Aranesp

Aktívny materiál: darbjepojetin alfa
Keď ATH: B03XA02
CCF: Stimulátor erytropoézou
ICD-10 kódy (svedectvo): D63
Keď CSF: 19.01.02.01
Výrobca: AMGEN EUROPE B. V. (Holandsko)

Lieková forma, ZLOŽENIE A BALENIE

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.4 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.4 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.375 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.375 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.5 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.5 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.3 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.3 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.4 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.4 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.5 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.5 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.3 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.3 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.4 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.4 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.5 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.5 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.3 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.3 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

0.6 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
0.6 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (1) – balenie kartón.

Injekčný roztok jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a.

1 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – balenie kartón.
1 ml – sklenené striekačky s ihlami (1) – obaly Valium polohopisné (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Stimulátor gemopoaiza, protianemický nutraceutic. Darbjepojetin alfa sa vyrába pomocou génovej technológie v bunkách ovárií čínskeho škrečka (CHO-K1). Stimuluje erytropoézu rovnakým mechanizmom, ako endogénne erytropoetín. Darbjepojetin Alpha obsahuje päť N-viazaných miest sacharidov reťaze, Zatiaľ čo endogénneho hormónu a rekombinantného ľudského erythropoietins (rchJepo) máte len tri okruhy. Ďalšie pozostatky cukrov, s hľadiska molekulárnej, nelíšia od tých, prezentované v endogénneho hormónu. Vzhľadom na vysoký obsah sacharidov darbjepojetin Alpha má dlhšie T_1/2, v porovnaní s rchJepo, a teda, a väčšiu aktivitu v vivo. Napriek týmto zmenám molekulárnu štruktúru darbjepojetin Alpha zachováva veľmi úzky špecifickosť jeritropojetinovomu receptor.

Prežitie a progresia nádorov boli skúmané v v celkovej 2833 pacientov v rámci 5 veľkých kontrolovaných štúdiách. Od nich 4 dvojito zaslepených a placebom kontrolovaných, a 1 – Otvorené. IN 2 štúdie zahŕňali pacientov, čo sa urobilo chemoterapie. IN 2 výskum cieľové hladiny hemoglobínu rovnaký alebo vyšší nainštalovaná 130 g / l, a ďalšie tri – v intervale od 120 na 140 g / l. V otvorenej štúdii získané v celkovom prežívaní medzi skupiny, užívajúcich rchJepo liečba a kontrola. IN 4 placebom kontrolovaných štúdiách rizikových ukazovateľov boli v prospech kontroly a v rozsahu 1.25 na 2.47. V týchto 4 Výskumu bolo identifikovaných nevysvetliteľné štatisticky spoľahlivé zvýšenie úmrtnosti vporovnaní spacientmi kontrolu typické druhy rakoviny a anémia, ošetrené rhEPO. Porovnanie výskytu trombózy a iných komplikácií v skupinách, ošetrené rhEPO a kontrola, neposkytuje uspokojivé vysvetlenie dôvodov tohto zvýšenia.

Vykonala sa aj systematická analýza 57 výskum, zahrnuté celkovo viac ako 9000 pacientov s rakovinou. Meta-analýza celkového prežívania rizika predstavovali 1.08 v prospech kontroly (DI 95%: 0.99-1.18; 8167 pacientov v 42 výskum).

Pacienti, liečených rchJepo, došlo k zvýšeniu relatívneho rizika tromboembolických príhod (OR = 1,67. DI 95%: 1.35-2.06; 6.769 pacientov v 35 výskum). Tak, existuje dostatok údajov, čo naznačuje možnosť významného poškodenia pri liečbe pacientov s rakovinou pomocou rEPO. Nejasné, do akej miery to platí, keď sa rekombinantné ľudské erytropoetíny predpisujú na dosiahnutie cieľovej hladiny hemoglobínu nižšej ako 130 g/l u pacientov s rakovinou, ktorí dostávajú chemoterapiu, pretože analyzované údaje obsahovali malý počet pacientov s týmito charakteristikami.

Farmakokinetika

V dôsledku zvýšeného obsahu uhľohydrátov prekračuje koncentrácia darbepoetínu alfa cirkulujúceho v krvi minimálnu koncentráciu potrebnú na stimuláciu erytropoézy na dlhšiu dobu, v porovnaní s ekvivalent dávky rchJepo, znížiť frekvenciu zavedenie darbjepojetina Alpha s ukladaním rovnocennú úroveň biologickej reakcie.

Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek

Rozdelenie

V_d približne ekvivalentné objemu plazmy (50 ml / kg).

Pri subkutánnom podaní liečiva bola jeho biologická dostupnosť 37%.

V priebehu klinických skúšaní minimálne drog sa nepozorovalo pri akejkoľvek metódy vstupu.

Dedukcie

T_1/2 bola 21 žiadna (štandardná odchýlka (CO) 7.5) v / v úvode. Klírens darbjepojetina alfa- 1.9 ml/hod/kg (CO 0.56).

Pri mesačnom subkutánnom podávaní darbepoetínu alfa v dávke 0.6 na 2.1 µg/kg jeho T_1/2 bola 73 žiadna (CO 24). Dlhšie T_1/2 darbepoetín alfa so subkutánnym podaním, v porovnaní s i.v., v dôsledku kinetiky absorpcie. Predklinické štúdie preukázali, že renálny klírens darbepoetínu alfa je minimálny (na 2% Celkový klírens) a nemá žiadny vplyv na T_1/2 príprava séra.

Spôsob podávania nemá vplyv na dávku darbepoetínu alfa, potrebné na udržanie dosiahnutého hemoglobínu.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Farmakokinetika darbepoetínu alfa sa skúmala u detí. (3-16 leta) s chronickým zlyhaním obličiek, či už na dialýze alebo nie, v tomto prípade sa vzorky odoberali od okamihu jednorazového subkutánneho alebo intravenózneho podania lieku do jedného týždňa (168 žiadna) po podaní. Obdobia odberu vzoriek boli rovnako dlhé, ako u dospelých s chronickým zlyhaním obličiek. Porovnávacia analýza ukázala, že farmakokinetika darbepoetínu alfa je podobná u dospelých a detí s chronickým zlyhaním obličiek. Po intravenóznom podaní lieku bol medzi dospelými a deťmi približne 25 % rozdiel v hodnotách AUC._0-∞; Avšak, hlásený rozdiel u detí bol menej ako 2-násobok rozsahu AUC_0-∞. Po p/na zavedenie lieku hodnota AUC_0-∞ deti a dospelí bol podobný. Po / v, a po s/na zavedenie lieku, T_1/2 drogy u dospelých a detí s chronickou renálnou insuficienciou bol podobný.

Pacientov s rakovinou, liečených chemoterapiou

Vstrebávanie

Keď p / injekcie dávka 2.25 mcg/kg dospelých pacientov s rakovinou priemerne C_max darbepoetina alfa, zložka 10.6 ng / ml (CO 5.9), bola dosiahnutá v priemere v rámci 91 žiadna (CO 19.7). Tieto parametre zodpovedali lineárnej farmakokinetike v širokom rozsahu dávok (z 0.5 na 8 mcg/kg pri podávaní týždenne a od 3 na 9 mcg/kg pri podávaní 1 raz za 2 v týždni).

Distribúcie a vylučovanie

Farmakokinetické parametre sa pri opakovanom podávaní nezmenili 12 Slnka. (týždenné podávanie alebo podávanie 1 raz za 2 v týždni). Očakával sa mierny nárast (< 2-viacnásobné) sérová koncentrácia liečiva pri dosiahnutí rovnováhy, ale pri opakovanom podávaní neboli žiadne známky jeho akumulácie. Farmakokinetické štúdie sa uskutočnili u pacientov s anémiou vyvolanou chemoterapiou, ktorí v kombinácii s chemoterapiou subkutánne dostávali injekcie darbepoetínu alfa v dávke 6.75 mg / kg 1 raz za 3 v týždni. V tejto štúdii priemerný T_1/2 bola 74 žiadna (CO 27).

Svedectvo

- liečba symptomatickej anémie u dospelých a detí s chronickým zlyhaním obličiek;

- liečba symptomatickej anémie u dospelých pacientov s nemyeloidnými malignitami, podstupujúcich chemoterapiu.

Režim dávkovania

Liečbu Aranespom majú vykonávať lekári, majú skúsenosti z jeho aplikácie, podľa svedectva.

Liek Aranesp sa dodáva pripravený na použitie v naplnených injekčných striekačiek.

Liečba symptomatickej anémie u dospelých a detí s chronickou renálnou insuficienciou.

