Ketilept

Aktívny materiál: Quetiapín
Keď ATH: N05AH04
CCF: Antipsychotiká drog (anxiolytikum)
ICD-10 kódy (svedectvo): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Keď CSF: 02.01.02.04
Výrobca: VAJEC PHARMACEUTICALS Plc (Maďarsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated biela alebo takmer biela, kolo, šošvkovitý, ryté listy “IS” a počet “202” na jednu stranu, s malým alebo žiadnym zápach.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, laktózu, sodný karboksikrahmal (Typ), povidón, magnéziumstearát, Koloidný oxid kremičitý.

Zloženie škrupiny: gipromelloza, Oxid titaničitý, laktózu, makrogol 4000, triacetín (triacetín, triacetín).

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.
30 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – balenie kartón.
60 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – balenie kartón.

Pills, Film-coated tmavo ružová, kolo, šošvkovitý, ryté listy “IS” a počet “204” na jednu stranu, s malým alebo žiadnym zápach.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, laktózu, sodný karboksikrahmal (Typ), povidón, magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý (bezvodý).

Zloženie škrupiny: gipromelloza, Oxid titaničitý, laktózu, makrogol 4000, triacetín (triacetín, triacetín), farbivo žltý oxid železitý, oxid železa červený farbivo.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.
30 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – balenie kartón.
60 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – balenie kartón.

Pills, Film-coated biela alebo takmer biela, kolo, šošvkovitý, ryté listy “IS” a počet “205” na jednu stranu, s malým alebo žiadnym zápach.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, laktózu, sodný karboksikrahmal (Typ), povidón, magnéziumstearát, Koloidný oxid kremičitý.

Zloženie škrupiny: gipromelloza, Oxid titaničitý, laktózu, makrogol 4000, triacetín (triacetín, triacetín).

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.
30 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – balenie kartón.
60 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antipsychotiká drog (anxiolytikum). Vykazuje vysokú afinitu pre serotonín 5-HT₂-Receptor, než na receptory dopamínu D₁– a D₂-mozgové receptory. To má tiež vyššiu afinitu k histamínu a a₁-adrenoceptorov a menšie vzhľadom na alfa₂-adrenoceptora. Nebol nájdený afinitu kvetiapínu m-cholín- a benzodiazepinovыm receptory.

Štandardných skúšok quetiapín ukazuje antipsychotickou aktivitu.

Výsledky štúdie extrapyramídových symptómov (EPS) nájdených zvieratá, že quetiapín vyvoláva slabú katalepsiu v dávke, účinne blokujú receptory dopamínu D₂-receptory.

Kvetiapín spôsobuje selektívna redukcia aktivite A10 mesolimbic dopaminergných neurónov v porovnaní s neurónov nigrostriatálne A9, ovládajúci motoriku.

V klinických štúdiách (dávka 75-750 mg / deň) Neboli zistené žiadne rozdiely medzi quetiapínu a placebom vo výskyte prípadov EPS a súčasne užívajú anticholinergických liekov.

Quetiapín nespôsobuje dlhotrvajúce zvýšenie koncentrácie prolaktínu v krvnej plazme. Početné štúdie s fixnou dávkou, neboli zistené žiadne rozdiely v úrovni prolaktínu pomocou kvetiapín alebo placebo.

V klinických štúdiách, quetiapín preukázali účinnosť v liečbe pozitívnych a, a negatívne príznaky schizofrénie.

Vozdeystvie quetiapín 5-HT₂– a D₂-receptory pokračuje až do 12 h po podaní.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Pri uplatňovaní vnútorne kvetiapín dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Potraviny príjem významne neovplyvnila biologickú dostupnosť kvetiapínu.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické proteíny – o 83%.

Metabolizmus

Kvetiapín aktívny metaboliziruetsya vo pečené. Stanovený, že CYP3A4 je kľúčový enzým CYP sprostredkovaný metabolizmus kvetiapínu.

Hlavné metabolity, sa nachádza v plazme, nevlastní výrazný farmakologickú aktivitu. Kvetiapín a niektoré jeho metabolity majú slabú inhibičnú aktivitu proti CYP1A2 isozymů, CYP2S9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4, ale iba v koncentráciách, v 10-50 násobok koncentrácie, pozorovalo v obvyklom účinnej dávke 300-450 mg / deň.

