Chronická myeloidná leukémia - nádor, vyplývajúce z raných progenitorov myelopoiesis, rozlišovanie do zrelých foriem; bunka substrát to prevažne neutrofilných granulocytov. Toto ochorenie je samozrejme dve fázy: detailné benígne (monoklonovuyu) a terminál malígne (polyklonálna). Chronická myeloidná leukémia sa vyskytuje najčastejšie u dospelých osôb vo veku 30 do 70 rok, a muži sa často, než u žien.

V 86-88 % prípady chronickej myeloidnej leukémie prakticky vo všetkých bunkách kostnej drene, s výnimkou lymfocytov - granulocytov, monocyty, erythrokaryocytes a megakaryocytov - odhalila Ph'-chromozóm (Philadelphie), otvoril v 1960 g.

Hoci, podľa všetkého, leukémia je všetky tri klíčkov kostnej drene, neobmedzený rast je inherentnú v rozšírenej fáze, zvyčajne, Iba jeden klíčkov - granulocytovej. Menej časté obavy a zvýšená produkcia megakaryocytov, a krvné doštičky.

Fáza chronickej myeloidnej leukémie

Pravda počiatočnej fáze chronickej myeloidnej leukémie, keď len malá časť buniek kostnej drene obsahovať Ph'-chromozóm, a tvoria významný podiel buniek bez Ph'-chromozóme, zistený extrémne vzácny.

Obvykle, choroba diagnostikovaná v kroku celkom generalizácie nádorov v kostnej dreni s rozsiahlou proliferáciu nádorových buniek v slezine, a často v pečeni, T. to je. v pokročilej fáze chronickej myeloidnej leukémie.

Patológie vyvinula fáza chronická myeloidná leukémia To sa vyznačuje tým, rastu v kostnej drene myeloidnou tkaniva, takmer kompletný posunutie tuku v plochých kostiach, príchod krvotvorby v kostnej dreni dlhých kostí (epiphysis, diafiz), proliferáciu myeloidnej tkaniva v slezine, pečeň. V rovnakej dobe je šírenie trehrostkovaya, prevláda granulocytov klíčky.

Kostná dreň je zvyčajne trochu zvýšený obsah megakaryocytov, Tieto bunky sa nachádzajú v slezine a. Lymfatických uzlín v pokročilom štádiu ochorenia sa obvykle nemá vplyv na proces leukémie. V niektorých prípadoch, kostná dreň môže vyvinúť myelofibróza, ale to sa stáva častejšie, po dlhšej terapii mielosanom. Ženy mielosanom terapia pomerne rýchlo vedie k menštruácie, a preto označený hypoplázia maternice, atrofia sliznice, hypoplázia vaječníkov. Koža pacientov, najmä žien, pričom dlhú mielosan, To má grayish-hnedý odtieň - vyjadril melazma. Možnosť pľúcnej fibrózy. Infiltrácia nádorových buniek pečene vo väčšine prípadov výrazný.

Patogenézy pokročilej fáze chronickej myeloidnej leukémie, prejavujúce sa hlavne vo vývoji astenické syndrómu (slabosť, únava, atď.. P.), v dôsledku zvýšenej bunkovej rozpadu, čo v niektorých prípadoch môže byť sprevádzané zvýšením kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia), moč (giperurikurija), vzhľad obličkových kameňov, ale to môže byť spôsobené osobitosti výroby a granulocytov, napr gistaminemiey. Pri veľmi vysokých leukocytózy, dosahujúci 500 T v 1 l a viac, môžu vyvinúť viac obehové poruchy, predovšetkým v mozgu, v súvislosti s tvorbou leukocytov stázy (v čreve môže byť táto stázy komplikovaná krvácaním).

V posledných desaťročiach, v dôsledku rozvoja chemoterapie podobnou úrovňou bielych krviniek v chronickej myeloidnej leukémie takmer nikdy nastať. V pokročilom štádiu závažnej anémie sa zvyčajne nie je pozorovaný, aj keď v niektorých prípadoch môže byť hladina červených krviniek byť o niečo nižšia hranica normy. Trombocytopénia sa vyskytuje nie často. Genesis tsitopenichesky takýchto situáciách nebol objasnený. Najmenej pravdepodobné cytolýze, od retikulocytózou, Zvýšený počet erythrokaryocytes kostnej drene, zvýšenie bilirubínu v krvi alebo moči hemosiderín nie sú dodržiavané.

