Pohon

Aktívny materiál: Meropeném
Keď ATH: J01DH02
CCF: Antibiotikum skupina karbapenémy
ICD-10 kódy (svedectvo): A39, A40, A41, G00, J15, K65.0, L01, L02, L03, L08.0, N10, N11, N15.1, N30, N34, N70, N71, N72, N73.0, Z29.2
Keď CSF: 06.04
Výrobca: AstraZeneca UK Ltd. (Veľká Británia)

Lieková forma, zloženie a balenie

Valium pre liek riešenie pre v / Prášok z bielej na biela s žltkastým odtieňom.

Pomocné látky: bezvodý uhličitan sodný,.

Fľaštičky 10 ml (10) – kartónové krabice.
Fľaštičky 20 ml (10) – kartónové krabice.

Valium pre liek riešenie pre v / Prášok z bielej na biela s žltkastým odtieňom.

Pomocné látky: bezvodý uhličitan sodný,.

Fľaštičky 30 ml (10) – kartónové krabice.

Farmakologický účinok

Skupina karbapenémové antibiotikum na parenterálne podávanie, odolný proti dehydropeptidázy-1 (BPD-1) človek, To nevyžaduje žiadne dodatočné podávanie inhibítora BPH-1.

Meropeném má baktericídne účinok tým, že pôsobí na syntézu bakteriálnej bunkovej steny. Výkonný baktericídne aktivita proti širokému spektru meropenemu aeróbnych a anaeróbnych baktérií, vzhľadom k vysokej schopnosti prenikať bunkovú stenu baktérií, vysoká stabilita k väčšine β-laktamáz a značným afinitou k proteínom, svyazıvayuşçïm penicilín (BSP). Minimálna baktericídne koncentrácie (MBK) zvyčajne rovnaké, ako minimálna inhibičná koncentrácia (MIK). Na 76% Testované baktérie pomer MBC / MIC bolo 2 alebo menej.

Meropeném je stabilný v citlivosti testov stanovenia. Skúšky in vitro ukazujú,, že meropeném pôsobí synergicky s rôznymi antibiotikami. Было показано in vitro и in vivo, že meropeném má postantibioticski účinok.

Jedinou odporúčanú kritériá citlivosti na meropeném založené na farmakokinetiku a korelácia klinickej a mikrobiologickej dát – priemer zóny a MIC, určené pre príslušné patogény.

Spektrum antibakteriálnej aktivity meropenému, определяемый in vitro, To zahŕňa prakticky všetky klinicky významné gram-pozitívnych a gram-negatívnych aeróbnych a anaeróbnych mikroorganizmov.

Príprava účinný proti Aeróbne grampozitívne baktérií: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroidy, Staphylococcus aureus (kmene, výrobu a neprodukujú penicilinázu), koaguláza-negatívne stafylokoky, vr. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus Warner, Staphylococcus muž, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (citlivé a penicilín rezistentné), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus, Streptococcus, Streptococcus Millera, Streptococcus, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus osýpok, Streptococcus skupina G, Skupina F, Rhodococcus equi; Aeróbne gramnegatívne baktérie: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter iný, Citrobacter kóšer, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov, продуцирующие b-лактамазы, a ampicilín-rezistentné kmene), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (vrátane kmeňov, продуцирующие b-лактамазы, a odolné voči penicilínu a spectinomycínu, ktorý), Hafnia ALVE, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella OZANAM, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus je úžasný, Proteus vulgaris, Proteus Penner, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Alcalifaciens Providence, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas Alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Je Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidorovans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia vädnúce, Serratia rozpustenie, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; Anaeróbne baktérie: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilný, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniforma, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella telo, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella Bivio, Prevotella splanchnicus, Oral Prevotella, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella Oris, Prevotella ústa, Prevotella denticola, Prevotella Levi, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium mŕtvola, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Baktérie neškodné, Clostridium subterminale, Clostridium tretí, Eubacterium pristál, Eubacterium aerofaciens, Smrtiace baktérie, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium líšili, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus žena, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus Micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

C droga odolný Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.

Meronem preukázal účinnosť ako monoterapia alebo v kombinácii s ďalšími vhodnými antibiotikami pri liečbe infekcií polymikrobiálnym.

Farmakokinetika

Rozdelenie

B / v podaní pre 30 min po jednej dávke zdravým dobrovoľníkom následok C_max, z približne 11 ug / ml na dávku 250 mg, 23 ug / ml na dávku 500 mg 49 ug / ml na dávku 1 g. Avšak, neexistuje žiadny absolútny farmakokinetický úmerná podanej dávke alebo pre C_max, ни для AUC. Okrem toho, pozorovaný pokles klírensu plazmy od 287 na 205 ml / min pre dávky 250 mg 2 g.

