GORDOKS

Aktívny materiál: Aprotinín
Keď ATH: B02AB01
CCF: Hemostatické drog. Inhibítor fibrinolýzy – polyvalentný inhibítor plazmatickej proteinázy
ICD-10 kódy (svedectvo): i26, K85, R57.1, R57,8, R58, T 79,1, T79.4
Keď CSF: 11.17.01
Výrobca: Gedeon Richter Ltd.. (Maďarsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Koncentrát na prípravu roztoku na intravenózne podanie bezfarebná alebo mierne farebné, čistý.

Pomocné látky: chlorid sodný, benzylalkohol, voda d / a.

10 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (5) – obaly Valium plast (5) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Polyvalentný inhibítor proteázy. Aprotinín – polypeptid, ktorý sa získava z pľúc dobytka. Poskytuje antiproteolytické, antifibrinolytický a hemostatický účinok.

Tvorba reverzibilného stechiometrického komplexu inhibujúceho enzýmy, inaktivuje základné proteázy: Trypsín, plazmín, plazma a tkanivá kallikreín, chymotrypsín, kininogenáza (vr. aktivácia fibrinolýzy). Inhibuje ako celková proteolytická aktivita, a aktivita jednotlivých proteolytických enzýmov.

Vďaka svojej antiproteázovej aktivite je aprotinín účinný pri léziách pankreasu a iných stavoch, sprevádzané vysokým obsahom kalikreínu a iných proteáz v plazme a tkanivách.

Znižuje fibrinolytickú aktivitu krvi, inhibuje fibrinolýzu a má hemostatický účinok na koagulopatie.

Inhibícia systému kalikreín-kinín určuje účinnosť lieku na prevenciu a liečbu rôznych druhov šokových stavov..

Účinnosť liečiva sa vyjadruje v jednotkách deaktivujúcich kalikreín (KYA). 1 KIE zodpovedá 140 aprotinínu, 100 000 KYA – 14 mg aprotinínu, 500 000 KYA – 70 mg aprotinínu.

Farmakokinetika

Rozdelenie

Aprotinín sa viaže na epiteliálne bunky v proximálnych renálnych tubuloch a na tkanivo chrupavky (ale menej) v dôsledku interakcie jeho molekúl, s alkalickými vlastnosťami, s kyslými glykoproteínmi.

Metabolizmus

V dôsledku lyzozomálnej aktivity buniek obličkového tkaniva sa molekuly aprotinínu hydrolyzujú na kratšie peptidy a aminokyseliny.

Dedukcie

T_1/2 je 150 m, terminál T_1/2 je 7-10 žiadna. Aprotinín sa vylučuje močom počas 5-6 h vo forme neaktívnych metabolitov.

Keď sa podáva dávka, dosahujúci 1 000 000 KYA, aprotinín sa v moči nenachádza nezmenený.

Pri ligácii obličkových ciev počas predklinických skúšok sa pokles koncentrácie aprotinínu v krvi spomaľuje.

Svedectvo

- terapia primárneho hyperfibrinolytického krvácania (posttraumatické, pooperačné / najmä pri chirurgickom zákroku na prostatickej žľaze, pľúca /);

- otvorená operácia srdca na zníženie intenzity krvácania a na zníženie potreby krvných produktov;

-Akútna pankreatitída, exacerbácie chronickej pankreatitídy, nekróza pankreasu;

- chirurgické zákroky (v t. žiadna. diagnostické), sa vykonáva na pankrease a na susedných orgánoch brušnej dutiny (na prevenciu enzymatickej autolýzy pankreasu);

- Shock (toxický, traumatický, ambustial, hemoragické);

- rozsiahle a postihujúce niekoľko vrstiev traumatického poškodenia tkaniva;

- Masívne krvácanie (počas trombolytickej liečby);

- mimotelový obeh;

- prevencia pooperačnej pľúcnej embólie a krvácania, tuková embólia s mnohopočetnými poraneniami, obzvlášť, zlomeniny dolných končatín a kostí lebky.

Režim dávkovania

Liek sa má podávať intravenózne pomaly, pacient musí byť striktne v polohe na chrbte.

Skúšobná dávka: Nemenej, než 10 min pred injekciou Počiatočná dávka testovacia dávka sa podáva intravenózne, rovný 1 ml (10 000 KIE aprotinín) na stanovenie prítomnosti precitlivenosti na liek.

Na liečebné účely,: počiatočná dávka je rovný 50 000 KYA (maximálna rýchlosť vstrekovania - 5 ml / min), potom / kvapkanie, podľa 50 000 KIE / h.

Na krvácanie a krvácanie, spojené s hyperfibrinolýzou, liek sa vstrekuje intravenózne v množstve 100 000-200 000 KYA, v prípade potreby je možné zaviesť 500 000 KYA (v závislosti od intenzity krvácania).