Pokročilých štádiách chronickej myeloidnej leukémie je charakterizovaný monoklonálna myeloidných buniek, praktické prvky posunutie normálneho krvotvorby: Bunky Ph'-chromozómu v kostnej dreni, sú o 98 až 100 %. Avšak, o pár rokov neskôr, kedy môže analýza chromozomálne rozpoznať, kedy jedinej bunky s abnormálnym počtom chromozómov (často - giperdiploidnyh), čo môže byť zdrojom nových subklonů, Začiatočníci terminál fáza procesu. Všetky nové verzie Karyologická bunka Ph'-chromozóm je vždy zachovaná.

Klinické prejavy chronickej myeloidnej leukémie

Klinické prejavy počiatočnom štádiu ochorenia nemožno určiť. Prvým príznakom je leukocytóza s posunom k ​​myelocytov a promyelocyty v pozadí normálneho zdravotného stavu pacienta. So zvyšujúcou sa leukocytózu dôjsť potenie, slabosť, únava. Tieto príznaky sa zvyčajne objavujú už v leukocytózy, viac ako 20 až 30 gramami 1 l. U niektorých pacientov, a hladiny bielych krviniek nad 200 T v 1 l Čo- alebo nie nepohodlie, ale to je zriedkavé. Niekedy sa prvé príznaky závažnosti ochorenia sú, mierne bolesti v ľavom hornom kvadrante, v dôsledku zväčšenia sleziny, vyvíja 85 % Pacienti.

V neprítomnosti cytostatickej liečby, choroba postupne postupuje: narastaet leukocytózu, zvýšená sleziny a pečene, zhoršujúce sa zdravie (slabosť, fatiguability, Potenie).

Krvný obraz chronickej myeloidnej leukémie

Obrázok krvi v pokročilej fáze chronickej myeloidnej leukémie je charakterizovaný neutrofilním leukocytóza s posunom k ​​myelocytov, promyelocyty a myeloblasty dokonca jednotlivé.

Red krv na začiatku ochorenia významne nemení, niekedy označené prítomnosť jednotlivých erythrokaryocytes. Počtu krvných doštičiek v jednotlivých prípadoch môže byť znížená, ale viac často to je normálne. 20- 30 % prípady z počiatku ochorenia je značená trombocytóza, ktoré môžu dosiahnuť vysokých čísel: 1,5-2.0 T 1 l a viac. V neprítomnosti liečby sa stále zvyšuje leukocytózu, Počet krvných doštičiek, alebo zostal stabilný, alebo pomaly rastúce.

V pokročilom štádiu chronickej myeloidnej leukémie kostnej drene je veľmi bohatá na bunkových elementov. V trepanate to uvedené takmer kompletnú výmenu tukových buniek primárne granulocytic. Pri vysokej trombocytóza pozorovaný veľký počet megakaryocytov. Vo steru z granulocytov v kostnej dreni prevládajú, pričom pomer dosiahne leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 a viac. Morfológie krvných buniek a kostnej drene významne odlišné normy. Iba v granulocytov zvyčajne znateľný pokles v obilí.

Patologická granulocytov zrenia kľúčika v pokročilej fáze chronickej myeloidnej leukémie videl zmeny v obsahu a špecifickej azurofilních granule, niekedy chýba, nízky myeloperoxidáze v promyelocyty, myelocytov, zrelé neutrofily, v niektorých prípadoch v prítomnosti enzýmov spolu s myelocytov granulocytovej monocytární sled niekoľkých enzýmov. Zníženie zrelé neutrofily alkalickej fosfatázy je charakteristickým rysom pokročilej fázy chronickej myeloidnej leukémie. Alkalická fosfatáza v bunkách pacienta môže chýbať.

Jednou z charakteristík chronickej myeloidnej leukémie je vysoký obsah kobalamínu (Vitamín B₁₂) v sére a vysokú schopnosť viazať im. Zvýšené sérové ​​hladiny kobalamínu vzhľadom k vysokej úrovni transkobalamín I - jedna z transportných proteínov, vylučovaný bunkami granulocytovej radu.