B / bolusovej injekcie 5 min jednotlivá dávka zdravým dobrovoľníkom Meronema vedie k dosiahnutiu C_max, z približne 52 ug / ml na dávku 500 mg 112 ug / ml – pre dávky 1 g.

C_max plazma s / v 1 g liečiva cez 2 m, 3 Mines a 5 min vyrobený 110, 91 a 94 ug / ml, v danom poradí.

Väzba na plazmatické proteíny – o 2%. Meropeném dobre preniká vo väčšine tkanív a telesných tekutín, vr. v mozgovomiechovom moku pacientov s bakteriálnou meningitídy, dosiahnutie koncentrácií, väčší, ako je požadované pre inhibíciu väčšiny baktérií.

Cez 6 h po I / V správa 500 mg hladina meropeném v plazme klesne pod 1 ug / ml alebo menej. Pri podávaní opakovaných dávok v intervaloch 8 hodín u pacientov s normálnou funkciou obličiek, nedochádza kumulácii meropenemu.

Metabolizmus a vylučovanie

Edinstvennыy meropeném mikrobiologické neaktívny metabolit.

O 70% z podanej dávky sa vylučuje močom bez zmeny v 12 žiadna, po ktorej ďalej močom malých. Koncentrácia meropenemu v moči, presahujúca 10 ug / ml, sa udržuje po dobu 5 hr po dávke 500 mg. Ak je režim podávania 500 mg každý 8 alebo h 1 g každý 6 h bola pozorovaná akumuláciu meropenemu v plazme a moči dobrovoľníkov s normálnou funkciou pečene. U pacientov s normálnou funkciou obličiek T_1/2 je približne 1 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Meronema farmakokinetické parametre u detí sú rovnaké, ako u dospelých. T_1/2 meropeném u detí mladších 2 leta – o 1.5-2.3 žiadna, Lineárnu farmakokinetiku pozorované v rozmedzí dávok 10-40 mg / kg.

Ukázali, farmakokinetické štúdie liečiva u pacientov s renálnou insuficienciou, že klírens meropenemu koreluje s klírensom kreatinínu. Títo pacienti vyžadujú úpravu dávky.

Farmakokinetické štúdie drogy u starších pacientov preukázala zníženie klírensu meropenemu, ktorý koreluje s poklesom klírensu kreatinínu, vek-súvisiace.

Ukázali, farmakokinetické štúdie liečiva u pacientov s ochorením pečene, že ochorenie pečene nemá vplyv na farmakokinetiku meropenému.

Svedectvo

Liečba nasledujúcich infekcií u detí a dospelých, spôsobený jedným alebo viac citlivé na terapeutických činidiel:

- Zápal pľúc (vr. nozokomiálne);

- Infekcie močových ciest;

- Infekcie dutiny brušnej;

- Gynekologické infekcie (ako je endometrióza a zápalové ochorenia panvy);

- Infekcie kože a mäkkých tkanív;

- Meningitída;

- Septikémia;

- Empirické terapia pre podozrenie na bakteriálnu infekciu u dospelých pacientov s febrilné neutropénie v pozadí, ako monoterapia alebo v kombinácii s antivírusovými, alebo antimykotiká.

Režim dávkovania

Dospelí dávkovací režim a dĺžka liečby set v závislosti od typu a závažnosti infekcie a stavu pacienta. Odporúčame nasledujúce denné dávky.

Na Liečba pneumónie, infekcie močového ústrojenstva, gynekologické infekcie (endometritída a zápalové ochorenia panvových orgánov), infekcie kože a mäkkých tkanív – 500 mg / v každom 8 žiadna.

Na liečba nozokomiálnou pneumónie, zápal pobrušnice, podozrenie na bakteriálne infekcie u pacientov s neutropéniou, a septikémia – 1 g / v každom 8 žiadna.

Na liečba meningitídy – 2 g / v každom 8 žiadna.

V Pacienti s poruchou funkcie obličiek v CC 50 ml / min alebo nižšia dávka musí byť znížená takto:.

Meropeném sa objavujú pri hemodialýze, v tejto súvislosti, Ak chcete pokračovať v liečbe, odporúčané, že jednotkové dávky (To je stanovená v závislosti od typu a závažnosti infekcie) To bolo predstavené na konci hemodialýzy, k obnoveniu účinnej koncentrácie v plazme.

Skúsenosti s pacientmi Meronema, podstupujúcich peritoneálnu dialýzu, chýbajúce.

V pacienti s pečeňová nedostatočnosť nie je potrebné upraviť dávku.