Príznaky anémie a účinky sa môžu líšiť v závislosti od veku pacientov, ich pohlavie a závažnosť ochorenia; v každom prípade je potrebná analýza individuálnych klinických údajov pacienta ošetrujúcim lekárom.

Aranesp sa môže podávať subkutánne alebo intravenózne. Pre pacientov je výhodnejšie SC podávanie, nedostávajú hemodialýzu, aby sa zabránilo vpichov do periférnych žíl.

Hladiny hemoglobínu u pacientov podliehajú individuálnym výkyvom, vr. niekedy nad alebo pod požadovanými cieľovými hodnotami. Ak sa hladina hemoglobínu odchyľuje nad cieľové hodnoty, vykoná sa úprava dávky, v tomto prípade treba za cieľovú hodnotu považovať interval od 100 g/l až 120 g / l. Treba sa vyhnúť pretrvávajúcemu zvýšeniu hladín hemoglobínu vyššie 120 g / l, pokyny na úpravu dávky pre vyššie hodnoty hemoglobínu 120 g/l sú uvedené nižšie. Mali by ste sa tiež vyhnúť zvýšeniu hladiny hemoglobínu o viac ako 20 g/l pre 4 v týždni. V tomto prípade je tiež potrebná úprava dávky.

Liečba Aranespom zahŕňa dve fázy – korekčnej fáze a udržiavacej fázy.

Použitie u detí mladších ako 1 roky neštudoval.

Dospelí s chronickým zlyhaním obličiek

Korekčná fáza

Počiatočná dávka na subkutánne alebo intravenózne podanie je 0.45 mcg/kg telesnej hmotnosti v jednej týždennej dávke. Prípadne, pre chorých, nie na dialýze, je povolené subkutánne podávanie lieku v počiatočnej dávke 0.75 µg/kg telesnej hmotnosti každý 2 v týždni. Ak je zvýšenie koncentrácie hemoglobínu nedostatočné (menej 10 g/l pre 4 v týždni), dávka zvýši na približne 25%. Zvýšení dávky mali vykonať častejšie, než 1 raz za 4 v týždni.

Ak hemoglobínu prekročí 20 g/l pre 4 v týždni, Denná dávka sa má zníţiť približne 25%. Kedy, Keď hladina hemoglobínu prekročí 120 g / l, Mali by ste zvážiť zníženie dávky lieku. Ak sa hladina hemoglobínu naďalej zvyšuje, dávka sa má približne znížiť 25%. Ak po znížení dávky, hemoglobín stále stúpa, je potrebné dočasne prestať užívať liek, kým hladina hemoglobínu nezačne klesať, po ktorom môžete pokračovať v liečbe, a dávka lieku by sa mala znížiť približne o 25% z predchádzajúcej dávky.

Hemoglobín sa má merať týždenne alebo raz za dva týždne, kým sa nestabilizuje. Následne je možné intervaly medzi meraniami hemoglobínu predĺžiť..

Fáza udržiavania

Počas udržiavacej fázy môžete pokračovať v podávaní Aranespu raz týždenne alebo prejsť na podávanie každé dva týždne. Pri prevoze pacientov, dialýza, od týždenných injekcií až po režim podávania raz denne 2 v týždni, počiatočná dávka má byť dvojnásobkom dávky, zavedené 1 raz týždenne. Pacient, nedostávajú dialýzu, po dosiahnutí požadovanej koncentrácie hemoglobínu pri predpisovaní lieku jedenkrát 2 v týždni, môže sa podávať subkutánne 1 raz za mesiac s použitím úvodnej dávky dvojnásobku predchádzajúcej dávky, podávaný raz a 2 v týždni.

Titrácia dávky na udržanie požadovanej koncentrácie hemoglobínu sa má vykonávať tak často, ako je to možné, podľa potreby.

Ak je potrebná optimalizácia dávky Aranespu na udržanie požadovaného hemoglobínu, odporúča sa zvýšiť približne o 25%.

Kedy, ak dôjde k zvýšeniu hemoglobínu o viac ako 20 g/l pre 4 v týždni, Denná dávka sa má zníţiť približne 25%, V závislosti na rýchlosti rastu. Ak hemoglobínu prekročí 120 g / l, Mali by ste zvážiť zníženie dávky lieku. Ak sa hladina hemoglobínu naďalej zvyšuje, dávka sa má približne znížiť 25%. Ak po znížení dávky, hemoglobín stále stúpa, je potrebné dočasne prestať užívať liek, kým hladina hemoglobínu nezačne klesať, Potom môžete pokračovať v terapii, a dávka lieku by sa mala znížiť približne o 25% z predchádzajúcej dávky.