Okrem leukogram omladenie granulocytov možno pozorovať nárast v percentách bazofilov a eozinofilov, menej oboch súčasne (bazofilné-eozinofilné Association). Okrem, v krvi môžu byť detekované a izolované blasty erythrokaryocytes.

Rozšírené punctate Slezina vyvinula fáze odhaľuje prevahu myeloidných buniek.

Postupne, proces postupuje, čo má za následok pomalé, ale stály nárast v slezine, Postupné zvyšovanie leukocytózu, znížiť, že je potrebné zvýšiť mielosana dávky a niektoré zníženie ukazovateľov červenej krvi a krvných doštičiek.

Na niektoré, vopred nepredvídateľnej, proces pokračuje od kroku monotónne rastúcou nezhubný nádor malígny polyklonálnou, T. to je. ochorenie v terminálnom štádiu výnosov. Klinicky sa prejavuje náhlou zmenou celého obraz choroby: Rýchly nárast v slezine, jej vzhľad v infarktov, prípadné zvýšenie bez zjavného dôvodu telesnej teploty, alebo silné bolesti v kostiach, alebo vývoj husté vreciek sarkomatózní rastu v koži, lymfatické uzliny, atď. P. Všetky tieto nové prejavov choroby sú spojené s výskytom v hlavnej nádoru klonovať nové mutantný subklonů, strácajú schopnosť diferencovať, ale, že má schopnosť sa množiť, premiestňovať počiatočné rozlišovanie bunkového klonu. Občas prejavy ochorenia začať s terminálnom štádiu.

Neexistuje jediný symptóm, povinné pre nevyliečiteľne chorých, rovnako ako kombinácia záväzných značiek, nie je dostupný. Terminál fáza je charakterizovaná zmenou kvalitatívnych charakteristík leukémie. Tu sú výrazné známky progresie nádoru, ktorý tam predtým nebol. Obvykle prichádza trombocytopénia, V niektorých prípadoch je hlboká leukopénia v neprítomnosti blastov v krvi.

Najviac obyčajný druh deformácie predchádza blastosis leukogram - zníženie percenta segmentových a bodnými neutrofilov s rastúcim počtom myelocytov, o- mielotsitov, Blast bunky, zastupovanie v súhrnnej ešte niekoľko percent.

Blast kríza chronickej myeloidnej leukémie

Hematologické zmeny v konečnom štádiu chronickej myeloidnej leukémie často charakteristické Výbuch kríza - rýchly nárast v obsahu výbuchov v kostnej dreni a krvi. Na určitej úrovni výbuchov, zodpovedajúceho ukončenie etapy, neexistuje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch, a v pokročilom štádiu leukemických výbuchov môže dosiahnuť 5-10 a dokonca 15 % a zostane na tejto úrovni po mnoho rokov bez známok zmeny v povahe patologického procesu. Keď sa výbuch mŕtvice zvyšuje a počet výbuchov, Okrem, mení ich morfológiu: tam sú atypické formy s širokým cytoplazme, nepravidelné obrysy jadru a cytoplazme.

Morfológia vysokej kríza je veľmi pestrá. To môže byť najmä myeloidnou, alebo myelomonoblastic, alebo monoblastickou, alebo erytroblastická (obraz akútnej erythremic myelosis), alebo megacaryoblastic.

Cytochemickými analýza, zvyčajne, umožňuje identifikáciu vysokých buniek, čo predstavovalo kríze. Môžu obsahovať enzýmy včasné štádia zrenia granulocytov série (hloratsetatesterazu častejšie, než peroxidázy), Často oba enzýmy monocytické série, čo naznačuje, že dodávky vysokých buniek do začiatku očkovacej kultúry kolónie buniek (CFU-GM) pred jeho diferenciácie do myeloblastů a monoblasty.

Эritroblasticheskaya príroda blastnogo krízy To možno potvrdiť morfologicky, a pomocou kombinácie cytogenetickej analýzy Cytochemické (farbené sideroblasty).