V Starší pacienti s normálnou funkciou obličiek alebo KK viac 50 ml / min, nie je potrebné upravovať dávky.

Na Deti vo veku 3 Mesiace pred 12 leta Odporúčaná dávka pre I / V podaní je 10-20 mg / kg každý 8 h v závislosti od typu a závažnosti infekcie, Citlivosť patogén a stavu pacienta. V Deti vážiace viac ako 50 kg by mali používať rovnakú dávku ako dospelí.

Na meninges Odporúčaná dávka je 40 mg / kg každý 8 žiadna.

Podmienky prípravy a podávania roztoku

Meronem byť podávané vo forme I / bolusovej injekcie vo aspoň 5 min alebo ako / v infúziou 15-30 m.

Lebo v / bolus Meronem sa riedi sterilnej vody na injekciu (5 ml 250 mg meropenému), poskytujúce koncentráciu roztoku 50 mg / ml.

Pre in / infúziu by mala byť Meronem riedi sterilnej vody na injekcie alebo infúznej tekutiny a konzistentné potom ďalšie plemena (na 50-200 ml) kompatibilný infúznej tekutiny.

Meronem je kompatibilný s nasledujúcimi infúznymi roztokmi: 0.9% roztoku chloridu sodného na v / infúziu; 5% alebo 10% roztok glukózy pre I / V infúzii; 5% roztok glukózy pre I / infúzie 0.02% roztok hydrogénuhličitanu sodného; 0.9% roztok chloridu sodného 5% roztok glukózy pre I / V infúzii; 5% roztok glukózy 0.225% roztoku chloridu sodného na v / infúziu; 5% roztok glukózy 0.15% Chlorid draselný, roztok pre in / infúziu; s roztoku manitolu 2.5% alebo 10% Pre / v infúzii.

Meronem sa nesmie miešať s roztokmi, obsahujúce iné drogy.

Pred použitím zriedený roztok by mal byť otrasená. All fľaštička na jedno použitie. Pri chove Meronema by sa mali vzťahovať štandardné pravidlá aseptické.

Vedľajší efekt

Závažné nežiaduce účinky sú zriedkavé. Informuje o týchto vedľajších účinkoch:

Alergické reakcie: zriedka – angioedém, anafylaktickej reakcie.

Dermatologické reakcie: svrbenie, vyrážka, žihľavka; zriedka – multiformný (exsudatívnej) эritema, Stevens-Johnsonov syndróm a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza.

Zo zažívacieho systému: žalúdočné ťažkosti, nevoľnosť, vracanie, hnačka; v niektorých prípadoch – reverzibilné zvýšenie krvných hladín bilirubínu, transamináz, ALP a LDH samostatne alebo v kombinácii; v niektorých prípadoch – psevdomembranoznыy kolitída.

Z hematopoetického systému: reverzibilné thrombocytosis, eozinofilija, trombocytopénia, leukopénia a neutropénia (vrátane veľmi zriedkavých prípadov agranulocytózy). U niektorých pacientov je možnosť pozitívneho priameho alebo nepriameho Coombsovho testu; tiež hlásené prípady zníženie parciálneho tromboplastínového času.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, paresthesia; Existujú správy o záchvatov, Avšak, príčinná súvislosť s recepciou Meronema nie je nainštalovaný.

Lokálne reakcie: zápal, troboflebitov, bolesť v mieste vpichu.

Účinky, v dôsledku biologickej aktivity: orálna kandidóza, vaginálna kandidóza.

Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť To by malo byť predpísaný súčasne s potenciálne nefrotoxických liekov, a pacienti s príznakmi dyspepsiou, obzvlášť spojené s kolitídou.

Tehotenstvo a dojčenie

Bezpečnosť Meronema v priebehu tehotenstva sa neskúmalo.

Experimentálne štúdie u zvierat nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na vyvíjajúci sa plod. Jediné vedľajšie účinky, identifikované v štúdiách u zvierat na účinku lieku na reprodukčný systém, To sa zvýšila frekvencia potratov u opíc v dávke, v 13 násobok odporúčanej ľudských.

Meronem sa nemá používať počas tehotenstva, ak potenciálny prínos jeho použitie odôvodňuje potenciálne riziko pre plod. V každom prípade, liek by mal byť používaný pod priamym dohľadom lekára.

Meropeném definované v materského mlieka zvierat pri veľmi nízkych koncentráciách. Meronem sa nemá používať počas dojčenia (dojčenie), ak potenciálny prínos jeho použitie odôvodňuje potenciálne riziko pre dieťa. Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mala zvážiť otázku ukončení dojčenia.

