Formoterol

Keď ATH:
R03AC13

Характеристика формотерола

Выпускается в виде формотерола фумарата и формотерола фумарата дигидрата. Формотерола фумарат — белый или желтоватый кристаллический порошок. Ľahko rozpustný v ľadovej kyseline octovej, Rozpustný v metanole, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, slabo rozpustné vo vode, prakticky nerozpustný v acetóne, этилацетате и диэтиловом эфире.

Фармакологическое действие формотерола

Адреномиметическое, bronchodilatačnú.

Применение формотерола

По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (u dospelých a detí 5 a staršie) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, vr. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета₂-adrenomimetikov.

Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета₂-агонистами, kortikosteroidov (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.

Применение формотерола фумарата «по требованию» (v prípade potreby) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, cvičením vyvolanej.

Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.

Противопоказания формотерола

Precitlivenosť.

Ограничения к применения формотерола

Кардиоваскулярные нарушения, vr. koronárnej nedostatočnosti, Arytmia, arteriálnej hypertenzie, konvulzívne poruchy, tyreotoxikóza, необычная ответная реакция на симпатомиметики, tehotenstvo, dojčenie, Vek do 5 leta (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета₂-adrenoreceptorov.

Tehotenstvo a dojčenie

Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, vr. во время родов, nevykonáva. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Nevedno, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).

Побочные действия формотерола

Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета₂-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, nervozita, Bolesť hlavy, tremor, sucho v ústach, tlkot srdca, závrat, kŕče, nevoľnosť, fatiguability, slabosť, hypokalémia, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.

Bronchiálna astma

В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (podľa 12 g 2 raz denne) получали 1985 Pacienti (deti 5 a staršie, dospievajúcich a dospelých) с бронхиальной астмой. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% a viac, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, v zátvorkách v skupine s placebom):

Z nervového systému a zmyslových orgánov: tremor 1,9% (0,4%), závrat 1,6% (1,5%), nespavosť 1,5% (0,8%).

Z dýchacieho systému: bronchitída 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), dýchavičnosť 2,1% (1,7%), angína 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Ostatné: vírusové infekcie 17,2% (17,1%), bolesť na hrudi 1,9% (1,3%), vyrážka 1,1% (0,7%).

Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 a 24 мкг при приеме дважды в сутки).

Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, astmatik, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (vírusové infekcie, nádcha, angína, ochorenie žalúdka a čriev) или жалобы со стороны ЖКТ (bolesť v bruchu, nevoľnosť, dyspepsia).

COPD

В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (podľa 12 g 2 raz denne) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, v zátvorkách v skupine s placebom):

Z nervového systému a zmyslových orgánov: kŕče 1,7% (0%), kŕče v dolných končatinách 1,7% (0,5%), úzkosť 1,5% (1,2%).

Z dýchacieho systému: infekcie horných dýchacích ciest 7,4% (5,7%), zápal hltana 3,5% (2,4%), zápal dutín 2,7% (1,7%), zvýšenie počtu spúta 1,5% (1,2%).

Ostatné: bolesť chrbta 4,2% (4,0%), bolesť na hrudi 3,2% (2,1%), horúčka 2,2% (1,4%), svrbenie 1,5% (1,0%), sucho v ústach 1,2% (1,0%), zranenie 1,2% (0%).

Všeobecne, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% Pacienti, pričom na 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, a 6,0% v skupine s placebom). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.

В двух исследованиях у пациентов, pričom na 12 mkg i 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (zápal hltana, horúčka, kŕče, zvýšenie počtu spúta, disfonija, миалгия и тремор).

Post-marketingové štúdie

В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.

Взаимодействие формотерола

Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Formoterol, Rovnako ako ostatné beta₂-агонисты, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.

Передозировка формотерола

Príznaky: angína, arteriálnej hyper- alebo hypotenzia, tachykardia (viac 200 u. / min), arytmia, nervozita, bolesť hlavy, tremor, záchvaty, svalové kŕče, sucho v ústach, tlkot srdca, nevoľnosť, závrat, fatiguability, slabosť, kaliopenia, giperglikemiâ, nespavosť, metabolická acidóza. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, vyrobený 156 mg / kg (o 53000 a 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, príslušne, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м²).

Liečba: отмена формотерола фумарата, symptomatická a podporná liečba, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.

Способ применения и дозы формотерола

Inhalácia. Bronchiálna astma (udržiavacia terapia): Dospelí a deti 5 лет и старше — по 12 mcg každý 12 žiadna. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета₂-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: взрослым и подросткам 12 лет и старше — по 12 mikrogramov na 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. COPD (udržiavacia terapia): podľa 12 mcg každý 12 žiadna. Максимальная рекомендованная доза 24 mg / deň.

Bezpečnostné opatrenia

Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, ako zvyčajne, число ингаляций бета₂-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, napríklad kortikosteroidy); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (viac 2 raz denne). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.

При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета₂-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (napr, 4 raz denne), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета₂-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета₂-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.

Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, Teda, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.

Как и другие агонисты бета₂-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (zvýšená tepová frekvencia, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета₂-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (možná, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.

У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, vr. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Upozornenie

Kapsule, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.