Ertapeném

Keď ATH:
J01DH03

Farmakologický účinok

Betalaktámové antibiotikum, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими proteín (PSB). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 alpha, 1 beta, 2, 3, 4 a 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 a 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov, penicilináza; метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus je úžasný; anaeróbne mikroorganizmy: Bacteroides fragilis и др. виды группы Bacteroides, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК, полученных in vitro, nevedno: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (viac 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, vrátane Streptococcus pneumoniae, при концентрации менее 4 мкг/мл — в отношении большинства (viac 90%) штаммов Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл — против большинства (viac 90%) аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans. Многие штаммы микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к др. антибиотикам, например пенициллинам, cefalosporíny (vr. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, продуцирующая ESBLs (бета-лактамазы расширенного спектра действия) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia vädnúce]; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp. Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки.

Farmakokinetika

Хорошо абсорбируется после в/м введения. Биодоступность — 92%. Po / m 1 г/сут TCmax — 2 žiadna. Активно связывается с белками плазмы; связь уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме: približne 95% при концентрации менее 100 мкг/мл и до 85% Keď koncentrácia 300 ug / ml. rozmedzie dávok 0,5 na 2 г AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе. После многократного в/в введения доз в диапазоне от 0,5 na 2 г в день или в/м введения по 1 г в день кумуляции не наблюдается. Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин после последнего в/в введения 1 г составляет в последний день лечения (через 5–14 дней после родов) menej 0,38 ug / ml, na 5 дню после прекращения лечения не определяется или определяется в следовых количествах (menej 0,13 ug / ml). O 6% метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием неактивного метаболита (с незамкнутым кольцом). O 80% Liek sa vylučuje močom (38% - nezmenené, o 37% — в виде метаболита), 10% — с фекалиями. T1 / 2 - 4 žiadna. Концентрация эртапенема у пожилых пациентов после в/в введения дозы 1 a 2 г незначительно выше (približne 39 a 22% príslušne), ako mladší. Фармакокинетика эртапенема у детей и у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение функции печени не должно влиять на фармакокинетику. Po jednorazovej intravenóznej injekcii 1 г эртапенема AUC у больных с легкой ХПН (КК 60–90 мл/мин) nezmenil; с умеренной ХПН (КК 31–59 мл/мин) увеличивается приблизительно в 1,5 doba; с тяжелой ХПН (КК 5–30 мл/мин) увеличивается приблизительно в 2,6 doba; с терминальной стадией ХПН (CC menšie ako 10 ml / min) AUC увеличивается примерно в 2,9 doba. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Svedectvo

Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (vr. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов определения чувствительности бактериальных возбудителей): brušné infekcie, инфекции кожи и подкожной клетчатки (vr. инфекции нижних конечностей при сахарном диабете), komunitné pneumónie, инфекции мочевыделительной системы (vr. pyelonefritída), острые инфекции органов малого таза (vr. послеродовой эндометрит, септический аборт и послеоперационные инфекции), bakteriálna septikémia.

Kontraindikácie

Precitlivenosť (vr. pre ostatné. betalaktámové antibiotiká), Deti do rokov 3 Mesiaca. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при в/м введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим ЛС, závažná hypotenzia, porucha intrakardiálneho vedenia.

Opatrne. Tehotenstvo, laktácie.

Režim dávkovania

В/в инфузионно (počas 30 m), / M. Доза для взрослых и детей старше 13 rokov - 1 g, кратность введения — 1 raz denne. Дети с 3 Mesiace pred 12 rokov - 15 mg / kg, razdelennaya of 2 úvod (ale nie viac 1 g / deň).

В/м введение может использоваться как альтернатива в/в инфузии.

Курс лечения — 3–14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и вида возбудителя. При наличии клинического улучшения допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию.

Пациенты с ХПН: при КК более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При КК менее или равном 30 ml / min, vr. Pacienti, hemodialýza, - 500 mg / deň.

Pacienti, находящимся на гемодиализе при введении суточной дозы 500 мг в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа необходимо дополнительно ввести 150 мг препарата после него. Если препарат вводится более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по оптимальному режиму дозирования у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Приготовление раствора для в/в инфузии: содержимое флакона разводят 10 ml 0,9% раствора NaCl или воды для инъекций, встряхивают. Полученный раствор из флакона добавляют в 50 ml 0,9% Roztokom chloridu sodného. Введение препарата должно быть выполнено в течение 6 ч после разведения.

Приготовление раствора для в/м инъекции: содержимое флакона растворяют в 3,2 мл 1–2% раствора лидокаина, встряхивают до полного растворения, после чего раствор сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в/м. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 žiadna.

Vedľajší efekt

Časté (1-10%): bolesť hlavy, постинфузионный флебит/тромбофлебит, hnačka, nevoľnosť, vracanie.

Málo (0,1-1%): závrat, слабость/утомляемость, ospalosť, nespavosť, kŕče, zmätok; zníženie krvného tlaku; dýchavičnosť; kandidóza slizníc ústnej dutiny, psevdomembranoznыy kolitída, вызванный Clostridium difficile (часто проявляющийся диареей), sucho v ústach, dyspepsia (vr. zápcha, отрыжка кислым содержимым), anorexia, bolesť v bruchu, dysgeúzia; kožná vyrážka (vr. эritematoznaya, žihľavka), svrbenie kože; vaginálna kandidóza (vaginálne svrbenie), opuch, horúčka, bolesť na hrudi.

Alergické a anafylaktickej reakcie (чаще у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию, vr. на пенициллин и др. betalaktámové antibiotiká), prekrýva infekcie.

Laboratórne nálezy: часто — повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ и тромбоцитоз, менее часто — повышение прямого, непрямого и общего билирубина, частичного тромбопластинового времени, eozinofilija, monocytární, гиперкреатининемия и гипергликемия; снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения, снижение гематокрита и Hb, trombocytopénia; bacteriuria, повышение азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитурия.

Nadmerná dávka

Príznaky: случайное введение до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.

Liečba: odstránenie liečivá, поддерживающее. Hemodialýza je efektívna, однако опыта по его применению при передозировке не имеется.

Liekové interakcie

Не использовать в качестве растворителя растворы, содержащие декстрозу.

При совместном назначении с препаратами, blok tubulárnu sekréciu, korekcia dávkovači režim sa nevyžaduje.

Не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Взаимодействие с ЛС, v dôsledku inhibície tubulárnej sekrécie, porušenie viazať sa na P-glykoproteínu alebo zmenou intenzity mikrozomálne oxidácie, nepravdepodobný.

Upozornenie.

Možno, že vývoj pseudomembranóznej kolitídy, závažnosť, ktorá sa môže pohybovať od miernej až po život ohrozujúce, Preto je nutné mať na pamäti možnosť jeho vývoja u pacientov s hnačkou.

Keď som / m podania je potrebné sa vyhnúť nechcenému injekcia do krvnej cievy.