Upozornenie

Rovnako ako u iných antibiotík, použitie meropenému ako monoterapie u kriticky chorých pacientov so známou alebo suspektnou infekciou dolných dýchacích ciest, вызванной Pseudomonas aeruginosa, Odporúča pravidelné náchylnosť definície.

Pseudomembranózna kolitída vidieť prakticky so všetkými antibiotikami a môžu sa líšiť v intenzite od miernej až po život ohrozujúce formy. Preto, antibiotiká sa má predpisovať s opatrnosťou u osôb s gastrointestinálne problémy, najmä u pacientov s kolitídou. Je dôležité mať na pamäti diagnostiky “psevdomembranoznыy kolitída” v prípade hnačiek u pacientov užívajúcich antibiotiká. Aj keď štúdie preukázali, Toxín ​​sa zdá byť postavený, produkovaný Clostridium difficile, je hlavnou príčinou kolitídy, súvisiace antibiotiká, Musíte však mať na mysli z iných dôvodov.

Existujú klinické a laboratórne známky precitlivenosti čiastočné kríža medzi karbapenémy a inými beta-laktámové antibiotiká, penicilíny a cefalosporíny. Napriek, že alergické reakcie s beta-laktámové antibiotiká nie je nezvyčajné, reakcie precitlivenosti počas podávania Meronema hlásené zriedkavo. Predtým, ako liečba meropeném by mal byť starostlivo pohovor pacientov, venovať osobitnú pozornosť reakcií precitlivenosti na beta-laktámové antibiotiká v histórii. Meronem by mal byť používaný s opatrnosťou u pacientov s anamnézou inštrukcií pre také javy. Ak sa alergická reakcia na meropeném, je nutné zastaviť zavedenie lieku a prijať vhodné opatrenia.

Aplikácia Meronema u pacientov s ochorením pečene je potrebné starostlivo sledovať hladiny transamináz a bilirubínu.

Rovnako ako je tomu u iných antibiotík, možné dominantné rast mikroorganizmov necitlivých, a preto potrebujú neustále sledovanie každého pacienta.

Infekcie Aplikácia, spôsobené meticilín rezistentný Staphylococcus, nesmie sa odporúčať.

Použitie v pediatrii

Účinnosť a znášanlivosť v Meronema Deti vo veku 3 Mesiaca nie je nainštalovaný, takže liek sa neodporúča pre použitie u detí mladších 3 Mesiaca.

Skúsenosti s drogou u detských pacientov s neutropéniou alebo primárny alebo sekundárny imunodeficiencie nie.

Skúsenosti z používania Meronema u detí s poruchou funkcie pečene a obličiek nie je.

Účinnosť a znášanlivosť v Meronema Deti vo veku 3 Mesiaca nie je nainštalovaný, takže liek sa neodporúča pre použitie u detí mladších 3 Mesiaca.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Meronem nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a iných zariadení.

Nadmerná dávka

Náhodné predávkovanie je možné v priebehu liečby, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Liečba: symptomatická liečba. Za normálnych okolností, dochádza k rýchlemu odstráneniu liečiva obličkami. U pacientov s poruchou funkcie obličiek, hemodialýza účinne odstráni meropeném a jeho metabolit.

Liekové interakcie

Probenecid súperí s meropenémom pre aktívnou tubulárnou sekréciou a, tak, inhibuje renálne vylučovanie meropenému, spôsobí zvýšenie jeho Half-Life a plazmatické koncentrácie. Zbytočne. Účinnosť a doba trvania akcie Meronema bez probenecid sú dostatočné, súčasné podávanie probenecidu s Meronemom neodporúča.

Možný vplyv Meronema metabolizmus a väzba na proteíny iných drog nebol študovaný. Ale, Vzhľadom k nízkej väzby na plazmatické bielkoviny meropenému (o 2%), Môžeme predpokladať,, že interakcie s inými liekmi, nemôže byť.

Meronem podával počas podávania iných liekov, Aj keď to nie je uvedené žiadne nežiaduce farmakologické interakcie.

Meronem môžu znižovať hladinu kyseliny valproovej v sére. U niektorých pacientov môže byť nižšia ako je dosiahnutá terapeutické hladiny.

Avšak, konkrétne údaje o možných liekových interakciách tam.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 4 rok.

Odporúča sa pre I / injekcií a infúzií používa čerstvo pripravený roztok Meronema, však zriedi Meronem zachováva uspokojivú účinnosť, pokiaľ sa skladovať pri izbovej teplote (nad 25 ° C) alebo v chladničke (при 4 ° C) z hľadiska, je uvedené v tabuľke.

Roztok sa nesmie zamrznúť Meronema.