Entakapon

Keď ATH:
N04BX02

Farmakologický účinok

Farmakologický účinok – protiparkinsonovský. Inhibítor COMT.

Entakapon je nová trieda liekov - inhibítorov katechol-O-metyltransferázy (KOMTECH). Tento liek je reverzibilný, špecifický a najmä periférne pôsobiace, ktorý bol navrhnutý pre súčasné použitie s levodopou. Entakapon, inhibíciou enzýmu COMT, inhibuje metabolické degradácii levodopy, a previesť ju do 3-O-metyldopa (3-UMD). To vedie k zvýšeniu biologickej dostupnosti levodopy a zvýšenie množstva levodopy, dostala do mozgu. Opatrenia entakapon potvrdené klinickými štúdiami, kde to bolo preukázané,, že kombinované použitie entakaponu s levodopou zvyšuje "na" v 16% a znižuje "OFF" 24%.

Entakapon inhibuje enzým COMT prevažne v periférnych tkanivách. Inhibícia erytrocytov COMT jasne závisí od koncentrácie v plazmovej entakapon, ukazuje na reverzibilné povahu inhibície COMT.

Farmakokinetika

Absorpcie entakaponu sa vyznačuje podstatným variabilitou. Maximálna koncentrácia v plazme (C max ) To dosiahlo približne 1 hodinu po užití tabliet entakaponu, Obsahuje 200 mg. Liečivo je z veľkej časti metabolizuje v "prvého prechodu" pečeňou. Po perorálna dostupnosť entakaponu je približne 35%. Jedlo významne neovplyvňuje absorpciu entakaponu.

Entakapon rýchlo distribuuje do periférnych tkanív. Distribučný objem v ustálenom stave je 20 l. O 92% dávky sa vylučuje do b-fázy, polčas je veľmi krátka a je 30 zápis.

Entakapon má vysoký stupeň väzby na plazmatické proteíny, väčšinou na albumín. Akonáhle je terapeutické rozmedzie koncentrácie nenaviazané frakcie v ľudskej plazme je asi 2%. Terapeutické rozmedzie koncentrácie entakaponu nevytláča kvôli proteíny iných drog, vyznačujúci sa vysokým stupňom väzby (napr, warfarín, kyselina salicylová, fenylbutazón, alebo diazepam). Látky v terapeutických alebo vyšších koncentráciách, podľa poradia, Nie je premiestniť nejaké významné miery entakaponu v dôsledku na plazmatické proteíny.

Malé množstvo entakaponu, ktorý (E)-izomér, To sa zmení na (FROM)-izomér. (E)-izomér 95% veľkosť plochy pod krivkou "koncentrácia-čas" (AUC) entakapon. Zostávajúce 5% hore (FROM)-izomér, a stopové množstvá ďalších metabolitov.

O 80-90% dávky sa vylučuje vo výkaloch entakaponu (Aj keď klinických štúdiách, vykonané u ľudí, tieto údaje ešte neboli plne potvrdil). O 10-20% Liek sa vylučuje močom, a hlavne (95%) ako konjugáty s kyselinou glukurónovou. Nemodifikovaný entakapon V moči v stopovom množstve. Medzi metabolitov nájdených v moči len 1% predstavovaná zlúčeninami, vytvorený v dôsledku oxidačných reakcií. Celkový klírens entakaponu je asi 800 ml / min.

Farmakokinetické parametre entakaponu u dospelých mladí a starí. Metabolizmus entakaponu je pomalší u pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením pečene, čo vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v plazme v sacej fáze, a eliminácia fázy. Poškodenie obličiek neovplyvňuje farmakokinetiku entakaponu. Avšak, v liečbe pacientov, hemodialýzy, Je potrebné vziať do úvahy, že je potrebné pre predĺženie intervalov medzi dávkami lieku.

Svedectvo

Ako doplnok k liečbe levodopy / benserazidom alebo levodopou / karbidopou.

K liečbe pacientov s ochorením, a motorových kolísanie Parkinsonovej koniec dávky kde, pri použití vyššie uvedených kombinovaných prípravkov nevedie k stabilizácii.

