ARKOKSIA

1,460 10 prečítané minúty

Aktívny materiál: etorikoxib
Keď ATH: M01AH05
CCF: NSAID. Vysoko selektívny inhibítor COX-2
ICD-10 kódy (svedectvo): M05, M07, M15, M45
Keď CSF: 05.01.01.08.01
Výrobca: Merck Sharp & Dohme B.V. (Holandsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated zelená farba, šošvkovitý, v tvare jablka, Reliéfne “ARCOXIA 60” na jednu stranu, a reliéfne “200” – ďalšie.

	1 pútko.
etorikoxib	60 mg

Pomocné látky: fosforečnanu vápenatého, mikrokryštalická celulóza, Sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: Opadry II Green 39K11520, karnaubský vosk.
Zloženie povlakového filmu: laktózu, gipromelloza, Oxid titaničitý, triacetín, hlinitý lak na báze farbiva indigo (E132), farbivo žltý oxid železitý (E172).

2 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
2 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
4 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
4 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Pills, Film-coated biela, šošvkovitý, v tvare jablka, Reliéfne “ARCOXIA 90” na jednu stranu, a reliéfne “202” – ďalšie.

	1 pútko.
etorikoxib	90 mg

Pomocné látky: fosforečnanu vápenatého, mikrokryštalická celulóza, Sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: Opadry II White 39K18305, karnaubský vosk.
Zloženie povlakového filmu: laktózu, gipromelloza, Oxid titaničitý, triacetín.

Pills, Film-coated svetlo zelená, šošvkovitý, v tvare jablka, Reliéfne “ARCOXIA 120” na jednu stranu, a reliéfne “204” – ďalšie.

	1 pútko.
etorikoxib	120 mg

Pomocné látky: fosforečnanu vápenatého, mikrokryštalická celulóza, Sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: Opadry II Green 39K11529, karnaubský vosk.
Zloženie povlakového filmu: laktózu, gipromelloza, Oxid titaničitý, triacetín, hlinitý lak na báze farbiva indigo (E132), farbivo žltý oxid železitý (E172).

Farmakologický účinok

NSAID. Selektívny inhibítor COX-2, V terapeutických koncentráciách blokuje tvorbu prostaglandínov a protizápalové, analgetikum a antipyretikum efekt. Selektívna inhibícia COX-2 je sprevádzané znížením závažnosti klinických symptómov, spojená so zápalom, nemá žiadny vplyv na funkciu krvných doštičiek a gastrointestinálne sliznice.

Etorikoxib má účinok v závislosti na dávke inhibíciu COX-2, bez ovplyvnenia COX-1 pri použití v dennej dávke 150 mg. Arkoksia^® žiadny vplyv na produkciu prostaglandínov v žalúdočnej sliznici a doby krvácania. V štúdiách sa pozorovalo zníženie kyseliny arachidónovej a agregáciu krvných doštičiek, vyvolané kolagénom.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po požití sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Perorálna biologická dostupnosť je približne 100%. Pri požití pôstu dospelým v dávke 120 mg C_max je 3.6 ug / ml, T_max -1 hodín po podaní.

Príjem potravy nemá žiadny významný vplyv na závažnosti a etorikoxib miery absorpcie pri podaní dávky 120 mg. Avšak, hodnoty C_maxznížené 36% a T_max sa zvýši o 2 žiadna.

Prijatie antacíd nemá vplyv na farmakokinetiku liečivá.

Rozdelenie

Geometrický priemer AUC_0-24 vyrobený 37.8 mg x / ml. Farmakokinetika etorikoksiba v terapeutickej dávke, je lineárna.

Väzba na plazmatické proteíny presahuje 92%. V_d v rovnováhe je o 120 l. Etorikoxib prechádza hematoencefalickou bariérou a placentárnu.