Dedukcie

T_1/2 je o 7 žiadna. O 73% kvetiapín vylučuje močom a 21% s výkalmi. Menej 5% Kvetiapín sa nemetabolizuje a vylučuje obličkami v nezmenenej forme alebo výkaly.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Priemerná quetiapín plazmatický klírens menej ako približne 25% U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (CC<30 ml / min / 1,73 m²) a u pacientov s ochorením pečene (Stabilné alkoholická cirhóza), ale jednotlivé údaje sú vo vnútri chráneného priestoru, relevantné pre zdravých ľudí.

V štúdii, Farmakokinetika quetiapínu v rôznych dávkach na vymenovanie quetiapínu predtým liečených ketokonazolom alebo súčasne s ketokonazolom, To viedlo k zvýšeniu, priemerný, C_max a AUC kvetiapínu 235% a 522%, príslušne, a tiež za následok pokles klírensu kvetiapínu, priemerný, na 84%. T_1/2 quetiapín zvýšil, ale priemerná doba na dosiahnutie C_max nezmenil.

Na základe výsledkov získaných in vitro, neočakávame, že súčasné podávanie quetiapínu s inými liečivami bude mať za následok klinicky významnú inhibíciu sprostredkovanú metabolizmom CYP iných liekov.

Priemerný klírens quetiapínu u starších pacientov 30-50% menej, ako u pacientov vo veku 18 na 65 leta.

Farmakokinetika quetiapínu lineynaya, rozdiely vo farmakokinetických parametroch u mužov a žien nie je pozorovaný.

Svedectvo

- akútne a chronické psychózy, vrátane schizofrénie;

- liečba manických epizód u bipolárnej poruchy.

Režim dávkovania

Ketilept^® Je potrebné vziať do 2 x / deň, bez ohľadu na jedlo.

V Dospelý Celková denná dávka je v prvej 4 dni liečby 50 mg (1-Deň), 100 mg (2-Deň), 200 mg (3-Deň) a 300 mg (4-Deň). Počnúc 4. deň, Zvyčajná účinná denná dávka je 300 mg.

V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti každého pacienta, dávka môže byť stanovená v rozmedzí 150 mg 750 mg / deň. Bezpečnosť denných dávok nad 800 mg v klinických štúdiách bol hodnotený.

Na akútnej manickej epizódy u bipolárnej poruchy Celková denná dávka je v prvej 4 dni liečby 100 mg (1-Deň), 200 mg (2-Deň), 300 mg (3-Deň) a 400 mg (4-Deň). Ďalšia úprava dávky do 800 mg / deň až 6. dňa s možným zvýšením nie viac ako 200 mg / deň. V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti každého pacienta, dávka môže byť stanovená v rozmedzí 200 mg 800 mg / deň.

Zvyčajná účinná dávka sa pohybuje v rozmedzí od 400 na 800 mg / deň.

Pre udržanie remisie je vhodné použiť najnižšiu dávku. Pacienti by mali skúmať pravidelne na určenie, či udržiavacej terapii.

Pri pokračovaní terapie menej ako 1 Týždeň po zrušení Ketilept^®, liek môže pokračovať v dávke, použiť na udržiavaciu liečbu. S obnovením liečby u pacientov, že nedostala Ketilept^® lepšiu 1 v týždni, musí byť v súlade s pravidlami počiatočného výberu dávky a zaviesť účinnú dávku klinickej odpovede pacienta.

Odporúčaná počiatočná dávka u Starší pacienti je 25 mg / deň, Potom sa dávka by mala byť zvýšená o 25-50 mg / deň, aby sa dosiahlo účinnej dávky, ktorý je zvyčajne nižšia, ako u mladších pacientov. Starostlivý výber a znížiť dávkovanie, ako sa odporúča pre oslabených pacientov s predispozíciou alebo reakcia s hypotenziou.

Pacienti s oblička a pečeňová nedostatočnosť Odporúča sa začať liečbu 25 mg / deň, potom zvýšiť dávku denne 25-50 mg, aby sa dosiahlo účinnej dávky, V závislosti na klinickej odpovedi pacienta a individuálnej znášanlivosti.