Pacienti majú byť pozorne sledovaní, aby sa zabezpečila adekvátna korekcia anémie s použitím schváleného minima, dávky Aranespu.

Po akejkoľvek zmene dávky alebo spôsobu podávania, hladiny hemoglobínu by sa mali monitorovať každý deň 1 alebo 2 v týždni. Zmeny dávky počas udržiavacej fázy sa nemajú robiť častejšie 1 krát 2 v týždni.

Ak sa zmení cesta podávania lieku, majú sa použiť rovnaké dávky lieku a koncentrácia hemoglobínu sa má monitorovať raz za 1-2 týždňov, aby sa udržala požadovaná hladina hemoglobínu.

Pacienti, príjem týždenne 1, 2 alebo 3 rhEpo injekcie, možno prejsť na jednorazové týždenné podávanie Aranespu alebo na podávanie 1 raz za 2 v týždni. Počiatočná týždenná dávka Aranespu (mcg/týždeň) určiť, vydelením celkovej týždennej dávky rhEpo (IU/týždeň) na 200. Počiatočná dávka Aranespu (ug/in 2 v týždni) s režimom administrácie 1 raz za 2 týždňov sa určia vydelením celkovej kumulatívnej dávky rhEPO, zavedené v priebehu dvoch týždňov, na 200. Vzhľadom na známu individuálnu variabilitu, U jednotlivých pacientov môže byť potrebná titrácia dávky, kým sa nedosiahne optimálny terapeutický účinok.

Pri nahradení rhEPO Aranespom sa majú hladiny hemoglobínu merať aspoň menej často. 1 raz týždenne resp 2 v týždni, a spôsob podávania lieku by mal zostať nezmenený.

Deti s chronickým zlyhaním obličiek

Korekčná fáza

Na deti 11 a staršie Počiatočná dávka na subkutánne alebo intravenózne podanie lieku je 0.45 mcg/kg telesnej hmotnosti ako jedna injekcia 1 raz týždenne. Pacienti, nie na dialýze, možno použiť počiatočnú dávku 0.75 ug/kg p/d 1 raz za 2 v týždni. Ak zvýšenie hladiny hemoglobínu nestačí (menej 10 g/l počas 4 týždňov), je potrebné zvýšiť dávku lieku približne o 25%. Dávka sa nemá zvyšovať častejšie 1 krát 4 v týždni.

Ak hemoglobínu prekročí 20 g/l pre 4 v týždni, Denná dávka sa má zníţiť približne 25% v závislosti od stupňa zvýšenia hladiny hemoglobínu. Kedy, Keď hladina hemoglobínu prekročí 120 g / l, Mali by ste zvážiť zníženie dávky lieku. Ak sa hladina hemoglobínu naďalej zvyšuje, dávka sa má približne znížiť 25%. Ak po znížení dávky, hemoglobín stále stúpa, je potrebné dočasne prestať užívať liek, kým hladina hemoglobínu nezačne klesať, po ktorom môžete pokračovať v liečbe, a dávka lieku by sa mala znížiť približne o 25% z predchádzajúcej dávky.

Hemoglobín treba merať týždenne resp 1 raz za 2 týždňov, kým sa stabilizuje.

Následne je možné intervaly medzi meraniami hemoglobínu predĺžiť..

Odporúčania na úpravu hladín hemoglobínu u pacientov Deti vo veku 1 Rok na 10 leta žiadna.

Fáza udržiavania

V deti 11 a staršie Počas udržiavacej fázy liečby môže podávanie Aranespu pokračovať nasledovne: 1 týždenné alebo 1 raz za 2 v týždni. Pacienti, je na dialýze, pri prechode z dávkovacieho režimu Aranespu jedenkrát týždenne na dávkovací režim jedenkrát za dva týždne by mali najskôr dostať dávku, ekvivalent dvojnásobku pri režime podávania raz týždenne. Ak pacient nie je na dialýze, Po, ako sa dosiahne cieľová hladina hemoglobínu v režime dávkovania liečiva 1 raz za dva týždne, Aranesp sa môže predpisovať subkutánne 1 raz za mesiac, v tomto prípade má byť počiatočná dávka dvojnásobná, ktorý bol použitý 1 raz za 2 v týždni.