Na vysokých buniek, s jasnými známkami cytochemickými zakladateľov série, v krvi a kostnej dreni, sú výbuchy a non-diferencovateľné prvky. Okrem týchto prípadov,, keď výbuch kríza prechádza niekoľkých fázach morfologický, dedifferentsiruyas morfologicky nediferencovanej myeloidnou, existujú tiež také, keď je už pri prvom vystúpení v terminálnom štádiu výbuchu buniek sú morfologicky neidentifikovateľné a cytochemically. Vznik práve takých buniek bola základom pre výklad príslušných prípadov, v blastickej kríze lymfoblastoidných. Použitie spôsobu pestovania týchto leukemických buniek (neidentifikované výbuchy) Agar difúzna komory a nechá zriadiť, že veľké percento prípadov, ktoré rastú v agare a reagovať na faktor stimulujúci kolónie, ako myeloidných buniek, alebo dokonca viac diferencovaný zrelých buniek granulocytovej radu.

V niektorých prípadoch, bližšie neurčené blastov používajúce iba elektrónová mikroskopia výbuch bunky boli detekované súčasne a myeloperoxidáze glykogén depo, ktorý v svetelným mikroskopom pod cytochemickými analýzy to vyzeralo, že glykogén granule lymfoblastov.

V jednom prevedení, je v konečnej fáze chronickej myeloidnej leukémie, prudkému nárastu počtu bazofilov. Niekedy sú prezentované väčšinou zrelé formy, niekedy - Young, až zaťať výbuch formulárov, ako basophils.

Monocytov krízy u chronickej myeloidnej leukémie

Docela vzácna voľba monotsytarnыy kríza - Vznik a rast počtu zrelých, Mladé a atypické monocytov v krvi a kostnej dreni.

V súvislosti s porušením bariéry kostnej drene z charakteristických prvkov koncového fáze je detekovať v krvných fragmenty jadrami megakaryocytov (v pokročilom štádiu, oni vyzerajú veľmi zriedka, len na veľmi vysokej úrovni, krvných doštičiek), a erythrokaryocytes (mielemiya). Najdôležitejším prvkom v konečnom štádiu bez ohľadu na morfologické obrazu depresie je normálne krvotvorby. To granulozitopenia, trombocytopénia a anémia sú bezprostredné príčiny komplikácií.

V niektorých prípadoch, začiatok terminálny fáza je charakterizovaná rýchlym nárastom slezine. Vďaka svojej vysokej percento punkciou nájdených výbuchy. V prítomnosti disociácia medzi blastosis v slezine a kostnej dreni, vyznačujúci sa tým, že obsah blastov môže byť normálne, existujú dôvody pre splenektómia. V krvi, môže byť sprevádzaná vysokou blastosis uvoľňujú tieto bunky zo sleziny. Často príznaky v konečnom štádiu pečene je zvýšiť vývoj myeloidnou tkaniva v ňom.

Výskyt leykemidov v chronickej myeloidnej leukémie

Jedným z prejavov v konečnom štádiu - vznik kožného leykemidov. Obvykle, oni sú reprezentované blastov, Avšak, existuje (zriedka) leykemidy z viac zrelých granulocytov - promyelotickej, mielotsitov, do segmentované.

Leykemidy vyzerať mierne zdvihnutý nad povrch kože hnedé škvrny alebo ružové (leykemidy zo zrelých buniek nemení farbu). Konzistencia hustá, Sú bezbolestné. Vzhľad odráža vznik nového leykemidov subklon buniek, Zbavených tkanivovej špecifickosti. Avšak zrelokletochnye leykemidy mája v dlhodobom horizonte nie je premenená výbuchu, Táto transformácia sa zvyčajne nevyžaduje. Objaviť sa v jednom mieste, leykemidy výbuch majú tendenciu metastázovať do iných častí kože, a potom sa vo vnútorných orgánoch a systémoch.

V poslednej dobe, v súvislosti s predĺžením života pacientov v terminálnom štádiu relatívne častou neuroleukemia, klinicky nelíšia od tých v akútnej leukémie.

