Avodart: návod na použitie lieku, štruktúra, Kontraindikácie

Aktívny materiál: dutasterid
Keď ATH: G04CB02
CCF: Liečivo pre liečenie benígnej hyperplázie prostaty. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 kódy (svedectvo): N40
Výrobca: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Británia)

Avodart: lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule želatína, žltá farba, podlhovastý, nepriehľadný, označené červeným atramentom “GX CE2” jedna strana.

Pomocné látky: mono- a diglyceridy kyseliny kaprylovej/kaprinovej, ʙutilgidroksitoluol.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, glycerol (glycerol), oxid titaničitý E171 (Cl77891), žltý oxid železitý E172 (Cl77492).

10 PC. – pľuzgiere (3) – kartónové krabice.
10 PC. – pľuzgiere (9) – kartónové krabice.

Avodart: farmakologický účinok

Liečivo pre liečenie benígnej hyperplázie prostaty. Potláča aktivitu izoenzýmov 5α-reduktázy 1 a 2 typ, ktoré sú zodpovedné za premenu testosterónu na 5α-dihydrotestosterón (DGT). Hlavným androgénom je dihydrotestosterón, zodpovedný za hyperpláziu žľazového tkaniva prostaty.

Maximálny účinok dutasteridu na zníženie koncentrácií dihydrotestosterónu je závislý od dávky a pozoruje sa prostredníctvom 1-2 Slnka. po ošetrení. Cez 1 a 2 Slnka. dávka dutasteridu 0.5 mg/deň priemerné sérové ​​koncentrácie dihydrotestosterónu sú znížené o 85% a 90%.

Liek znižuje veľkosť prostaty, zlepšuje močenie a znižuje riziko akútnej retencie moču a potrebu chirurgickej liečby.

Avodart: farmakokinetika

Vstrebávanie

Po jednej dávke 500 ug C_max Dutasterid v sére sa dosiahne v rámci 1-3 žiadna. Pri 2-hodinovej IV infúzii je absolútna biologická dostupnosť cca 60%. Biologická dostupnosť dutasteridu nezávisí od príjmu potravy..

Rozdelenie

Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká – viac 99.5 %. V_d – 300-500 l.

Pri dennom príjme dosahuje koncentrácia dutasteridu v sére 65% (c)_ss cez 1 mesiac a cca. 90% z tejto úrovne cez 3 Mesiaca.

C_ss sérový dutasterid, komponent približne 40 ng / ml, dosiahnuť 6 mesiac denného príjmu lieku v dávke 500 g. v sperme, ako v sére, C_ss dutasterid sa tiež dostáva cez 6 Mesiaca. Cez 52 Slnka. liečebné koncentrácie dutasteridu v sperme sú priemerné 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). približne 11.5% dutasterid.

Metabolizmus

In vitro je dutasterid metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4 za vzniku dvoch malých monohydroxylovaných metabolitov.; nie je však ovplyvnený izoenzýmami CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6. Po dosiahnutí C_ss dutasterid, v sére pomocou hmotnostnej spektrometrie sa deteguje nezmenený dutasterid, 3 hlavný metabolit (4′ hydroxidutasterid, 1,2 – dihydrodutasterid i 6 – hydroxidutasterid) a 2 malý metabolit.

Dedukcie

Dutasterid sa vo veľkej miere metabolizuje. Po perorálnom užití lieku v dávke 500 mcg/deň, kým sa nedosiahne rovnováha 1-15.4% (priemerný 5.4%) prijatá dávka sa nezmenená vylúči stolicou. Zvyšok dávky sa zobrazí ako 4 hlavné metabolity, komponenty 39%, 21%, 7% a 7% príslušne, a 6 malé metabolity (z ktorých každá predstavuje menej 5%).

Ľudia vylučujú stopové množstvá nezmeneného dutasteridu močom (menej 0.1% dávka).

Pri užívaní dutasteridu v terapeutických dávkach je jeho konečná T_1/2 je 3-5 Slnka.

Dutasterid je detekovateľný v sére (v koncentráciách nad 0.1 ng / ml) na 4-6 mesiacov po prerušení.

Farmakokinetiku dutasteridu možno opísať ako proces absorpcie prvého poriadku a dva paralelné procesy eliminácie., jeden saturovateľný (tj. závislý od koncentrácie) a jeden nenásytný (T. to je. nezávislý od koncentrácie).

Pri nízkych koncentráciách v sére (menej 3 ng / ml) dutasterid sa rýchlo eliminuje oboma eliminačnými procesmi. Po jednej dávke v dávkach 5 mg alebo menej dutasteridu sa rýchlo vylučuje z tela a má krátky polčas_1/2, komponent 3-5 d.