Vedľajší efekt

Najčastejšie vedľajšie účinky kvetiapínu sú ospalosť, závrat, sucho v ústach, mierna telesná slabosť, zápcha, tachykardia, ortostaticheskaya gipotenziya a dyspepsia. Podľa klinických štúdií celkového počtu pacientov, prestať brať drogy kvôli vedľajším účinkom, približne rovnako Skupina, placebo a quetiapín. Rovnako ako v prípade použitia iných antipsychotík, počas quetiapínu označené synkopy, neuroleptický malígny syndróm, leukopénia, neutropénia a periférny edém.

Nežiaduce účinky, pozorovať, keď sa vezme Quetiapine a klasifikované podľa orgánových systémov, sú uvedené v nasledujúcom poradí: Často >1/10); často (<1/10 a > 1/100); niekedy (<1/100 a >1/1000); zriedka (<1/1000); zriedka (<1/10.000).

Z hematopoetického systému: často – leukopénia; niekedy – eozinofilija; zriedka – neutropénia.

Metabolizmus: často – priberanie na váhe (predovšetkým v prvých týždňoch liečby), zvýšené sérové ​​transaminázy (GOLD, ACT); niekedy – zvýšenie GGT, celkový cholesterol, triglyceridov po jedle (boli zvyčajne asymptomatické zvýšenie s pokračujúcim podávanie quetiapínu); zriedka – giperglikemiâ, cukrovka.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: Často – závrat, ospalosť (najmä počas prvých dvoch týždňov liečby, zvyčajne prechádza s pokračujúcou užívanie drogy); často – bolesť hlavy, poplach, psychomotorický nepokoj, tremor, omdlieť; niekedy – záchvaty.

Kardiovaskulárny systém: často – tachykardia, ortostatická hypotenzia.

Dýchací systém: často – nádcha, zápal hltana.

Zo zažívacieho systému: často – sucho v ústach, zápcha, hnačka, dyspepsia, bolesť v bruchu.

Reprodukčný systém: zriedka – priapizmus.

Alergické reakcie: niekedy – precitlivenosť.

Ostatné: často – mierna telesná slabosť, periférny edém; dolnej časti chrbta, bolesť na hrudi, subfebrilitet, myalgia, xerózy, znížená zraková ostrosť; zriedka – neuroleptický malígny syndróm.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detský vek (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť drogu u pacientov s poruchou funkcie pečene, kŕče v histórii, kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne ochorenia, alebo iné podmienky, predisponujúce k hypotenzii; u starších pacientov.

Tehotenstvo a dojčenie

podľa kategórie. Bezpečnosť a účinnosť kvetiapínu počas tehotenstva nebola stanovená.

aplikácie Ketilept^® Tehotenstvo môže byť iba, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Nevedno, či kvetiapín vylučuje do materského mlieka. Ak je to nutné, použite Ketilept^® laktácie (dojčenie) by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia.

Upozornenie

Kardiovaskulárne ochorenia

Ketilept^® by mal byť používaný s opatrnosťou u pacientov s diagnostikovaným kardiovaskulárnym ochorením, cerebrovaskulárne ochorenie alebo iné podmienky, predisponujúce k hypotenzii.

Ketilept^® môžu spôsobiť ortostatickú hypotenziu, najmä v počiatočnom období zjemnenie dávky; To sa často vyskytuje u starších ľudí, ako u mladších pacientov.

Neboli zistené žiadne vzťah medzi prijímacie a quetiapín zvýšenie QT intervalu_C. Ale, vymenovanie quetiapínu v kombinácii s liečivami, že predlžujú QT interval_z, Musíte byť opatrní, najmä u starších pacientov.

záchvaty

Neboli zistené žiadne rozdiely vo výskyte záchvatov u pacientov, pričom Ketilept^® alebo placebo. Ale, ako aj pri liečení ostatných antipsychotík, opatrnosť sa odporúča pri liečbe pacientov s anamnézou záchvatov.

Pozdnyaya dyskinéza

Ketilept^®, Rovnako ako ostatné antipsychotiká, dlhodobé užívanie môže spôsobiť tardívna dyskinéza. V prípade znakov a príznakov tardívna dyskinéza by sa zvážiť zníženie dávky alebo eliminácie lieku.

Neirolepticeski malígny syndróm

Neuroleptický malígny syndróm môže byť spojená s prebiehajúcou antipsychotickou liečbou. Klinické prejavy syndrómu patrí hypertermia, zmenený mentálny stav, svalová stuhnutosť, nestabilita autonómneho nervového systému, zvýšenie CK. V takýchto prípadoch Ketilept^® To by malo byť zrušené a vhodne liečení.