Rast buniek v lymfatických uzlinách

Ďalší zameranie rast buniek sú lymfatické uzliny, kde je rozvoj solídne nádory, ako sú sarkómy, Bunky (výbuchy) ktorý našiel Ph'-chromozóm. Vznik sarkomatózní lymfatické uzliny v chronickej mielolenkoze vždy znamenať ofenzívnu v konečnej fáze. Vrecká rastu sarkómu sa môže objaviť v akomkoľvek orgáne ", narušiť jeho funkciu, a kostí.

V prípade, že terminál fáza začína proliferáciu blastov v kostnej dreni off, V niektorých prípadoch je možné potlačiť proces, , Ktoré po určitú dobu lokálnej, alebo chemoterapia, alebo rádioterapie, alebo splenektómia (v izolovaných lokalizácii blastov v slezine) a odpustenie, niekedy celkom dlho. Avšak, to neznamená,, že priebeh procesu nádoru u chronickej myeloidnej leukémie je spojená s sleziny a predchádzajúceho odstránenie tela môže oddialiť nástup v konečnej fáze.

Najdôležitejšie a najskôr známkou blížiace sa konečná fáza a blastická kríza je vývoj refraktérnym na mielosanu. Často, použitie tohto lieku v skorom štádiu termináli má tendenciu znižovať počet leukocytov, Avšak veľkosť sleziny alebo pečene nie je znížená alebo dokonca zvýšili. Tento druh čiastočného žiaruvzdorného mielosanu niekedy sa vyvíja až do najčistejšej znaky blastickej kríze.

IN 90 % prípadov v konečnej fáze chronickej myeloidnej leukémie nájdených aneuploidija. Ovládal giperdiploidnye klony.

Chronická myeloidná leukémia u detí

Chronická myeloidná leukémia u detí, sú rozdelené do dvoch foriem - infantilné, že dominuje pod 3 leta, a mladistvý, je častejšia po 5 leta. Frekvencia chronickej myeloidnej leukémie u detí, je 1,5-3 % všetky leukémie.

Infantilné forma chronickej myeloidnej leukémie

Infantilné forma chronickej myeloidnej leukémie sa líši od chronickej myeloidnej leukémie u dospelých rad funkcií. Hlavné z nich je nedostatok Ph 'chromozómu, aj keď môžu existovať iné nešpecifické chromozomálne abnormality.

Červené krvinky výrazne zvýšil obsah fetálneho hemoglobínu: dosiahnutie úrovne 100 % (pri rýchlosti menšej ako 2 %). Samozrejme, Fetálny hemoglobín sa vyrába v tomto prípade počet leukemických buniek červených.

Obrázok krvi v infantilné formy chronickej myeloidnej leukémie To sa vyznačuje tým, tendencií trombocytopéniou v pokročilom štádiu choroby, často pozoroval monocotyledonae monocytóza a eritrokariotsitoz, zvýšenie v percente nezrelých foriem. Sérum a moču pacientov s výrazne zvýšeným obsahom lyzozýmu.

Klinicky, infantilné forma lymfadenopatiou vidieť mierny nárast v slezine, často vzhľad vyrážky na tvári, náchylnosť k infekciám pri tejto forme chronickej myeloidnej leukémie nepriaznivého, Priemerná dĺžka života nepresahuje 8 mesiaca.

Juvenilná forma chronickej myeloidnej leukémie

Juvenilná forma je charakterizovaná Ph'-chromozómov v myeloidných bunkách. Táto forma choroby sa príliš nelíši od chronickej myeloidnej leukémie u dospelých, aj keď v pokročilom štádiu jej detí sa často vyskytujú lymfadenopatia, zvyšujú nielen slezinu, a pečeň.

Chronická myeloidná leukémia, bez Ph'- chromozóm u detí a 9-15 % Dospelý. Rôzne nepriaznivý priebeh a krátkej dĺžky života pacientov.

Zvlášť To má zlú prognózu s chronickou myeloidnou leukémiou Ph'- chromozóm, tečúcou tendenciu k trombocytopénia už pokročilom štádiu alebo vysokej myelocytov a dokonca vysokých buniek v periférnej krvi (mierne zvýšenie hladiny bielych krviniek).

V konkrétnom prevedení by mali byť pridelené chronická myeloidná leukémia u pacientov vo veku nad 60 leta. To je často charakterizovaná pomalým vývojom procesu a po celú dobu života pacientov.