Metabolizmus

To je rozsiahlo metabolizuje v pečeni, zahŕňajúce cytochrómového P450 (CYP) a tvorí 6-hydroxymetyl-etorikoksiba. Zistené 5 metabolity etorikoksiba, hlavná – 6-hydroxymetyl derivát a etorikoxib – 6-karboxy-acetyl-эtorikoksib. Hlavné metabolity nemajú žiadny účinok na COX-1 a úplne neaktívne alebo aktívne proti COX-2.

Dedukcie

Vylučovanie etorikoxib vyskytuje vo forme metabolitov obličkami. Menej 1% liek vylučuje močom nezmenené.

Pre jedno z / na zdravých dobrovoľníkoch značené rádioaktívne prípravu, obsahujúce etorikoxib dávke 25 mg, preukázaná, čo 70% Liek sa vylučuje obličkami, 20% – črevom, prevažne vo forme metabolitov. Menej 2% Bolo zistené, nezmenené.

Rovnovážny stav sa dosiahne po 7 dní pri dennom príjmom dávky 120 mg, kumulácia faktor o 2, čo zodpovedá T_1/2– o 22 žiadna. Plazmové klírens je približne 50 ml / min.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Farmakokinetické rozdiely medzi mužmi a ženami nie sú.

Farmakokinetika u starších pacientov (65 a staršie) porovnateľná so situáciou mladých ľudí, a nie je potrebná úprava dávky u starších pacientov.

Rasové rozdiely nemajú vplyv na farmakokinetické parametre etorikoxibu.

U pacientov s ľahkým poškodením pečene (5-6 poukazuje na klasifikácie Child-Pugh) jedna dávka etorikoxibu dávky 60 mg / deň, sprevádzané zvýšením AUC 16% v porovnaní so zdravými jedincami.

U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene (7-9 poukazuje na klasifikácie Child-Pugh), užívanie lieku v dávke 60 mg denne, Hodnota AUC bola rovnaká, a to ako u zdravých jedincov, užívať liek každý deň v rovnakej dávke.

Tieto klinické a farmakokinetické štúdie u pacientov s ťažkým poškodením pečene (viac 9 poukazuje na klasifikácie Child-Pugh) žiadna.

Farmakokinetické parametre pre jedno použitie v dávke etorikoxibu 120 mg u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou renálnou insuficienciou a v štádiu chronické zlyhanie obličiek (CRF), hemodialýzy, Oni sa významne nelíšili od zdravých jedincov. Hemodialýza malý vplyv na elimináciu (dialýzou – o 50 ml / min).

Farmakokinetické parametre u detí mladších ako etorikoxib 12 roky neboli skúmané. V porovnávacích farmakokinetických štúdií získané porovnateľné údaje v žiadosti v skupine adolescentov etorikoksiba (z 12 na 17 leta) telesná hmotnosť 40-60 kg dávka 60 mg / deň, v rovnakej vekovej skupine a vážiaci viac 60 kg – 90 mg / deň, a dospelí pri príjme 90 mg / deň.

Svedectvo

Symptomatická liečba týchto ochorení a stavov:

- Artróza;

- Reumatoidná artritída;

- Ankiloziruyushtiy spondylitída;

- bolesť a príznaky zápalu, spojená akútnej dnavej artritídy.

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo, sa malým množstvom vody.

Na osteoartritída Odporúčaná dávka je 60 mg 1 Čas / deň.

Na revmatoidnom ARTHRO a ankiloziruyushtem spondylitída Odporúčaná dávka je 90 mg 1 Čas / deň.

Na Akútna dnavá artritída Je doporučené pri akútnej dávke 120 mg 1 Čas / deň.

Doba užívania lieku v dávke 120 mg nie je vyššia ako 8 dní. Je potrebné použiť minimálne účinnú dávku na najnižšiu možnú krátky kurz.

Priemerná terapeutická dávka syndróm bolesti je jednou 60 mg.

U pacientov s pečeňová nedostatočnosť (5-9 poukazuje na Child-Pugh) Odporúča neprekračovať dennú dávku 60 mg.

