Kalcitonín

Keď ATH:
H05BA01

Charakteristický.

polypeptidový hormón, regulátor metabolizmus vápnika a fosforu.

U cicavcov a u ľudí syntetizovaný prevažne alebo štítnej žľazy parafolikulární C-bunky žľazy; у рыб, земноводных, пресмыкающихся и птиц вырабатывается в так называемых ультимобранхиальных тельцах, развивающихся из последней пары жаберных дуг. У человека кальцитонин секретируется не только в щитовидной железе, но также в вилочковой и околощитовидных железах. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. Známe 8 типов кальцитонина, из которых в медицинской практике наиболее распространены синтетический кальцитонин лосося, кальцитонин свиньи и рекомбинантный человеческий кальцитонин. Кальцитонин лосося обладает бóльшей биологической активностью, чем эндогенный кальцитонин человека, и более длительным действием.

Активность препарата выражается в ЕД или МЕ и определяется с помощью биологического или радиоиммунологического метода. При определении активности биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее в определенных условиях опыта снижение содержания кальция в крови на 10% krysy. 1 МЕ соответствует 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).

Препараты кальцитонина применяют парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально.

Farmakologický účinok.
Gipokaltsiemicheskih, inhibuje resorpciu kosti, analgetikum.

Aplikácia.

Системные заболевания с перестройкой скелета (Pagetova choroba, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, tichý choroba hip); osteoporóza (postmenopauzny, senilnej, steroidné, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); osteomyelitída (traumatický, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, parodontózy, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (vr. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), tyreotoxikóza, Myeloma, kostné metastázy, hypervitaminóza D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; ostealgias, связанные с остеолизом и/или остеопенией; akútna pankreatitída (v kombinovanej liečbe).

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, hypokalciémia, detstva (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

Tehotenstvo a dojčenie.

Aplikácia tehotenstva je možné len v prípade výskytu, pokiaľ efekt liečby preváži potenciálne riziko pre plod (adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti u tehotných žien neboli vykonané), использование в виде спрея при беременности не показано.

Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Не следует применять в период грудного вскармливания (nevedno, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; relácie, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

Vedľajšie účinky.

По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

Všeobecný: аллергические реакции — местные или генерализованные, vrátane anafylaktického šoku (tachykardia, nízky krvný tlak, kolaps), návaly horúčavy, zvýšený krvný tlak, artralgia, opuch (osoba, končatiny, generalizovaný edém); zlý vkus v ústach.

При парентеральном применении: závrat, bolesť hlavy; nevoľnosť, vracanie, gastralgia, hnačka; myalgia, zápal hltana, únava, dysgeúzia; kašeľ, príznaky podobné chrípke, poruchy zraku, polyúria; местные реакции — гиперемия и болезненность в месте введения.

Intranazálne aplikácie: nádcha, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, chikhaniye, образование папул в полости носа, zápal dutín, krvácanie z nosa.

По данным Lekári Desk Reference, 2005

При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

Zo zažívacieho traktu: тошнота с/без рвоты (približne 10% Pacienti), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

Дерматологические/реакции гиперчувствительности: местные реакции — воспаление в месте п/к или в/м введения (o 10%); návaly horúčavy (примерно 2–5%), kožná vyrážka, nyktúria, зуд мочек уха, pocit tepla, boľavé oči, znížená chuť do jedla, bolesť brucha, отек ступней, dysgeúzia; сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций (bronchospazmus, отек языка или гортани, anafylaktický šok), один случай летального исхода в связи с анафилаксией (cm. Bezpečnostné opatrenia).

При использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с постменопаузным остеопорозом отмечались неблагоприятные явления, представленные в таблице.

Stôl

Vedľajšie účinky, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов с постменопаузным остеопорозом при длительном лечении кальцитонином (лосося)

Normálne 0 21 False false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normálne 0 21 False false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

* Симптомы со стороны носа, vr. образование корок и сухость в полости носа, покраснение или эритему, bolestivosť, podráždenie, svrbenie, ощущение уплотнения, бледность слизистой, infekcie, образование кровоточащих ранок, ощущение дискомфорта и боли вокруг переносицы.

Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

Nadmerná dávka.

Príznaky: признаки гипокальциемии (paresthesia, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) dávka 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1–2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, не отмечено. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

Liečba: symptomatický. Парентеральное введение кальция глюконата.

B /, / M, n /, intranazálne. Dávka, режим и путь введения выбирают индивидуально, с учетом показаний и тяжести состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, náchylný k alergickým reakciám, учитывая пептидную структуру препарата. Сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций и одном летальном исходе при применении инъекционной формы кальцитонина лосося (cm. "Vedľajšie účinky"). Для экстренной помощи в случае развития таких реакций необходимо иметь соответствующее обеспечение. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованных приливов и гипотензии. В клинических испытаниях и маркетинговых исследованиях кальцитонина лосося в форме назального спрея, серьезных реакций аллергического типа не отмечалось.

До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (menej 10 mg%) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (эritema, opuch) лечение не проводят. При повышении АД, приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2–3 дня, а в случае повторных реакций — отменить препарат.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (kalytsiya glukonát) na parenterálne podávanie.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, možná tvorba protilátok. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30–60% пациентов, но только у 5–15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, najmä, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6–24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3–6 мес в ходе длительного лечения.

При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, To je na pokoj na lôžku (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, turbinates, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), krvácanie z nosa (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (viac 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом.

Odporúča sa byť veľmi opatrní pri riadení vozidiel a obsluhe strojov.