Inzulín glargín

Keď ATH: A10AE04

Farmakologický účinok

Farmakologický účinok – gipoglikemicescoe.

Aplikácia – cukrovka, vyžadujú liečbu inzulínom, dospelý, dospievajúcich a detí starších 6 leta.

Spojené со специфическими инсулиновыми рецепторами (параметры связывания близки к таковым человеческого инсулина), опосредует биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. Reguluje metabolizmus glukózy. Inzulín a jeho analógy znižujú krvný glukózy, stimulujúce glukózy vychytávania periférnych tkanivách (najmä kostrového svalstva a tukové tkanivo), a inhibícia produkcie glukózy v pečeni (gluconeogenesis). Inzulín inhibuje lipolýzu v adipocytoch a proteolýzy, pri súčasnom zvýšení syntézy bielkovín.

Farmakokinetika

После введения в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор нейтрализуется с образованием микропреципитатов, z, ktoré sú neustále uvoľní malé množstvo inzulínu glargín, обеспечивая предсказуемый, плавный (bez špičiek) профиль кривой «концентрация-время», а также большую длительность действия.

После п/к введения начало действия наступает, priemerný, cez 1 žiadna. Priemerná doba trvania 24 žiadna, maximum - 29 žiadna. При однократном в течение суток п/к введении устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2–4 сут после введения первой дозы.

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофана в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, diabetes mellitus, после п/к введения препаратов выявило замедленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофаном.

В подкожно-жировой клетчатке у человека инсулин гларгин частично расщепляется с карбоксильного конца В-цепи с образованием активных метаболитов: M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). Plazma obsahuje ako nemodifikovanej inzulín glargín, a jej produkty štiepenia.

Канцерогенность, мутагенность, vplyv na plodnosť

Двухгодичные исследования канцерогенности инсулина гларгин были проведены у мышей и крыс при применении в дозах до 0,455 mg / kg (o 5 a 10 раз выше дозы для человека при п/к введении). Полученные данные не позволили сделать окончательные выводы, касающиеся самок мышей, ввиду высокой летальности во всех группах вне зависимости от дозы. Гистиоцитомы в местах инъекций обнаруживались у самцов крыс (Štatistický významný) и у самцов мышей (статистически незначимо) при использовании кислотного растворителя. Эти опухоли не обнаруживали у самок животных при использовании солевого контроля или при растворении инсулина в других растворителях. Значимость этого наблюдения у человека неизвестна.

Не выявлено мутагенноcти инсулина гларгин в ряде тестов (тест Эймса, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток млекопитающих), в тестах на хромосомные аберрации (цитогенетический in vitro на V79 клетках, in vivo у китайского хомячка).

В исследовании фертильности, а также в пре- и постнатальных исследованиях у самцов и самок крыс при п/к дозах инсулина, o 7 раз превышающих рекомендуемую стартовую дозу для п/к введения у человека, выявлена материнская токсичность, вызванная дозозависимой гипогликемией, включая несколько летальных случаев.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Obmedzenie platí

Deti do rokov 6 leta (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Tehotenstvo a dojčenie

Teratogénne účinky. Исследования репродукции и тератогенности проводили у крыс и гималайских кроликов при п/к введении инсулина (инсулин гларгин и обычный инсулин человека). Инсулин вводили самкам крыс до спаривания, во время спаривания и на протяжении беременности в дозах до 0,36 mg / kg / deň (o 7 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Кроликам инсулин вводили в период органогенеза в дозах 0,072 mg / kg / deň (o 2 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Эффекты инсулина гларгина и обычного инсулина у этих животных в целом не отличались. Не отмечалось нарушения фертильности и раннего эмбрионального развития.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может снижаться в I триместре беременности и увеличиваться в течение II и III триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). Za týchto podmienok je nevyhnutné starostlivo sledovaná hladina glukózy.

Следует с осторожностью применять при беременности (строго контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проведено).

Kategória akcie za následok FDA - C.

С осторожностью применять в период грудного вскармливания (nevedno, экскретируется ли инсулин гларгин в грудное молоко женщин). У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Vedľajší efekt

Гипогликемия — наиболее часто встречающееся нежелательное последствие инсулинотерапии, môže dôjsť, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем. Útokmi z ťažkej hypoglykémie, najmä opakujúce, môže viesť k šoku nervový systém. Epizódy dlhý a vyjadril hypoglykémie môžu ohroziť životy pacientov. Neuropsychiatrické poruchy proti pozadia hypoglykémie («сумеречное» сознание или его потеря, kŕče) obvykle predchádza príznaky adrenergnej spätnej (aktivácia sympatického-nadobličky systému v odozve na hypoglykémie): hlad, popudlivosť, «холодный» пот, tachykardia (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, výraznejšie príznaky adrenergné spätnej).

Нежелательные явления со стороны глаз. Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза. Dlhodobá normalizácia hladiny glukózy v krvi znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может приводить к временным ухудшениям течения диабетической ретинопатии. U pacientov s proliferatívnou retinopatia, najmä neliečená fotokoagulácia, epizódy závažnej hypoglykémie môže viesť k rozvoju prechodnej straty zraku.

Липодистрофия. Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия и локальная задержка абсорбции/всасывания инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин липодистрофия наблюдалась у 1–2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. Neustále zmeny v mieste vpichu vnútri tela regiónoch, doporučené pre y / c inzulínu, môže znížiť závažnosť tejto reakcie, alebo sa zabránilo jeho rozvoju.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин реакции в месте введения наблюдались у 3–4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, bolesť, svrbenie, žihľavka, opuch alebo zápal. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (vrátane inzulínu glargín) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, angioedém, bronchospazmus, артериальной гипотензии или шока и могут, tak, представлять угрозу жизни больного.

