BYETTA

Aktívny materiál: эксенатид
Keď ATH: A10BX04
CCF: Perorálnych antidiabetík
ICD-10 kódy (svedectvo): E11
Keď CSF: 15.02.06
Výrobca: ELI LILLY VOSTOK S.A.. (Švajčiarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Riešenie pre p / na zavedenie bezfarebný, jasný.

Pomocné látky: nátriumacetát, kyselina octová ľadová, manitol, kresol, voda d / a.

1.2 ml – шприц-ручки (1) – balenie kartón (1).
2.4 ml – шприц-ручки (1) – balenie kartón (1).

Farmakologický účinok

Hypoglykemické lieky. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylmočoviny, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 zápis, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Okrem, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

U pacientov s diabetes mellitus 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Bolo preukázané,, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

U pacientov s diabetes mellitus 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_max cez 2.1 žiadna, которая составляет 211 pg / ml, AUC_o-inf je 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 mcg to 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_Makha. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Rozdelenie

V_d эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.

Metabolizmus a vylučovanie

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т_1/2 je 2.4 žiadna. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 hr po dávke.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialýza, средний клиренс снижен до 0.9 l / (v porovnaní s 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, považované, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 na 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Svedectvo

- Typ Diabetes mellitus 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Režim dávkovania

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

Počiatočná dávka je 5 g, ktorý zaviedol 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Cez 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 x / deň.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Vedľajší efekt

Nežiaduce účinky, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: Často (≥10 %), často (≥1 %, ale <10%), niekedy (>0.1%, ale <1%), zriedka (>0.01%, ale <0.1%), zriedka (<0.01%).

Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť, vracanie, hnačka; často – znížená chuť do jedla, dyspepsia, hastroэzofahealnыy reflux; niekedy – žalúdočné ťažkosti, brušné distenzia, grganie, zápcha, dysgeúzia, nadúvanie; zriedka – akútna pankreatitída. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: často – závrat, bolesť hlavy; zriedka - ospalosť.

Na strane endokrinného systému: Často – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, slabosť. Zbytočne. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® s sulfonylmočovín, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Metabolizmus: často – hyperhidróza; zriedka – degidratatsiya (связанная с тошнотой, vracanie a/alebo hnačka).

Z močového systému: zriedka – zhoršenie funkcie obličiek, vr. akútne zlyhanie obličiek, усугубление течения хронической почечной недостаточности, zvýšenie sérového kreatinínu.

Alergické reakcie: zriedka – vyrážka, svrbenie, angioedém; zriedka – anafylaktická reakcia.

Lokálne reakcie: často – кожная реакция в месте инъекции.

Ostatné: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Všeobecne, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Kontraindikácie

- Typ Diabetes mellitus 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Závažná obličková nedostatočnosť (CC<30 ml / min);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Deti do rokov 18 leta (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve a počas dojčenia.

Upozornenie

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Pacienti by mali byť informovaní, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, rozvoj zlyhania obličiek, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, zvracanie a / alebo hnačka. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAID, diuretiká. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, nebola detekovaná.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Výsledky experimentálnych štúdií

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Nadmerná dávka

Predávkovanie (dávka 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие príznaky: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Liečba: symptomatická liečba, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Liekové interakcie

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (napr, antibiotiká), aspoň 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 Čas / deň) с препаратом Баета^® снижается С_Makha digoxínu 17%, a T_Makha sa zvýši o 2.5 žiadna. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC a C_Makha ловастатина уменьшались приблизительно на 40% a 28% príslušne, a T_Makha увеличивалось приблизительно на 4 žiadna. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / deň), препарат Баета^® не изменял AUC и С_Makha лизиноприла при равновесном состоянии. T_Makha лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 žiadna. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Beriem na vedomie, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_Makha увеличивалось примерно на 2 žiadna. Клинически значимого изменения С_Makha и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liečivo by mali byť skladované pri teplote 2 až 8 ° C,. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 dní.

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, предохранять от воздействия света; Chráňte pred mrazom.