Vedľajší efekt

Často >10%, často -1-10%; niekedy – 0.1-1%; zriedka – 0.01-0.1%; veľmi zriedkavé -less 0.01%, vrátane jednotlivých prípadov.

Zo zažívacieho systému: často – bolesti v nadbrušku, nevoľnosť, hnačka, dyspepsia, nadúvanie; niekedy – brušné distenzia, grganie, zvýšená peristaltika, zápcha, suchosť ústnej sliznice, zápal žalúdka, vredy sliznice žalúdka alebo dvanástnika, Syndróm dráždivého čreva, esophagitis, vredy ústnej sliznice, vracanie; zriedka – GI vredy (krvácanie alebo perforácia), zápal pečene.

Z nervovej sústavy: často – bolesť hlavy, závrat, slabosť; niekedy – poruchy chuti, ospalosť, poruchy spánku, poruchy vnímania, vr. paresthesia / giperestezii, poplach, depresia, poruchy sústredenia; zriedka – halucinácie, zmätok.

Zo zmyslov: niekedy – rozmazané videnie, zápal spojiviek, hluk v ušiach, závrat.

Z močového systému: niekedy – proteinúria; zriedka – zlyhanie obličiek, zvyčajne reverzibilné odstrániť drogu.

Alergické reakcie: zriedka – Anafylaktické/anafylaktoidné reakcie, vrátane výrazné zníženie krvného tlaku a nárazom.

Kardiovaskulárny systém: často – tlkot srdca, zvýšený krvný tlak; niekedy – prílivy, cievna mozgová príhoda, Fibrilácia predsiení, kongestívne srdcové zlyhanie, nešpecifické zmeny EKG; infarkt myokardu, zriedka – hypertenznú krízu.

Dýchací systém: niekedy – kašeľ, dýchavičnosť, krvácanie z nosa; zriedka – bronchospazmus.

Dermatologické reakcie: často – ekchymóza; niekedy – opuch tváre, svrbenie, vyrážka; zriedka – žihľavka, Stevens-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm.

Infekčné komplikácie: niekedy – ochorenie žalúdka a čriev, infekcie horných dýchacích ciest, močových ciest.

Na strane pohybového aparátu: niekedy – svalové kŕče, artralgia, myalgia.

Metabolizmus: často – opuch, zadržiavanie tekutín; niekedy – zmeny v chuti do jedla, priberanie na váhe.

Z laboratórnych štúdiách: často – zvýšenie pečeňových transamináz; niekedy – zvýšenie dusíka v krvi a moči, KLF činnosť, pokles hematokritu, pokles hemoglobínu, hyperkaliémia, leukopénia, trombocytopénia, Zvýšenie kreatinínu v sére, zvýšenie kyseliny močovej; zriedka – zvýšenie sodíka v sére.

Ostatné: často – príznaky podobné chrípke; niekedy – bolesť na hrudi.

Kontraindikácie

- úplné alebo neúplné kombinácia bronchiálna astma, recidivujúce nosové polypóza alebo prínosových dutín a netolerancie na kyselinu acetylsalicylovú a inými NSAID (vr. história);

- erozívnej a ulcerózna zmeny v sliznici žalúdka alebo dvanástnika, aktívne gastrointestinálne krvácanie, cerebrovaskulárne krvácanie alebo inak;

- Zápalové ochorenie čriev (Crohnova choroba, nespetsificheskiy yazvennыy kolitída) exacerbácia;

- Hemofílie a iné poruchy krvácania;

- Ťažké zlyhanie srdca (II-IV funkčnej triedy NYHA);

- Ťažké poškodenie pečene (viac 9 poukazuje na Child-Pugh) Aktívne ochorenie pečene alebo;

- Závažná obličková nedostatočnosť (CC menšie ako 30 ml / min), progresívne ochorenie obličiek, potvrdil, hyperkaliémia;

- obdobie, po koronárneho bypassu,; ochorenie periférnych tepien, cerebrovaskulárne ochorenie, symptomatické ochorenie koronárnych artérií;

- pretrvávajúcich hodnoty TK, presahujúca 140/90 mm Hg. Článok. s nekontrolovanou hypertenziou;

- Tehotenstvo,

- Dojčenie (dojčenie);

- Deti do rokov 16 leta;

-Precitlivenosť na akúkoľvek zložku lieku.