Na Deti vo veku 1 Rok na 18 leta ukázali klinické údaje, že pacienti, príjem rhEpo 2 alebo 3 krát týždenne, možno preniesť do Aranespu, vstup 1 raz týždenne, a pacientov, ktorí dostávajú rEPO 1 raz týždenne možno prejsť na režim podávania 1 raz za 2 v týždni. Počiatočná dávka Aranespu pre deti (mkg/týždeň.), podávané týždenne resp 1 raz za 2 týždňov možno určiť vydelením celkovej týždennej dávky rEpo (JA/Slnko.) na 240. Vzhľadom na individuálne rozdiely je pre jednotlivých pacientov potrebný výber optimálnej terapeutickej dávky.. Pri výmene rhEpo za Aranesp, hladiny hemoglobínu by sa mali monitorovať každý deň 1-2 v týždni, a je potrebné použiť rovnaký spôsob podávania lieku.

Titrácia dávky na udržanie požadovanej koncentrácie hemoglobínu sa má vykonávať tak často, ako je to možné, podľa potreby.

Ak je potrebná optimalizácia dávky Aranespu na udržanie požadovaného hemoglobínu, odporúča sa zvýšiť približne o 25%.

Ak hemoglobínu prekročí 20 g/l pre 4 v týždni, Denná dávka sa má zníţiť približne 25% v závislosti od stupňa zvýšenia hladiny hemoglobínu. Kedy, Keď hladina hemoglobínu prekročí 120 g / l, Mali by ste zvážiť zníženie dávky lieku. Ak sa hladina hemoglobínu naďalej zvyšuje, dávka sa má približne znížiť 25%. Ak po znížení dávky, hemoglobín stále stúpa, je potrebné dočasne prestať užívať liek, kým hladina hemoglobínu nezačne klesať, po ktorom môžete pokračovať v liečbe, a dávka lieku by sa mala znížiť približne o 25% z predchádzajúcej dávky.

Pacienti majú byť starostlivo sledovaní, pre dôveru, že minimálne odporúčané dávky Aranespu poskytujú dostatočnú kontrolu príznakov anémie.

Po akejkoľvek zmene dávky alebo spôsobu podávania, hladiny hemoglobínu by sa mali monitorovať každý deň 1 alebo 2 v týždni. Zmeny dávky počas udržiavacej fázy sa nemajú robiť častejšie 1 krát 2 v týždni.

Ak sa zmení cesta podávania lieku, majú sa použiť rovnaké dávky lieku a koncentrácia hemoglobínu sa má monitorovať raz za 1-2 týždňov, aby sa udržala požadovaná hladina hemoglobínu.

Liečba symptomatickej anémie, vyvolané chemoterapiou, u pacientov s rakovinou

U pacientov s anémiou (napr, keď je koncentrácia hemoglobínu rovnaká alebo nižšia 100 g / l) Aranesp sa môže použiť subkutánne na zvýšenie hladín hemoglobínu, ale nie vyššie 120 g / l. Príznaky a následky anémie závisia od veku pacienta, ich pohlavie a závažnosť ochorenia. V každom prípade je potrebná analýza individuálnych klinických údajov pacienta..

Vzhľadom k tomu, obsah hemoglobínu v krvi – individuálny ukazovateľ, ktorý sa vyznačuje výraznou rozmanitosťou, u niektorých pacientov môže jeho obsah presahovať cieľovú úroveň, tak buď menší ako on. V tomto prípade pomáha upraviť dávku lieku, berúc do úvahy to, že cieľová hladina hemoglobínu je medzi 100 g/l až 120 g / l. Vyhnite sa zvýšeniu koncentrácie hemoglobínu viac ako 120 g / l; Nižšie je uvedený návod na úpravu dávkovania, ak, ak obsah hemoglobínu prekročí 120 g / l.

Odporúčaná počiatočná dávka – 500 g (6.75 mg / kg) 1 raz za 3 týždňov resp 2.25 mg / kg 1 raz týždenne. Ak klinická odpoveď (fatiguability, obsah hemoglobínu) cez 9 týždňov je nedostatočná, ďalšia liečba nemusí byť účinná. Používanie Aranespu sa preruší približne po 4 týždňov po ukončení chemoterapie.