Na chirurgické zákroky predtým, počas a po operácii na preventívne účely: 200 000-400 000 KIE v / v, bolus alebo pomalé infúzie, potom počas nasledujúcich 2 dní 100 000 KYA.

Na porušovanie hemostázy deti: 20 000 KYA/kg/deň.

Je možná lokálna aplikácia gázovej obrúsky, premočený 100 000 KYA, ktorý sa aplikuje na miesto krvácania.

Na akútna pancreato: 500 000-1 000 000 KIE nasledovaný poklesom na 50 000-300 000 KIE pre 2-6 d, a až do úplného zrušenia po vymiznutí enzymatickej toxinémie.

Na exacerbácia chronickej pankreatitídy zadajte raz z výpočtu 25 000 KIE / deň pre 3-6 dní; denná dávka je v rozmedzí 25 000-50 000 KYA.

V pooperačnom období a ako profylaxia (na nebezpečenstvo poškodenia pankreasu) počiatočná dávka 200 000 KYA, potom pre 2 dni po operácii 100 000 KYA každý 6 žiadna.

Liečba primárneho hyperfibrinolytického krvácania:

Na Dospelý počiatočná dávka je 500 000 KYA (50 ml), I /, pomaly, maximálna rýchlosť vstrekovania 5 ml / min, zatiaľ čo pacient by mal byť v ležiacej polohe. Deti liek sa má podávať podľa 20 000 KYA/kg/deň.

Na zníženie intenzity krvácania a zníženie potreby krvných produktov pri srdcových operáciách (mimotelový obeh): 2 000 000 KIE by sa malo pridať do tekutiny, plniaci oxygenátor. Počas 2-hodinovej operácie pacient dostane 5 000 000 KIE aprotinín. Úpravy dávkovacieho režimu pre starších pacientov nie je požadované.

Vedľajší efekt

CNS: psychotické reakcie, halucinácie, zmätok.

Alergické reakcie: žihľavka, svrbenie, nádcha, zápal spojiviek, bronchospazmus, anafylaxia, anafylaktoidné reakcie (kožná vyrážka, svrbenie, dýchavičnosť, nevoľnosť, zvýšená srdcová frekvencia – tieto príznaky môžu progredovať do anafylaktického šoku s príznakmi zlyhania obehu, v niektorých prípadoch so smrteľným následkom). Pri opakovanom podávaní lieku je výskyt anafylaktických reakcií menší 0.5%. Aj keď je druhá dávka dobre znášaná, ďalšie podávanie aprotinínu môže spôsobiť ťažkú ​​anafylaxiu, ktorých nebezpečenstvo sa pri opakovaných dávkach stále zvyšuje. V niektorých prípadoch sa po prvej dávke pozoruje anafylaktoidná reakcia. Ak sa počas infúzie vyskytnú reakcie z precitlivenosti, liek sa má okamžite vysadiť, v prípade potreby vykonajte štandardné núdzové terapeutické opatrenia (napr, Podávanie adrenalínu, GCS, rehydratácia tela). Pri operácii srdca a vysokých dávkach aprotinínu je to možné (< 1%) dočasné zvýšenie hladín kreatinínu, vo veľmi zriedkavých prípadoch sprevádzané klinicky významnými príznakmi.

Co strana kardiovaskulárneho systému: zvýšený výskyt infarktu myokardu počas opakovaných by-pass operácií na koronárnych cievach v porovnaní s kontrolnými skupinami (zatiaľ čo úmrtnosť je rovnaká); zníženie krvného tlaku, tachykardia.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, vracanie (s nedostatočne pomalým podávaním lieku).

Lokálne reakcie: tromboflebitída s opakovanou punkciou a s predĺženým podávaním.

Ostatné: myalgia.

Kontraindikácie

- I a III trimester tehotenstva;

- Dojčenie (dojčenie);

- precitlivenosť na aprotinín.

FROM opatrnosť možné použitie lieku počas kardiopulmonálneho by-passu, hlboké podchladenie, zastavenie obehu (zvýšené riziko zlyhania obličiek a smrti), v prítomnosti anamnézy známok vývoja alergických reakcií alebo predchádzajúcej liečby aprotinínom, ICE (okrem fázy koagulopatie).

Tehotenstvo a dojčenie

Bezpečnosť používania lieku počas tehotenstva a počas dojčenia nebola stanovená.. Liek je kontraindikovaný na použitie v I. a III. Trimestri tehotenstva a počas dojčenia. Použitie liečiva počas tehotenstva je možné iba v prípade,, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Upozornenie

Ak sa počas podávania objavia príznaky vedľajšieho účinku lieku, je potrebné s liekom okamžite prestať..