Režim dávkovania

Entakapon menovaný interiér, súčasne s každou dávkou levodopy / karbidopy alebo levodopa / benserazid. V prípade súčasného použitia entakaponu s pokynmi levodopa pre užívanie týchto liekov sa nezmení.

Entakapon možno užívať s jedlom, a pôst.

Jedna tableta, Obsahuje 200 mg entakapon, spolu s každou dávkou lieku, pozostávajúce z levodopy a dopa inhibítorom dekarboxylázy.

Entakapon zvyšuje účinok levodopy. Pokiaľ ide o, k zníženiu vedľajších účinkov levodopy, dopaminergným (vrátane dyskinézy, nevoľnosť, vracanie a halucinácie) v prvých dňoch a týždňoch po začatí liečby entakaponom často nevyhnutné opravy dávkovacieho režimu levodopy. Denná dávka levodopy sa má znížiť o približne 10-30%, jednak zvýšením intervalu medzi dvoma dávkami, a / alebo znížením jedinú dávku, riadi klinickom stave pacienta.

V prípade ukončenia liečby entakaponu, na dosiahnutie adekvátnej kontrolu symptómov Parkinsonovej choroby, musí byť "opravený režim dávkovania iných antiparkinsoník, najmä levodopa .

Pod vplyvom entakaponom biologická dostupnosť levodopy od štandardného levodopy / benserazidu zvyšuje niekoľko viac (na 5-10%), než levodopy / karbidopy. Preto pacienti čoskoro liečby entakaponom, vziať liek levodopa / benserazid, To môže vyžadovať značné zníženie dávky levodopy.

V zlyhanie obličiek farmakokinetiku entakaponu nemení, Teda, nie je potrebné meniť dávkovanie. Pacienti, hemodialýzy, musí byť, Avšak, mať na pamäti možnosť zvýšenia intervaly medzi dávkami lieku.

U starších pacientov nie je potrebná režim korekcie.

Vedľajší efekt

Často – dyskinéza, nevoľnosť, a zmena farby moču (moč môže získať červenohnedej farby, tento jav je neškodný.

Často – hnačka, Zvýšené účinky Parkinsonovej choroby, závrat , žalúdočné ťažkosti, nespavosť, sucho v ústach, únava, halucinácie, zápcha, dystónia, zvýšená potenie, giperkineziya , bolesť hlavy, kŕče v dolných končatinách, dezorientácia, nočné mory, pokles, ortostatická hypotenzia, vyjadrené závraty a tras.

Väčšina nežiaducich účinkov, spôsobené entakaponu, spojená so zvýšenou dopaminergnou aktivitou a sú zvyčajne pozorované na začiatku liečby. Znížením dávky levodopy znižuje závažnosť a frekvencia výskytu týchto javov.

Entakapon spôsobené nežiaduce účinky sú zvyčajne mierne alebo stredne vyjadrený. Dôvodom pre zastavenie liečba entakapon boli nežiaduce účinky zvyčajne z gastrointestinálneho traktu (napr, hnačka, 2,5%) a dopamínergické symptómy (napr, dyskinéza, 1,7%).

Pri použití entakapon, v porovnaní s placebom, častejšie pozorované také javy ako sú dyskinéza (27%), nevoľnosť (11%), hnačka (8%), žalúdočné ťažkosti (7%) a sucho v ústach (4,2%).

Niektoré nežiaduce príhody, Taki ako dyskinéza, nevoľnosť a bolesti brucha, môže dôjsť častejšie pri vyšších dávkach entakaponu (1,4-2,0 g denne), ako pri použití nižšie dávky.

Existujú správy o miernom poklese hladiny hemoglobínu , hematokritu, a červených krviniek počas liečby entakaponom. Základom tohto mechanizmu môže ležať zníženie absorpcie železa z gastrointestinálneho traktu. Počas predĺženej (6 mesiaca) liečby entakaponom bol pozorovaný klinicky významný pokles hemoglobínu v 1,5% Pacienti.

Existujú ojedinelé správy o klinicky významného zvýšenia pečeňových enzýmov.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Tehotenstvo.

Laktácie.

Abnormálna funkcia pečene.

Pheochromocytoma (kvôli zvýšenému riziku hypertenznej krízy).

