Farmakodynamická interakcia liečivých látok

Za farmakodynamickú interakciu sa považuje taká interakcia liečivých látok, pri ktorom jeden z nich môže zmeniť farmakologický účinok (ako hlavný, ako aj bočné) ďalší.

Farmakodynamické dochádza k interakcii v miestach priameho pôsobenia liečivých látok. Tento typ interakcie je tiež založený na biochemických a fyzikálno-chemických reakciách., ktoré sa vyskytujú v tele na membránovej a subcelulárnej úrovni, sa však medzi samotnými liekmi nevyskytujú, a medzi látkami a funkčnými systémami buniek.

Farmakodynamika je jedným zo základných odvetví farmakológie, študent zmeny, vyskytujúce sa v tele pod vplyvom drog. Inými slovami, farmakodynamika študuje lokalizáciu, mechanizmus interakcie liekov v organizme a farmakologické účinky, spôsobené týmto procesom.

Tak, terapeutický účinok liekov je sprostredkovaný ich interakciou v organizme s bunkovými membránami alebo inými štruktúrami, s určitými biochemickými vlastnosťami, bežne označované ako receptory, ako aj iné špeciálne bunkové a extracelulárne biologické substráty alebo v dôsledku chemickej interakcie s endogénnymi zlúčeninami (antacidá; látky, tvoriace komplexy – cheláty).

Priama interakcia so substrátom sa najčastejšie uskutočňuje interakciou liečiva so špecifickými receptormi., ktorými môžu byť akékoľvek funkčne významné makromolekuly alebo ich fragmenty. Okrem špecifických receptorov sa izolujú aj takzvané nešpecifické receptory., pri väzbe, s ktorou liečivé látky nespôsobujú funkčné zmeny.

Väčšina špecifických receptorov sú bunkové proteíny, lokalizované alebo v bunkovej membráne (cholinergné receptory, inzulínové receptory atď.), alebo v cytoplazme (receptory pre väčšinu steroidných hormónov). Známe špecifické receptory a iné chemické vlastnosti, napríklad jadrové nukleové kyseliny, s ktorými interagujú protinádorové látky spomedzi alkylačných látok. Aktívne miesta acetylcholínesterázy, monoaminooxidáza a iné enzýmy sa tiež považujú za špecifické receptory. Najmä, H-cholinergné receptory kostrového svalstva izolované v izolovanej forme, a stanoví sa ich podrobná štruktúra. Povaha mnohých špecifických receptorov nebola stanovená., hoci ich existencia bola dokázaná rôznymi metodologickými technikami.

Špecifické receptory majú špecifickú lokalizáciu. Napríklad, M-cholinergné receptory sú lokalizované v postsynaptických membránach účinných buniek v oblasti zakončení cholinergných vlákien, opiátové receptory v CNS sa nachádzajú v neurónoch šedej hmoty.

Predmetom farmakodynamiky je aj štúdium typov účinku liečivých látok. Rozlišujte miestne, resorpčné a reflexné pôsobenie, hlavné a vedľajšie, priame a nepriame, reverzibilné a nezvratné, selektívne a neselektívne, terapeutický a toxický účinok.

V závislosti od funkčnej úlohy bunky môže byť interakcia látok lokálna alebo zovšeobecnená.. S prihliadnutím na miesto aplikácie a absorpcie do krvi sa rozlišuje lokálne alebo resorpčné pôsobenie liečivých látok.. Na druhej strane, resorpčný účinok môže byť spôsobený priamym alebo nepriamym účinkom na efektor.. Napríklad, liek môže rozširovať krvné cievy, pôsobiace na hladké svalstvo ciev (priama akcia) alebo pôsobením na chladové receptory (nepriama akcia). Reflexná akcia je jednou z možností nepriamej. Jeho mechanizmus spočíva v interakcii látky so zakončeniami senzorických nervov; výsledný impulz sa prenáša pozdĺž zodpovedajúcich reflexných oblúkov do efektorových orgánov. Tak, napr, dráždivé, expektorans a iné látky.

náčelník (primárnej) nazývané pôsobenie látok, ktorý sa v každom prípade používa na liečebné účely (v iných prípadoch môže byť sekundárna). Akcia, v žiadnom konkrétnom prípade nemajú liečebnú hodnotu, nazývaný vedľajší produkt. Vedľajší efekt, zvyčajne, nepriaznivé pre pacienta.

Väčšina liekov je reverzibilná, možné sú však aj nezvratné účinky, napr. blokáda acetylcholínesterázy.

Liečivé látky menia rôzne funkcie organizmu s rôznym stupňom selektívneho pôsobenia..

volebný (selektívne) liečivé látky málokedy účinkujú. Selektívne lieky sú, ktoré selektívne ovplyvňujú niektorý proces v organizme, napr, selektívne inhibujú enzým COX-2 a, Teda, potlačiť zápal (meloxikam) alebo interagujú s určitými receptorovými systémami (napr, b₁-adrenoblokátor — acebutolol, α blokátor_1A-adrenoceptory — tamsulozín; antagonista leukotriénu D₄-receptory - montelukast sodný atď.). Jeho podstata je určená biochemickými vlastnosťami receptorových štruktúr.