Reakcia náhly za

Symptómy zrušenie akútnej (vr. nevoľnosť, vracanie, nespavosť) Popisuje sa v ojedinelých prípadoch, po náhlom prerušení antipsychotík vo vysokých dávkach. Možné opakovanie symptómov psychózy a porúch vzhľadu, spojená s mimovoľné pohyby (akatízia, dystónia, dyskinéza). Preto, ak je to potrebné prerušenie odporúča postupné znižovanie v dávke.

Intolerancia laktózy

Pri zostavovaní diéty pre pacientov s neznášanlivosťou laktózy je potrebné považovať, tablety, Film-coated 100 mg, 200 mg 300 mg laktózy príslušne obsahovať 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Tento liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavou genetickými poruchami tolerancie galaktózy, Sami dedičný deficit laktázy alebo malabsorpčný syndróm glukózy a galaktózy. s ohľadom na, že quetiapín, hlavne, To má vplyv na centrálny nervový systém, Liek sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inými liekmi, ktoré majú inhibičný účinok na CNS, alebo alkohol.

V kontrolovaných klinických štúdiách s kvetiapínom žiadne prípady trvalé závažnej neutropénie alebo agranulocytóza. Doba pozorovania po registrácii leukopénia drog a / alebo neutropénia boli po vysadení quetiapínu. Možné rizikové faktory vzniku leukopénie a / alebo neutropénie je už existujúcou nízky počet bielych krviniek a prítomnosť drog leukopéniou a / alebo históriu neutropénia.

Rovnako ako u iných antipsychotík s alfa₁-adrenoblokiruyuschey činnosť, Ketilept^® môže vyvolať ortostatickú hypotenziu so závratom, tachykardia a (niektorí pacienti) mdloba, najmä v počiatočnom období titrácie dávky.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch počas quetiapínu označený hyperglykémia a zhoršenie už existujúceho diabetu.

Spojenie vstup kvetiamina s nízkymi dávkami spôsobil pokles hladiny hormónov štítnej žľazy (T₄ a voľný T₄). Pokles nastal najväčší počas prvých dvoch až štyroch týždňov quetiapínu, ale nenastal dlhodobý priebeh liečby ďalší pokles. Menej významné zníženie T_z a cúvanie T_z To bolo pozorované iba pri vyšších dávkach kvetiapínu. Hladiny TSH a TSH (tyroxín viažuci globulín) zostali nezmenené. Takmer vo všetkých prípadoch, zastavenie quetiapínu viedlo k obnoveniu hladiny T₄ a voľný T₄ bez ohľadu na dĺžku liečby. Symptomatická hypotyreóza nie je detekovaný.

Použitie v pediatrii

Účinnosť a bezpečnosť kvetiapínu u detí a mladistvých nebola stanovená.

Vplyv na schopnosť riadenia motorových vozidiel a mechanizmov

Vzhľadom na vplyv na CNS Ketilept^® môže spôsobiť ospalosť. Preto v skorých štádiách liečby, Pre individuálne stanovenú dobu, Pacient by nemalo byť dovolené viesť motorové vozidlo alebo nebezpečné stroje. Následne miera obmedzenia je jednotlivo.

Nadmerná dávka

Údaje o predávkovaní kvetiapínom obmedzený.

Príznaky: ospalosť, chrezmernaya sedácia, tachykardia, zníženie krvného tlaku. Veľmi zriedkavé prípady závažnej predávkovania quetiapínom, čo vedie k smrti alebo kóme.

Liečba: špecifické antidotá pre quetiapín no. Symptomatická liečba a aktivity, zamerané na zachovanie dýchacie funkcie, Kardiovaskulárne, zabezpečenie dostatočnej okysličenie a ventiláciu.

Lekársky dohľad musí pokračovať až do úplného zotavenia pacienta.

Liekové interakcie

Zvláštna pozornosť je nutná pri priraďovaní Ketilept^® v kombinácii s inými liekmi, pôsobiace na centrálny nervový systém.

in vitro štúdie ukázali,, quetiapín a 9 jeho metabolitov in vivo sú slabými inhibítormi metabolických procesov, sprostredkované isozymy cytochrómu P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4). CYP3A4 je hlavným enzýmom, vykonávanie P450 sprostredkovaný metabolizmus kvetiapínu.