Po dosiahnutí cieľovej hladiny hemoglobínu sa má dávka lieku znížiť o 25-50%, na adekvátnu kontrolu príznakov anémie použitím minimálnych schválených dávok Aranespu. Je možné titrovať dávku medzi 500 g, 300 mkg i 150 g.

Pacienti majú byť starostlivo sledovaní. Ak hladina hemoglobínu u pacienta prekročí 120 g / l, dávka lieku sa má znížiť o 25-50%. Ak hemoglobínu prekročí 130 g / l, mali by ste dočasne prestať používať Aranesp. Po znížení hladiny hemoglobínu na 120 g/l alebo menej, terapia môže byť obnovená, dávka lieku sa má znížiť o 25% z predchádzajúceho.

Ak zvýšenie hladiny hemoglobínu presiahne 20 g/l pre 4 v týždni, dávka lieku sa má znížiť o 25-50%

Pravidlá pre injekcie a zaobchádzanie s liekom

Aranesp je sterilný produkt, vyrobené bez konzervačných látok. Jednou injekčnou striekačkou sa nemá podať viac ako jedna dávka lieku.. Akékoľvek množstvo lieku, zostávajúce v naplnenej injekčnej striekačke, podlieha zničeniu.

Ak chcete vykonať subkutánnu injekciu lieku, ktorý potrebujete: nová naplnená injekčná striekačka, obsahujúce Aranesp a alkoholové tampóny alebo podobné materiály.

Príprava na injekciu Aranespu

1. Vyberte naplnenú injekčnú striekačku z chladničky, netrepať. Injekčnú striekačku nechajte približne pri izbovej teplote 30 m (na zlepšenie tolerancie injekcií). Neohrievajte naplnenú injekčnú striekačku iným spôsobom. (napr, v mikrovlnke alebo v horúcej vode).

2. Tesne pred injekciou sa má odstrániť uzáver injekčnej striekačky..

3. Skontrolujte, či dávka lieku v naplnenej injekčnej striekačke zodpovedá dávke, menovaný lekárom.

4. Skontrolujte dátum exspirácie lieku v naplnenej injekčnej striekačke na štítku. Nepoužívajte naplnenú injekčnú striekačku, ak uplynul posledný deň určeného mesiaca.

5. Pred podaním sa má roztok Aranespu sledovať na prítomnosť viditeľných častíc.. Môžu sa použiť iba bezfarebné farby, priehľadné alebo mierne opalizujúce (“perla”) riešenie. Roztok sa nesmie pretrepávať.

6. Dôkladne si umyte ruky.

7. Vyberte si pohodlné, dobre osvetlené miesto a čistý povrch, kde si takto usporiadate všetky potrebné materiály, aby boli ľahko dostupné.

Bezprostredne pred injekciou

1. Držanie valca injekčnej striekačky, opatrne odstráňte uzáver z ihly, bez odskrutkovania. Vytiahnite ho v priamej línii, bez toho, aby ste sa dotkli ihly alebo stlačili piest injekčnej striekačky. Ak sú vo vnútri naplnenej injekčnej striekačky viditeľné vzduchové bubliny, nie je potrebné ich pred injekciou odstraňovať. Injekcia roztoku so vzduchovými bublinami nemôže spôsobiť poškodenie. Striekačka je pripravená na použitie.

2. Najoptimálnejšie miesta na podanie lieku sú: horná časť stehien; a život, okrem oblasti okolo pupka. Miesto vpichu sa má zakaždým zmeniť, aby ste sa vyhli bolesti v jednej oblasti. Ak injekciu podáva niekto iný, potom môžete použiť aj zadnú časť ramena na podanie lieku.

Ak oblasť, kde sa má podať injekcia?, červené alebo opuchnuté, môžete to zmeniť.

Podávanie liekov

1. Dezinfikujte pokožku, bez tlaku, pomocou tampónu namočeného v alkohole, a palcom a ukazovákom vezmite kožu do záhybu.

2. Vpichnite ihlu úplne do kože (lekár alebo zdravotná sestra by mali pacienta naučiť, ako tento postup vykonávať).

3. Jemne potiahnite piest injekčnej striekačky, aby sa uistil, že nedošlo k prepichnutiu cievy. Ak je v injekčnej striekačke krv, odstráňte ihlu a vložte ju na iné miesto.