Väčšina liekov vykazuje relatívnu selektivitu. Napríklad, atropín sulfát inhibuje pôsobenie acetylcholínu na exokrinné žľazy a hladké svaly, ale nemení jeho účinok na kostrové svalstvo. Neabsolútnu špecifickosť liečiv možno vysvetliť ich schopnosťou reagovať s rôznymi receptorovými štruktúrami., vrátane nešpecifických. Lieky, priamo neovplyvňujú presne definované receptory (dynamické bunkové štruktúry, ktoré majú určité biochemické vlastnosti a sú pod nepretržitou bunkovou kontrolou), nazývané nešpecifické. Farmakoforické radikály sa v štruktúre takýchto látok nevyskytujú., a ich aktivita viac koreluje s veľkosťou molekuly, rozpustnosť v nepolárnych rozpúšťadlách atď.. d. Mnohé z nešpecificky účinných látok, napríklad soli ťažkých kovov, inhibujú funkciu akejkoľvek živej bunky. Označujú sa ako prostriedky všeobecného bunkového účinku. (protoplazmatické jedy).

Pôsobenie látok pri prekročení ich terapeutických dávok sa nazýva toxické.. Nežiaduce účinky liekov užívaných ženami počas tehotenstva na plod sa označujú ako embryotoxické účinky.. Ak takáto akcia vedie k vrodeným malformáciám, potom sa to označuje ako teratogénny účinok. Embryotoxický, a vrátane teratogénnych účinkov sa zvyčajne považujú za prejav nežiaducich účinkov liekov.

Farmakodynamika liekov závisí od mnohých faktorov, najmä na vlastnostiach samotných látok, ich dávkovanie, čas ich vymenovania, kombinácie s inými liekmi, ako aj na vlastnostiach tela, na ktoré tieto látky pôsobia.

Najdôležitejší faktor, určenie účinku liekov, je ich chemická štruktúra. Vo všeobecnosti sú pre látky s podobnou chemickou štruktúrou charakteristické aj podobné vlastnosti farmakodynamiky.. V niektorých prípadoch sa však farmakodynamika látok s veľmi podobnou chemickou štruktúrou môže výrazne líšiť.. Príkladom sú významné rozdiely vo veľkosti farmakologických účinkov medzi stereoizomérmi mnohých liečiv. (adrenalín, norepinefrín, propranolol a ďalšie.). Určitú hodnotu pre farmakodynamiku liečivých látok môžu mať ich fyzikálne a fyzikálno-chemické vlastnosti.: rozpustnosť vo vode a lipidoch, volatilita, stupeň disociácie, stupeň čistoty atď..

Účinok liekov do značnej miery závisí od ich dávky alebo koncentrácie.. Vo všeobecnosti platí, že so zvyšujúcou sa dávkou sa zvyšuje aj závažnosť farmakologických účinkov liekov.. Najčastejšie sa zaznamenáva vzťah v tvare písmena S medzi dávkou a veľkosťou účinku.; lineárne a hyperbolické závislosti sú tiež možné. Pri porovnaní aktivity dvoch liečiv sa porovnávajú ich izoefektívne dávky., zvyčajne dávky 50% účinok (ED₅₀). Predpokladá sa,, že látka A je oveľa aktívnejšia ako látka B, aký čas je vyd₅₀ látok A je menej ako ED₅₀ látka B. Okrem, rozlišovať pojem „účinnosť“ látok. Účinnosť sa posudzuje podľa veľkosti maximálneho účinku lieku.

Farmakodynamika liekov sa môže pri opakovanom predpisovaní meniť. Tak, môže sa vyvinúť drogová závislosť. Na dosiahnutie rovnakého účinku je potrebné zvýšiť dávku. Pri opakovanom podávaní liekov môže na ne vzniknúť drogová závislosť..

O farmakodynamike liekov, ako aj ich farmakokinetiku, pohlavie môže ovplyvniť, vek, funkčné a patologické stavy, ako aj genetické vlastnosti organizmu. Niektoré látky majú terapeutický účinok iba v podmienkach patológie., napríklad antipyretiká, antidepresíva atď.. genetické vlastnosti (geneticky podmienené enzymopatie) vysvetliť idiosynkrázu, T. to je. nezvyčajné reakcie na určité lieky. Príkladom idiosynkrázie môže byť výrazné predĺženie účinku suxametóniumchloridu (nedostatok pseudocholínesterázy), hemolýza primachínom (nedostatochnosty glukóza-6-fosfatdegidrogenazы) a etc.

Okrem týchto faktorov farmakodynamika úzko súvisí s farmakokinetickými charakteristikami liečivých látok., T. to je. ich distribúcie, Záloha, povaha metabolizmu a vylučovania z tela.