FROM opatrnosť liečivo sa používa v prítomnosti anamnestických údajov o vývoji ulceróznej lézie GIT, Infekcia Helicobacter pylori, u starších pacientov, Pacienti, kto používal NSAID po dlhú dobu, časté pijanov, v ťažkých somatických ochorení, dyslipidémia / giperlipidemii, u pacientov s diabetom, vysoký tlak, zadržiavanie tekutín a opuchy, fajčenia, U pacientov s CC menej 60 ml / min, s nasledujúcimi liekmi súbežnej terapii: antikoagulanciá (napr, varfarinom), protidoštičkové (napr, kyselina acetylsalicylová, klopidogrelom), GCS (napr, prednizolón), selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (napr, tsitalopramom, fluoxetín, paroxetín, sertralinom).

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve a dojčení.

Užívanie tejto drogy môže narušiť ženskú plodnosť a nie je odporúčané u žien, Plánovanie tehotenstva.

Upozornenie

Príjem Arcoxia liečivá^® To si vyžaduje kontrolu pozor krvný tlak. Všetci pacienti vo menovanie lieku by malo byť monitorovanie krvného tlaku v priebehu prvých dvoch týždňov liečby a potom v pravidelných intervaloch.

Tiež by ste mali pravidelne sledovať funkcie pečene a obličiek.

V prípade zvýšenia pečeňových transamináz v 3 časy a viac s ohľadom na ULN lieku by mala byť zrušená.

S ohľadom na zvýšené riziko nežiaducich účinkov s rastúcou trvania príjmu potrebné pravidelne vyhodnocovať potrebu pokračovať brať drogu a možnosť zníženia dávky.

Nemali by ste používať liek súbežne s inými NSAID.

Plášť liečivá Arcoxia^® To obsahuje laktózu v malom množstve, ktoré by mali brať do úvahy pri podávaní lieku pacientom s deficitom laktázy.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Počas obdobia liečby musia byť opatrní pri jazde a obsadení ďalších potenciálne nebezpečných činností, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií. Pacienti, z ktorých všetci mali epizódy závratov, ospalosť alebo slabosť, by sa mali zdržať tried, vyžadujú sústredenie.

Nadmerná dávka

V klinických štúdiách na predávkovanie Arcoxia^® tak nie je hlásený. V klinických štúdiách jediná dávka Arcoxia^® v jedinej dávke k 500 mg alebo viac dávok 150 mg / deň po dobu 21 deň nespôsobila výrazné toxické účinky.
Príznaky: predávkovanie drogami môže spôsobiť vedľajšie účinky na gastrointestinálny trakt, kardiovaskulárne a renálne.

Liečba: symptomatická liečba. Etorikoxib sa nezobrazí pri hemodialýze, vylučovanie lieku v peritoneálnej dialýzy sa neskúmala.

Liekové interakcie

Farmakodynamické interakcie

Pacienti, prijímanie warfarín, recepcia Arcoxia^® dávka 120 mg / deň, sprevádzané zvýšením približne 13% Medzinárodná normalizovaný pomer (MHO) a protrombínový čas. Pacienti, užívajúcich warfarín alebo podobné lieky, by mali byť sledované ukazovatele MHO pri začiatku liečby alebo zmene režimu dávkovania Arcoxia^®, a to najmä v prvých niekoľkých dňoch.

Tam boli správy, že neselektívne NSAID a selektívne inhibítory COX-2 môže zmierniť hypotenzívny účinok ACE inhibítorov. Táto interakcia je potrebné brať do úvahy pri liečbe pacientov, pričom ARCOXIA^® súčasne s ACE inhibítory. U pacientov s poruchou funkcie obličiek (napr, dehydratáciou, alebo v starobe) Takáto kombinácia môže zhoršiť zlyhanie obličiek funkčné.