Pri hyperfibrinolýze a DIC syndróme môže byť aprotinín predpísaný až po eliminácii všetkých prejavov syndrómu a na pozadí profylaktického podania heparínu..

Pacienti by mali byť predpisovaní s maximálnou opatrnosťou, ktoré v predchádzajúcom 2-3 injekčne sa podali svalové relaxanciá.

Liek je možné predpísať po dôkladnom zvážení prínosov a rizík za nasledujúcich podmienok:

- s kardiopulmonálnym bypassom, hlboké podchladenie, zastavenie obehu v dôsledku zvýšeného rizika zlyhania obličiek a smrti (potrebný antikoagulačný účinok je zabezpečený predpísaním heparínu);

- ak sú v minulosti indikácie na liečbu aprotinínom, tk. s opakovanými injekciami sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku alergických reakcií v dôsledku, že účinná látka bielkovinovej povahy môže prejavovať vlastnosti alergénu a spôsobiť anafylaxiu a šok; zároveň sú pacienti osobitne ohrození, ktorí dostali aprotinín v predchádzajúcich 15 dňoch – 6-mesačné obdobie; tejto kategórie pacientov najmenej 10 minút pred zavedením terapeutickej dávky sa má podať testovacia dávka aprotinínu (1 ml), a krátko pred zavedením terapeutickej dávky sa odporúča podať intravenózny blokátor histamínu H₁-receptory a blokátor histamínu H₂-receptory (napr, cimetidín);

- ak má pacient alergickú diatézu, liečba aprotinínom sa vykonáva pod prísnym dohľadom z dôvodu možnosti vzniku pseudoalergických reakcií.; minimálne také choré 10 minút pred zavedením terapeutickej dávky sa má podať testovacia dávka (1 ml) produkt, a krátko pred použitím terapeutickej dávky sa odporúča podať blokátor histamínu H.₁-receptory a blokátor histamínu H₂-receptory (napr, cimetidín).

Vývoj anafylaxie je možný aj pri absencii alergickej reakcie na testovanú dávku. V prípade anafylaktickej reakcie sa má podávanie lieku okamžite ukončiť a má sa začať štandardná pohotovostná liečba.

Test precitlivenosti: aspoň 10 minút pred zavedením prvej terapeutickej dávky zadajte IV 1 ml (10 000 KYA) aprotinina. Ak sa u vás vyskytne alergická reakcia na testovanú dávku, je zakázané používať aprotinín z dôvodu možnej anafylaxie.

Žiadosť o mimotelový obeh

Pri pridávaní aprotinínu do krvi, obsahujúce heparín, čas zrážania, merané hemochronom alebo inou porovnávacou metódou “na aktiváciu cudzieho povrchu”, zvyšuje. Preto predĺžený čas aktivovanej koagulácie v dôsledku liečby vysokými dávkami aprotinínu (aktivácia času zrážania) neposkytuje informácie o skutočnej hladine heparínu.

S mimotelovým obehom počas operácie srdca u pacientov, dostávajúcich vysoké terapeutické dávky aprotinínu, odporúča sa udržiavať čas aktivovanej koagulácie na úrovni, presahujúca 750 sekunda. Hladiny heparínu je možné merať aj pomocou titračného testu heparín-protrombín..

Jedným zo spôsobov, ako zabezpečiť dostatočné množstvo heparínu v obehovom systéme, je podávanie heparínu podľa konkrétneho dávkovacieho režimu, berúc do úvahy telesnú hmotnosť pacienta a trvanie obtoku.. Dávka protamínu, určené na neutralizáciu heparínu, závisí od celkovej dávky heparínu, nie od aktivovaného času zrážania, merané hemochrómom.

Použitie v pediatrii

Dostupné údaje o použití lieku v detskej kardiochirurgii sú málo..

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku lieku na schopnosť viesť vozidlá a vykonávať činnosti, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

Liečba: symptomatický; Žiadne špecifické antidotum.

Liekové interakcie

Aprotinín v závislosti od dávky blokuje účinok trombolytických liekov (napr, streptokinázou, altepláza a urokináza).

Zvyšuje účinok heparínu (prídavok k heparinizovanej krvi zvyšuje čas zrážania celej krvi).

Vzájomné zvýšenie účinku je zaznamenané pri kombinovanom podávaní aprotinínu a dextránu (priemerná molekulová hmotnosť 30000-40000). Nepoužívajte liek spolu s dextranom (priemerná molekulová hmotnosť 30000-40000) kvôli zvýšenému riziku rozvoja reakcií z precitlivenosti.

Farmaceutické nekompatibilita

Farmaceuticky nekompatibilný s inými liečivými látkami (okrem roztokov elektrolytu a dextrózy).

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, na tmavom mieste pri teplote 15 ° až 30 ° C. Doba použiteľnosti – 5 leta.