staroba (senior 75 leta);

— низкая масса тела (< 60 kg).

Tehotenstvo a dojčenie

Опыт применения Метализе^® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (dojčenie) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

Upozornenie

Назначение Метализе^® lekár musí vykonať, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, je krvácanie. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, arteriálne a venózne punkcia, rezy a injekcie). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Vo vzácnych prípadoch,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, definované znova po každom Úvod. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 g / l. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, priradené reperfuzní.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, vr. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе^® chýbajúce.

Nadmerná dávka

Príznaky: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

Liečba: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Liekové interakcie

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® s inými liekmi, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Lieky, изменяющие коагуляционные свойства крови, a prípravky, ovplyvňujúce funkciu krvných doštičiek, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе^®.

Farmaceutické interakcie

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, tmavom mieste pri teplote nie vyššej ako 30 ° C. Срок годности лиофилизата – 2 rok. Срок годности растворителя – 3 rok.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 h pri 30 °C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 h pri 30 °C.