Arkoksia^® Môže byť použitý súčasne s kyselinou acetylsalicylovou v nízkych dávkach, určené na prevenciu kardiovaskulárnych chorôb. Avšak súčasné podávanie kyseliny acetylsalicylovej v nízkych dávkach a Arcoxia^® To môže viesť k zvýšenému výskytu ulceróznej lézie a iné gastrointestinálne komplikácie v porovnaní s prijímacím audio Arcoxia^® . Po dosiahnutí rovnováhy pri prijímacom dávka etorikoksiba 120 mg 1 krát / deň neovplyvnilo antiagregačný aktivitu kyseliny acetylsalicylovej v nízkych dávkach (81 mg / deň). Liek nenahradzuje profylaktický účinok aspirínu v kardiovaskulárnych chorôb. Cyklosporín a takrolimus zvyšuje riziko nefrotoxicity u pacientov užívajúcich liek ARCOXIA^®.

Farmakokinetické interakcie

Sú dostupné údaje, že neselektívne NSAID a selektívne inhibítory COX-2 môže zvýšiť koncentráciu lítia v plazme. Táto interakcia je potrebné brať do úvahy pri liečbe pacientov, pričom ARCOXIA^® súčasne s lítiom.

Dve štúdie skúmali účinky Arcoxia^® dávka 60, 90 a 120 mg 1 krát / deň po dobu siedmich dní u pacientov, príjem 1 raz týždenne v dávke metotrexátu 7.5 na 20 mg o reumatoidnej artritídy. Arkoksia^® dávka 60 a 90 mg neovplyvnilo koncentrácie v plazme (AUC) a renálny klírens metotrexátu. V jednej štúdii, Arcoxia^® dávka 120 mg neovplyvnilo koncentrácie v plazme (AUC) a renálny klírens metotrexátu. V inej štúdii, Arcoxia^® dávka 120 mg zvýšená koncentrácia metotrexátu v plazme 28% (AUC) a zníženie renálny klírens metotrexátu na 13%. Kým vymenovanie ARCOXIA^® v dávkach nad 90 mg / deň, a metotrexát, ktoré majú byť sledované pre možnú prítomnosť toxických účinkov metotrexátu.

Perorálnej antikoncepcie: recepcia Arcoxia^® dávka 120 mg perorálnej antikoncepcie, obsahujúce 35 mcg etinylestradiolu a 0,5 na 1 mg noretisterónu pre 21 deň, v rovnakom čase, alebo s tým rozdielom, 12 h stacionárne zvýšenie AUC_0-24 etinylestradiol na 50-60%. Avšak koncentrácia noretisterón zvyčajne nezvyšuje v klinicky významnej miere. Toto zvýšenie koncentrácie etinylestradiolu je potrebné vziať do úvahy pri voľbe vhodného orálnu antikoncepciu pre súčasnú aplikáciu Arcoxia^®. Táto skutočnosť môže viesť k zvýšenej početnosti tromboembolických príhod, zvýšením expozície etinylestradiolu. Zistilo sa významné farmakokinetické interakcie s kortikosteroidmi.

Etorikoxib neovplyvňuje AUC_0-24v rovnovážnom stave alebo elimináciu digoxínu. V rovnakom čase, etorikoxib zvyšuje C_max (v priemere 33%), ktoré môžu mať význam vo vývoji predávkovania digoxínom.

Simultánne príjem Arcoxia^® a rifampicín (silný induktor pečeňového metabolizmu) To vedie k zníženiu 65% AUC etorikoxib plasma. Táto interakcia je potrebné brať do úvahy pri menovaní Arcoxia^® rifampicín.

Antacidami a ketokonazol (silný inhibítor CYP3A4) nemal žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku Arcoxia^®.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok, Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Vladimír Andrejevič Didenko

1,460 10 prečítané minúty