Erytropoetická porfýria
Erytropoetická uroporfýria – Vrodená porfýria – Porterov Gunther)
Erytropoetická uroporfýria (vrodená porfýria, Guntherova porfýria) - ťažký, zriedkavé ochorenie, vyznačujúci sa tým kožné lézie, hemolytická anémia s intracelulárnou hemolýzou, usadzovanie v koži, v erytrocytoch a vylučovanie izoméru I uroporfyrínu močom.
Etiológia a patogenéza erytropoetickej uroporfýrie
Erytropoetická uroporfýria - dedičná choroba, zdedená recesívny typ, autozomálny. Pozorované v jednej generácii, niekedy aj niekoľko detí. Rodičia - heterozygotní nositelia patologického génu nemajú klinické prejavy choroby, aj keď niekedy sa v moči nachádza mierne zvýšenie porfyrínov.
V patogenéze erytropoetickej uroporfýrie sú dôležité, pravdepodobne, dva faktory:
- Po prvé, zvýšená aktivita enzýmu na syntézu kyseliny ô-aminolevulínovej, ktoré môžu byť spojené so zhoršenou represiou syntézy enzýmov;
- Po druhé, určité zníženie aktivity enzýmu kosyntáza uroporfyrinogénu III, čo má za následok tvorbu izoméru I uroporfyrinogénu z nadbytočného množstva porfobilinogénu, ktoré sa v tele nedajú použiť na ďalšie premeny.
Množstvo izoméru III tvoriaceho uroporfyrinogén je dostatočné na syntézu hemov, preto pacienti nemajú hypochromickú anémiu s vysokým obsahom železa. Nadmerné ukladanie uroporfyrínu v červených krvinkách vedie k zníženiu životnosti červených krviniek, zvýšená hemolýza. Zároveň sa z erytrocytov uvoľňuje veľké množstvo uroporfyrinogénu., ktorý sa oxiduje na uroporfyrín a ukladá sa v koži, spôsobujúce fotocitlivosť.
Klinické prejavy erytropoetickej uroporfýrie
Prvými príznakmi ochorenia sú červený moč, precitlivenosť pokožky na slnečné žiarenie - môže sa vyskytnúť u novorodencov.
Niekoľko týždňov alebo mesiacov po narodení sa na rôznych častiach tela dieťaťa objavujú bubliny s priemerom 1 na 10 mm, ktoré často ulcerujú, čo má za následok zle sa hojace vredy, pripája sa sekundárna infekcia. V budúcnosti s používaním antibiotík sú vredy zjazvené., objavujú sa oblasti sklerotizovanej kože, atrofické jazvy. Tieto jazvy vedú k znetvoreniu dieťaťa., môže spôsobiť kontraktúru rôznych kĺbov, slepota. Nie je nezvyčajné, že dieťa nemá vlasy, nechty. Na pokožke tváre sa objavujú zmeny podobné sklerodermii. Charakterizované výrazným stmavnutím zubov, ich červenkastá žiara je zaznamenaná v ultrafialovom žiarení. Takmer všetci pacienti majú zväčšenú slezinu..
Laboratórne ukazovatele pre erytropoetickú uroporfýriu
Nájdené sú typické príznaky hemolytickej anémie, s intracelulárnou hemolýzou:
- zvýšené hladiny nepriameho bilirubínu, obsah retikulocytov;
- podráždenie červeného výhonku kostnej drene pri absencii zvýšenia obsahu voľného plazmatického hemoglobínu a absencii hemosiderínu v moči.
Osmotická rezistencia erytrocytov je často znížená. Dochádza k zníženiu životnosti erytrocytov. V niektorých prípadoch sa pozoruje trombocytopénia.
Biochemická štúdia v moči odhalila veľké množstvo izoméru I uroporfyrínu a v oveľa menšej miere izoméru I koproporfyrínu. V erytrocytoch pacientov sa tiež stanoví veľké množstvo izoméru I uroporfyrínu, v ultrafialovom svetle erytrocyty žiaria červeno.
Erytropoetické uroporfyrySom vážna choroba, ktoré vedú k hlbokému zdravotnému postihnutiu a často k úmrtiu v ranom detstve. Pred použitím antibiotík došlo k úmrtiu pred dosiahnutím veku jedného roka..
Najčastejšie zomierali deti na sepsu, spojené s hnisaním vredov a šírením bakteriálnej infekcie. V súčasnosti zostáva prognóza dosť vážna.
Erytropoetická protoporfýria
Erytropoetická protoporfýria je dedičné ochorenie, charakterizovaná zvýšenou citlivosťou na slnečné žiarenie.
Etiológia a patogenéza erytropoetickej protoporfýrie
Choroba sa dedí dominantným spôsobom, autozomálny.
Mechanizmus vývoja ochorenia je spojený s porušením syntézy hemu z protoporfyrínu, pravdepodobne, čo sa týka erytrokaryocytov. To naznačuje prítomnosť stredne výraznej hypochrómnej anémie, že vo väčšine erytrokaryocytov táto syntéza stále prebieha. Okrem, vyskytuje, zrejme, zvýšená syntéza kyseliny σ-aminolevulínovej. Depozícia protoporfyrínu v koži vedie k určitým poruchám, stupeň toxického účinku protoporfyrínu na pokožku je však nižší, ako izomér I uroporfyrínu.
Klinické prejavy erytropoetickej protoporfýrie
Po niekoľkých minútach pobytu na slnečnom mieste sa na otvorených miestach tela objaví opuch kože, svrbenie, hyperémia. Po chvíli sa telesná teplota často zvýši.. Pri dlhodobom pobyte na slnku sa objavujú hemoragické vyrážky. Na miestach popálenia sa občas objavia pľuzgiere., ktoré ulcerujú a sú v budúcnosti pokryté malými jazvami. Popáleniny je možné prijímať cez okenné sklo, syntetické spodné prádlo, od lúčov hlavnej časti (380 nm) spektrum, u týchto pacientov spôsobiť popáleniny, voľne prenikať okenným sklom a syntetickými vláknami.
Erytropoetická protoporfýria, na rozdiel od erytropoetickej uroporfýrie vo väčšine prípadov, benígne ochorenie. Jednou z jej komplikácií je hypochrómna anémia s vysokým obsahom železa v tele.. Môže tiež existovať tendencia k tvorbe kameňov v žlčníku. Vo veľmi zriedkavých prípadoch ochorenia sa s rozvojom jeho nedostatočnosti v pečeni ukladá obrovské množstvo porfyrínov..
Laboratórne ukazovatele pre erytropoetickú protoporfýriu
Z biochemických znakov je erytropoetická protoporfýria charakterizovaná významným zvýšením (za 20 - 100 krát) obsah protoporfyrínu IX v erytrocytoch, zatiaľ čo s anémiou z nedostatku železa, rôzne formy hemolytickej anémie, intoxikácia olovom, jeho hladina sa zvyšuje iba 2-3 krát.
Zvyšuje sa obsah uroporfyrínu a koproporfyrínu v erytrocytoch, pretože protoporfýria nevstupuje do moču. Existuje významné zvýšenie množstva protoporfyrínu a koproporfyrínu vo výkaloch, hoci tento príznak nie je zistený u všetkých pacientov.