Pri sérových koncentráciách vyšších ako 3 klírens dutasteridu ng/ml je nižší - 0.35-0.58 l /, v tomto prípade sa eliminácia uskutočňuje hlavne pomocou lineárneho nesaturovateľného procesu s konečným T_1/2 3-5 Slnka. Pri terapeutických koncentráciách na pozadí denného podávania lieku v dávke 500 mcg dominuje pomalší klírens dutasteridu; celkový klírens je lineárny a nezávislý od koncentrácie.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Farmakokinetika a farmakodynamika dutasteridu sa skúmali v 36 zdravých mužov starších ako rokov 24 na 87 rokov po užití lieku v jednej dávke 5 mg. Medzi rôznymi vekovými skupinami neboli žiadne štatisticky významné rozdiely v takýchto farmakokinetických parametroch dutasteridu., ako AUC a C_max. Neboli tiež žiadne štatisticky významné rozdiely v T_1/2 dutasterid medzi vekovými skupinami 50-69 rokov a staršia veková skupina 70 leta, ktorý zahŕňa väčšinu mužov s benígnou hyperpláziou prostaty.

Medzi vekovými skupinami neboli signifikantné rozdiely v miere zníženia hladiny DHT.. Tieto výsledky naznačujú, že u starších pacientov nie je potrebné znižovať dávku dutasteridu.

Avodart: svedectvo

- liečba a prevencia progresie benígnej hyperplázie prostaty (na zmenšenie veľkosti prostaty, zmiernenie príznakov, zlepšiť močenie a znížiť riziko akútnej retencie moču a potrebu chirurgickej liečby);

- kombinovaná liečba s alfa₁-adrenoblokátory na liečbu a prevenciu progresie benígnej hyperplázie prostaty (na zmenšenie veľkosti prostaty, zmiernenie príznakov, zlepšiť močenie). Kombinácia dutasteridu a tamsulozínu (alpha₁-adrenoblokátor) bola študovaná.

Avodart: dávkovací režim

Dutasterid sa môže použiť ako monoterapia, a tiež v kombinácii s alfa₁-adrenoblokatorami.

Liek sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla..

Účinok sa dostaví pomerne rýchlo., ale liečba by mala pokračovať minimálne 6 mesiac na to, objektívne posúdiť účinok lieku.

Na dospelých mužov, vrátane starších pacientov, Odporúčaná perorálna dávka je 500 g (1 čiapky.) 1 Čas / deň. Kapsuly sa prehĺtajú celé, nežuvajte ani neotvárajte, pretože obsah kapsuly môže spôsobiť podráždenie sliznice orofaryngu.

Na porucha funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky (tk. pri užívaní lieku v dávke 500 mcg/deň sa vylučuje močom menej ako 0.1% dávka).

Liek sa musí používať s opatrnosťou Pacienti Porušenie pečene, tk. dutasterid sa extenzívne metabolizuje v pečeni, a jeho T_1/2 je 3-5 týždne.

Avodart: vedľajší účinok

Údaje z klinických štúdií

Monoterapia dutasterid: impotencia, zmeniť (pokles) libido, abnormálna ejakulácia, gynekomastia (zahŕňa citlivosť a zväčšenie mliečnych žliaz).

Kombinovaná terapia dutasterid a tamsulozín: impotencia, zmeniť (pokles) libido, abnormálna ejakulácia, gynekomastia (zahŕňa citlivosť a zväčšenie mliečnych žliaz), závrat.

Pozorovacie údaje v klinickej praxi: zriedka – alergické reakcie (vyrážka, svrbenie, žihľavka, obmedzený opuch, angioedém.

Avodart: Kontraindikácie

- precitlivenosť na dutasterid a iné zložky lieku;

- precitlivenosť na iné inhibítory 5α-reduktázy.

Avodart je kontraindikovaný u žien a detí.

Avodart: Tehotenstvo a dojčenie

Vplyv na plodnosť

Užívanie dutasteridu v dennej dávke 500 mcg pre charakteristiky spermií sa skúmali u zdravých dobrovoľníkov vo veku 18-52 leta. Do 52. týždňa liečby priemerné percentuálne zníženie celkového počtu spermií, objem spermií a motilita spermií 23%, 26% a 18% v porovnaní so základnou hodnotou. Koncentrácia spermií a ich morfologické charakteristiky sa nezmenili. Zníženie o 30 % sa považuje za klinicky významné., tak, klinický význam účinku dutasteridu na individuálnu fertilitu nie je známy.

Avodart: Špeciálne inštrukcie

Dutasterid sa absorbuje cez kožu, preto by sa ženy a deti mali vyhýbať kontaktu s poškodenými kapsulami. V prípade kontaktu s poškodenými kapsulami ihneď umyte zasiahnutú pokožku mydlom a vodou..

