LIEKU FEMARA

Aktívny materiál: Letrozol
Keď ATH: L02BG04
CCF: Anticancer drog. Inhibítorom aromatázy
ICD-10 kódy (svedectvo): C50
Keď CSF: 15.13.04.01
Výrobca: Novartis Pharma AG (Švajčiarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, Film-coated Farba tmavo-žltý, kolo, mierne bikonkávne, so skosenými hranami, на одной стороне напечатано “FV”, ďalšie – “CG”.

Pomocné látky: laktózu, mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, sodná soľ karboxymetylškrobu, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, gipromelloza, mastenec, makrogol 8000, farbivo žltý oxid železitý (17268), Oxid titaničitý.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (Po prvé, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® в диапазоне доз от 0.1 na 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% v porovnaní s 5.5% v skupine s placebom). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 leta, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение T_max летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 žiadna – Pri užívaní s jedlom; priemerná hodnota C_max составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – Pri užívaní s jedlom, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) nezmenil. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Rozdelenie

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (väčšinou na albumín – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Zjavný V_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss To dosiahlo v rámci 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Metabolizmus

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Dedukcie

Vylučujú prevažne obličkami vo forme metabolitov, menej – črevom. Konečný T_1/2 je 48 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (triedy B na stupnici Childa-) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (C trieda na Child-Pugh) AUC sa zvýšila o 95% a T_1/2 na 187%. Ale, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / deň) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Svedectvo

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Režim dávkovania

Na Dospelý рекомендуемая доза препарата Фемара^® je 2.5 mg 1 Čas / deň, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 leta (не дольше 5 leta).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

V пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

V пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (CC ≥ 10 ml / min) nie je potrebná úprava dávky. Avšak, na тяжелых нарушениях функции печени (trieda C Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Brať pilulky vnútri, bez ohľadu na jedlo.

Vedľajší efekt

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: vznikajú veľmi často (≥10 %), často (≥1, <10%), niekedy (≥0,1 %, <1%), zriedka (≥0.01, <0.1%), zriedka (<0.01%, vrátane ojedinelých prípadov).

Obvykle, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Zo zažívacieho systému: často – nevoľnosť, vracanie, dyspepsia, zápcha, hnačka; niekedy – žalúdočné ťažkosti, stomatitída, sucho v ústach, zvýšenie pečeňových enzýmov.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – bolesť hlavy, závrat, depresia; niekedy – poplach, nervozita, popudlivosť, ospalosť, nespavosť, zhoršenie pamäte, dyzestézia, parestézia, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Z hematopoetického systému: niekedy – leukopénia.

Kardiovaskulárny systém: иногда – ощущение сердцебиения, tachykardia, tromboflebitída povrchových a hlbokých žíl, zvýšený krvný tlak, CHD (angína, infarkt myokardu, srdcové zlyhanie), tromboembolizmus; zriedka – embólia pľúcnej tepny, тромбоз артерий, mŕtvice.

Dýchací systém: niekedy – dýchavičnosť, kašeľ.

Dermatologické reakcie: často – alopécia, zvýšené potenie, kožná vyrážka (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); niekedy – svrbenie, xerózy, žihľavka; zriedka – angioedém, anafylaktickej reakcie.

Na strane pohybového aparátu: Často – artralgia; často – myalgia, ostealgias, osteoporóza, zlomeniny; niekedy – artritída.

Zo zmyslov: niekedy – Šedý zákal, podráždenie očí, rozmazané videnie, dysgeúzia.

Z močového systému: niekedy – časté močenie, Infekcie močových ciest.

Reprodukčný systém: niekedy – krvácanie z pošvy, vaginálny výtok, vaginálnu suchosť, bolesť prsníkov.

Ostatné: Často – návaly horúčavy (prílivy); často – únava, asténia, nevoľnosť, periférny edém, priberanie na váhe, hypercholesterolémia, anorexia, zvýšená chuť do jedla; niekedy – strata váhy, smäd, hypertermia (пирексия), suchosť slizníc, generalizovaný edém, боли в опухолевых очагах.

Kontraindikácie

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Tehotenstvo a dojčenie

Препарат Фемара^® kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Upozornenie

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Nadmerná dávka

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Liečba: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Liekové interakcie

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Experimenty in vitro ukázali, что летрозол, применяемый в концентрациях, v 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Tak, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Avšak, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uložený v suchej, prístupné deťom pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Doba použiteľnosti – 5 leta.

Liek by nemal byť používaný po uplynutí dátumu.