Iné reakcie. Použitie inzulínu môže vyvolať tvorbu protilátok na takúto. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофаном и инсулином гларгином, protilátka formácie, skrížene reagujú s ľudským inzulínom, pozorované s rovnakou frekvenciou. В редких случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- alebo hyperglykémia. Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

Liekové interakcie

Farmaceutické nekompatibilné s roztokmi iných liečiv. Инсулин гларгин не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить (при смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, Okrem, V zmesi s inými inzulínom môže spôsobiť zrážanie). Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К ЛС, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ACE inhibítory, disopyramid, fibráty, fluoxetín, Inhibítory MAO, pentoxifylín, propoksyfen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикоиды, danazol, diazoksid, Diuretický, glukagón, Izoniazid, Estrogény, progestíny, somatropín, такие симпатомиметики, как эпинефрин, salbutamol, тербуталин и гормоны щитовидной железы, inhibítory proteázy, fenotiazíny, оланзапин, klozapyn.

Beta-blokátory, klonidín, lítium soľ, алкоголь — могут как усиливать, a oslabovať hypoglycemické pôsobenie inzulínu. Пентамидин может вызывать гипогликемию, ktorý je niekedy nahrádza hyperglykémiou. Под влиянием таких препаратов симпатолитического действия, ako beta-blokátory, klonidín, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Nadmerná dávka

Príznaky: niekedy ťažké a dlhotrvajúce hypoglykémie, ohrozuje život pacienta.

Liečba: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. Môže byť potrebné zmeniť dávkovanie lieku, strava a fyzická aktivita. Эпизоды тяжелой гипогликемии, sprevádzané kómou, kŕče alebo neurologické poruchy, Dopyt / m alebo s / c injekcie glukagónu, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. Možno budete musieť dlhodobé užívanie sacharidov a dozoru špecialista, tk. гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

Dávkovanie a správa

P /, в подкожно-жировую клетчатку живота, rameno alebo hip, всегда в одно и то же время 1 raz denne. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для п/к введения препарата. Доза и время суток для введения подбираются индивидуально. U pacientov s diabetes mellitus 2 может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими ЛС.

V / v normálnej dávky, navrhnuté tak, aby s / c podaním, môže spôsobiť vývoj závažnej hypoglykémie.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином гларгин может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение инсулина гларгин с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить начальную дозу базального инсулина на 20–30% в первые недели лечения. В течение периода снижения дозы можно увеличить дозы короткодействующего инсулина, а далее режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. В процессе перехода на инсулин гларгин и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

V prípade zlepšenia regulácie metabolizmu a výsledné zvýšenie citlivosti na inzulín môže byť nutnosť ďalšieho režim korekcie. Môže byť tiež potrebná úprava dávky, napr, Zmena telesnej hmotnosti, Jeho životný štýl, denný čas pre podanie lieku alebo pri iných okolností, prispievať k zvýšenej náchylnosti k vývoju hypo-- alebo hyperglykémia.

Liečivo by nemal byť podávaný v /, длительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

Bezpečnostné opatrenia

Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза (в таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия).

Опыт применения ограничен, поэтому не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. U pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže byť inzulínu znížiť z dôvodu oslabenia jeho elimináciu. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. U pacientov s ťažkým zlyhaním pečene, môže byť potreba inzulínu na základe zníženej kapacity glukoneogenézy a biotransformačního inzulínu. V prípade zlej kontroly hladiny glukózy v krvi, rovnako ako trend k rozvoju hypoglykémia- alebo hyperglykémia, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, Miesta správy a technologické gramotný S / c injekcie, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Gipoglikemiâ. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, tak, zmenený zmenou liečebný režim. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса уменьшается вероятность развития ночной гипогликемии, тогда как в утренние часы эта вероятность может возрасти. Pacienti, v ktorom epizódy hypoglykémie môžu byť obzvlášť klinicky významné, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (riziko srdcových a mozgových hypoglykemických komplikácií), , Rovnako ako u pacientov s proliferatívnou retinopatia, najmä v prípade, že nedostane liečbu fotokoagulácii (Riziko prechodnej strate zraku v dôsledku hypoglykémie), by mali prijať osobitné opatrenia, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови. Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, vr. Pacienti, ktoré významne zlepšila reguláciu hladiny glukózy v krvi; Pacienti, ktorí hypoglykémia vyvíja postupne; u starších pacientov; у пациентов с нейропатией; у пациентов с длительным течением сахарного диабета; Pacienti, страдающих психическими расстройствами; Pacienti, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (cm. «Interakcie»). Takéto situácie môže viesť k rozvoju závažnej hypoglykémie (s možnou stratu vedomia) pred, pacient rozumie, rozvíja hypoglykémie.

Kedy, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, musíte zvážiť možnosť opakovania nerozpoznané hypoglykémiu (najmä v noci).

Úcta k dávkovanie pacienta, strava a výživa, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Faktory, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, tk. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. Medzi tieto faktory patrí: смена места введения инсулина; повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов); непривычная, zvýšená alebo predĺžená fyzická aktivita; интеркуррентные заболевания, sprevádzané vracaním, hnačka; нарушение диеты и режима питания; пропущенный прием пищи; konzumácia alkoholu; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например гипотиреоз, nedostatok z predného laloku hypofýzy, alebo kôry nadobličiek); сопутствующее лечение некоторыми другими ЛС.

Pridružené ochorenia. При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. V mnohých prípadoch, analýza ukázala prítomnosť ketolátok v moči, Často to vyžaduje korekciu režim dávkovania inzulínu. Požiadavky na inzulínu často zvyšuje. Diabetici typ 1 должны продолжать регулярное потребление хотя бы небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. Títo pacienti by mali nikdy prerušiť inzulín úplne.