Účinok iných liekov na Ketilept^®

Fenytoín: Súčasná aplikácia Ketilept^® s fenytoínu vedie k zvýšeniu klírensu quetiapínu v plazme, tk. fenytoín indukuje izoenzým 3A4 cytochrómu P450. Sochetanie quetiapín (podľa 250 mg 3 x / deň) a fenytoín (podľa 100 mg 2 x / deň) v 5 zvýšila priemerný čas klírensu po požití quetiapínu.

Pre korekciu príznaky schizofrénie u pacientov, súčasne príjem quetiapín a fenytoín, môže vyžadovať vyššie dávky Ketilept^® alebo iných induktorov pečeňových enzýmov (vr. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicín, GCS). V týchto prípadoch je potrebná opatrnosť pri zrušení fenytoín a / alebo prepnúť na valproát, ktorý postráda vlastnosti enzým vyvolávajúci.

Karbamazepín: Súčasná aplikácia Ketilept^® karbamazepín výrazne zvyšuje klírens kvetiapínu, čo vedie k zníženiu systémovej expozície kvetiapínu. V dôsledku tejto interakcie môže vyžadovať vyššie dávky Ketilept^®.

inhibítory CYRZA: Súčasná aplikácia Ketilept^® s ketokonazolom (podľa 200 mg / deň po dobu 4 dní), silný inhibítor isozymů CYRZA, Quetiapín znižuje klírens po požití na 84%, čo má za následok koncentráciu kvetiapínu plazmatických stúpa, priemerný, na 235%. Starostlivosť je potrebná, ak spojený Ketilept^® ketokonazol a ďalšie inhibítory cytochrómu P450, azoly a makrolidové antibiotiká (vr. itrakonazolom, flukonazol, Erytromycín); by malo zodpovedajúcim spôsobom znížiť dávku quetiapínu.

Cimetidín: pravidelný denný podávanie cimetidínu (podľa 400 mg 3 x / deň po dobu 4 dní), čo je nešpecifický inhibítor enzýmov, To malo za následok 20% zníženie priemernej klírensu quetiapínu (podľa 150 mg 3 x / deň) plazmy po orálnom podaní. So súčasným použitím Ketilept^® s cimetidínom nie je nutné meniť dávku prvej.

Tioridazín: tioridazín (podľa 200 mg 2 x / deň) na 65% zvýšená klírens kvetiapínu (podľa 300 mg 2 x / deň) plazmy po orálnom podaní.

Risperidón a galoperidol: Súčasné použitie kvetiapínu (podľa 300 mg 2 x / deň) s antipsychotickou haloperidolom (podľa 7.5 mg 2 x / deň) alebo risperidón (podľa 3 mg 2 x / deň) To nemení farmakokinetiku kvetiapínu v rovnovážnom stave.

Fluoxetín a imipramín: Súčasné použitie kvetiapínu (podľa 300 mg 2 x / deň) antidepresívami a inhibítora CYP3A4 a CYP2D6 fluoxetín (podľa 60 mg 1 Čas / deň) alebo známa CYP2D6 imipramín inhibítor (podľa 75 mg 2 x / deň) nie zmení ravnovesnuyu farmakokinetiku kvetiapínu.

ovplyvňovať Ketilept^® iné lieky

fenazónu: opakované denné podávanie quetiapínu (na 750 mg / deň, s 3-násobným príjem) To nespôsobuje klinicky významné zmeny v klírense antipyrínom alebo jeho metabolitov. To naznačuje, že, quetiapín, že nemá žiadny významný inhibičný účinok na pečeňových enzýmov, zapojený do metabolizmu antipyrínom, sprostredkovanej cytochrómom P450.

Lítium: Súčasné použitie kvetiapínu (podľa 250 mg 3 x / deň) s lítiom nemalo žiadny vplyv na žiadneho zo sledovaných farmakokinetických parametrov lítia v ustálenom stave.

Lorazepam: Priemerný klírens lorazepam po požití (jedna dávka 2 mg) znížil o 20% počas quetiapínu (podľa 250 mg 3 x / deň).

Fajčenie neovplyvňoval klírensu kvetiapínu v krvnej plazme.

Ako klinické štúdie preukázali,, že quetiapín zosilniť kognitívne a motorické účinky alkoholu u pacientov s psychózou, by nemal piť alkohol počas časového priebehu liečby drogových závislostí Ketilept^®.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C.

Nepoužívajte po dátume uvedenom na obale.