Vplyv na detekciu prostatického špecifického antigénu a rakoviny prostaty

U pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty je potrebné pred začatím liečby Avodartom vykonať digitálne rektálne vyšetrenie a ďalšie metódy vyšetrenia prostaty a tieto štúdie počas liečby pravidelne opakovať, aby sa vylúčil rozvoj rakoviny prostaty.

Stanovenie sérových koncentrácií prostatického špecifického antigénu je dôležitou súčasťou výskumného komplexu, na detekciu rakoviny prostaty. Zvyčajne sa dodatočné vyšetrenie vykonáva u pacientov s koncentráciou prostatického špecifického antigénu vyššou ako 4 ng / ml; v takýchto prípadoch môže byť indikovaná biopsia prostaty. Počiatočná hladina prostatického špecifického antigénu je menšia ako 4 ng/ml u pacientov, príjem dutasteridu, nevylučuje diagnózu rakoviny prostaty.

Po terapii Avodartom pre 6 mesiacov dochádza k poklesu sérovej hladiny prostatického špecifického antigénu u pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty asi o 50%, aj v prítomnosti rakoviny prostaty. Napriek individuálnym rozdielom, zníženie hladiny prostatického špecifického antigénu o cca 50% pozorované v celom rozsahu počiatočných hodnôt koncentrácií prostatického špecifického antigénu (z 1.5 na 10 ng / ml). Tak, pri interpretácii hladiny prostatického špecifického antigénu u muža, ktorý vo vnútri prijíma Avodart 6 mesiacov alebo viac, nameranú hladinu treba vynásobiť 2, a až potom porovnávať s normálnymi hladinami bez liečby dutasteridom. Tento výpočet obsahu prostatického špecifického antigénu vám umožňuje zachovať špecifickosť a spoľahlivosť analýzy., ako aj schopnosť odhaliť rakovinu prostaty.

Akékoľvek trvalé zvýšenie prostatického špecifického antigénu počas liečby dutasteridom sa má starostlivo vyhodnotiť., vrátane možnosti nedodržiavania liečby dutasteridom.

Hladina bežného antigénu špecifického pre prostatu sa vracia na základnú úroveň 6 mesiacov po vysadení dutasteridu.

Pomer voľného prostatického špecifického antigénu k celkovému zostáva konštantný aj počas liečby dutasteridom.. Pri vyjadrení tohto pomeru v pomeroch na detekciu rakoviny prostaty u mužov, príjem dutasteridu, korekcia tejto hodnoty nie je potrebná.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Príjem Avodartu neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo a pracovať s mechanizmami.

Avodart: predávkovanie

Predávkovanie (užívanie dávky v 80 krát vyššia ako terapeutická) neboli zaznamenané žiadne vedľajšie účinky.

Pre dutasterid neexistuje žiadne špecifické antidotum., a preto pri podozrení na predávkovanie stačí vykonať symptomatickú a podpornú liečbu.

Avodart: lieková interakcia

Keďže dutasterid je metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4, v prítomnosti inhibítorov CYP3A4 sa môžu koncentrácie dutasteridu v krvi zvýšiť.

Pri súčasnom použití dutasteridu s inhibítormi CYP3A4 verapamilom a diltiazemom sa zaznamenal pokles klírensu dutasteridu.. V rovnakom čase, amlodipín, ďalší blokátor vápnikových kanálov, neznižuje klírens dutasteridu.

Pri súčasnom použití Avodartu a inhibítorov CYP3A4 nie je zníženie klírensu dutasteridu a následné zvýšenie jeho koncentrácie v krvi klinicky významné vzhľadom na široký terapeutický index tohto lieku, preto nie je potrebná úprava dávky..

In vitro CYP1A2, CYP2C9, Izoenzýmy CYP2C19 a CYP2D6 sa nezúčastňujú metabolizmu dutasteridu u ľudí.; dutasterid neinhibuje izoenzýmy systému cytochrómu P450, podieľa sa na metabolizme liečiv.

Dutasterid nenahrádza warfarín, diazepam a fenytoín z ich spojenia s plazmatickými proteínmi, a tieto lieky, podľa poradia, nevytláčajte dutasterid.

Pri súčasnom použití dutasteridu s liekmi znižujúcimi lipidy, ACE inhibítory, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov, kortikosteroidov, Diuretiká, NSAID, inhibítory PDE 5 a antibiotické deriváty chinolónu, neboli zaznamenané žiadne významné liekové interakcie.

Nezistila sa žiadna klinicky významná interakcia dutasteridu s tamsulozínom., terazosín, varfarinom, digoxín a cholestyramín.

Avodart: podmienky výdaja z lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Avodart: podmienky skladovania

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 4 rok.