Súbežné užívanie entakaponu s non-selektívnych inhibítorov MAO (MAO-A a MAO-B) napr, fenelzín, tranylcypromín.

Súčasné použitie kombinácie entakaponu a selektívny inhibítor MAO-A selektívny inhibítor MAO-B.

Poznámky histórii neuroleptického malígneho syndrómu a / alebo rabdomyolýzy, nie sú spojené s traumou.

Vek do 18 leta (pri absencii klinických údajov pre túto vekovú skupinu).

Tehotenstvo a dojčenie

Rovnako ako skúsenosti s entakaponom u tehotných žien nemá, predpísaný liek počas tehotenstva, by nemala byť.

Upozornenie

Pacienti s Parkinsonovou chorobou zriedka rabdomyolýza poznamenaná ťažkou dyskinézou alebo neuroleptického malígneho syndrómu (NMS). Tam boli žiadne správy o podobných javov v prípade entakaponu boli hlásené.

NMS, vrátane rabdomyolýzy a hypertermie, To je charakterizovaný motorickými symptómami (tuhosť, myoklonus, tremor), zmeny v psychike a vedomia (podráždenie, dezorientácia, kóma ), poruchy autonómneho nervového systému (tachykardia, nestabilný krvný tlak) a zvýšené hladiny kreatínfosfokinázy (CPK) sérum. V niektorých prípadoch, tam môže byť len niekoľko z týchto príznakov,.

V kontrolovaných štúdiách,, kde sa náhle zrušený entakapon, Neboli zistené žiadne prípady rabdomyolýzy alebo ČSN. Avšak, keďže zriedkavé prípady NMS u pacientov s Parkinsonovou chorobou boli hlásené s náhlym zrušením iných dopaminergných liekov, Lekári by mali byť opatrní pri zrušení entakapon. Ak potrebujete zrušiť entakapon, to by malo byť vykonané pomaly. Ak, aj cez pomalý zrušenie, príznaky sa vyskytujú, Možno budete musieť zvýšiť dávky levodopy .

Entakapon, vzhľadom k jeho mechanizmu účinku, môže ovplyvňovať metabolizmus a zvýšiť účinky liekov, obsahujúce skupinu katecholovou. Preto, entakapon by mal byť používaný s opatrnosťou u pacientov, podstupujú liečbu s drogami, metabolizuje za účasti katechol-O-metyltransferázy (KOMTECH), napr, ako je napríklad rimiterol, Izoprenalín , adrenalín , noradrenalín, Dopamín , doʙutamin , alfa-metyldopa, a apomorfín.

Entakapon sa vždy používa ako doplnok pri liečbe levodopou . Preto, Upozornenie, v súvislosti s levodopou, je potrebné vziať do úvahy pri liečbe entakaponu. Pod vplyvom entakaponom biologickej dostupnosti levodopy zo štandardných zvyšuje levodopa / benserazid od 5-10% lepšiu, než levodopy / karbidopy. V tomto ohľade, s prídavkom entakaponu k liečbe levodopa / benserazid väčšia pravdepodobnosť, že splnenie nežiaduce vedľajšie účinky na dopaminergné. Ak chcete znížiť levodopu kvôli dopaminergné nežiaduce účinky často vyžadujú úpravu dávky levodopy v prvých dňoch či týždňoch od začatia liečby entakaponom, s ohľadom na klinický stav pacienta.

Entakapon môže zvýšiť levodopy vyvolané ortostatickú hypotenziu. Pri priraďovaní pacientov entakapon opatrnosť je nutná, užívate iné lieky, čo môže vyvolať ortostatickú hypotenziu.

V klinických štúdiách sa zistilo,, že nežiaduce dopaminergné účinky, napr, dyskinéza, boli častejšie u pacientov, prijímanie entakapon a agonisty dopamínových receptorov (ako je bromokryptín ), selegilín alebo amantadín , v porovnaní s pacientmi, užívajúcich placebo spolu s entakaponom. Včasná liečba entakapon môžu vyžadovať úpravu dávok ďalších antiparkinsoník.

Liekové interakcie

Súčasné užívanie entakaponu selegilínom (selektívny inhibítor MAO-B), ale Denná dávka selegilínu nesmie presiahnuť 10 mg.