4. Jemne a pomaly zavádzajte roztok, držanie kože v záhybe.

5. Po injekcii roztoku odstráňte ihlu a uvoľnite kožnú riasu.

6. Ak vyjde krv, jemne ho utrite vatovým tampónom. Nešúchajte miesto vpichu. Ak je to potrebné,, môžete ho prelepiť lepiacou páskou.

Pacienta by mali byť varovaní,, že ak sa vyskytnú problémy pri podávaní lieku, mali by ste kontaktovať svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

Likvidácia použitých injekčných striekačiek

Nenasadzujte kryt späť na ihlu použitej injekčnej striekačky..

Použitá injekčná striekačka sa má zlikvidovať v súlade so všeobecne uznávanými pravidlami..

Vedľajší efekt

Alergické reakcie: zriedka – dýchavičnosť, kožné vyrážky a žihľavka.

Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek

Kardiovaskulárny systém: často (> 1%, ≤ 10%) – arteriálnej hypertenzie, trombóza cievneho prístupu.

Pri analýze výsledkov štúdie bezpečnosti však takéto reakcie nesúviseli so zmenami hladín hemoglobínu (<120 g / l, v porovnaní s >120 g / l) alebo s rýchlosťou zvyšovania hladín hemoglobínu (< 10, z 10 na < 20, z 20 na < 30 a ≥ 30 g/l hemoglobínu počas 4 týždne).

CNS: často (> 1%, ≤ 10%) - bolesť hlavy; veľmi zriedkavo - kŕče.

Lokálne reakcie: často (> 1%, ≤ 10%) – bolesť v mieste subkutánnej injekcie (registrovaní častejšie, než s rhEpo). Nepohodlie v mieste vpichu, zvyčajne, bol ľahký, dočasný a rozvinutý, hlavne, po prvej injekcii.

Z hematopoetického systému: v niektorých prípadoch – čiastočná aplázia červených krviniek (PKKA), spôsobené neutralizačným účinkom protilátok proti erytropoetínu.

Pacientov s rakovinou

Výskyt hypertenzie a kardiovaskulárnych príhod bol u pacientov s rakovinou porovnateľný, placebo, rchEpo alebo Aranesp, keď sa Aranesp podával subkutánne. Okrem, takéto nežiaduce reakcie nesúviseli s hladinami hemoglobínu (< 130, v porovnaní s >130 g / l), ani s rýchlosťou zvyšovania hladín hemoglobínu (> 20 g/l pre 4 týždne).

Všeobecne, nežiaduce udalosti pri používaní Aranespu u pacientov s rakovinou, súbežnú chemoterapiu, korešpondovalo so základným ochorením a chemoterapiou použitou na jeho liečbu.

Z krvného koagulačného systému: zvýšený výskyt tromboembolických komplikácií, vrátane hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie, v porovnaní s pacientmi, placebo.

Kardiovaskulárny systém: často (> 1%, ≤ 10%) - tromboembolické reakcie.

Na strane pohybového aparátu: často (> 1%, ≤ 10%) - artralgia.

Lokálne reakcie: často (< 5%) – bolesť v mieste vpichu. V mieste vpichu bol nepríjemný pocit, zvyčajne, ľahké a dočasné.

Z tela ako celku: často (> 1%, ≤ 10%) – periférny edém.

Kontraindikácie

- nedostatočne kontrolovaná arteriálna hypertenzia;

- precitlivenosť na darbepoetín alfa, rhEpo alebo akejkoľvek zložky lieku.

FROM opatrnosť liek sa má používať u pacientov s ochorením pečene, kosáčiková anémia, epilepsie.

Tehotenstvo a dojčenie

Neuskutočnili sa žiadne adekvátne a prísne kontrolované klinické štúdie o bezpečnosti lieku počas tehotenstva.. Liek sa má predpisovať tehotným ženám s opatrnosťou a po starostlivom zvážení očakávaného prínosu liečby pre matku a potenciálneho rizika pre plod..

Ak je to nutné, menovanie počas dojčenia dojčenia by mala byť prerušená.

IN experimentálne výskum na potkanoch, u králikov sa neprejavil priamy škodlivý účinok lieku na priebeh gravidity, pre embryonálny/fetálny vývoj, pre pôrod alebo postnatálny vývoj. Preniká placentárnou bariérou v minimálnych koncentráciách.

Upozornenie

Aby sa potvrdila účinnosť erytropoézy, všetci pacienti by si mali pred liečbou a počas nej stanoviť obsah železa na účely predpisovania, v prípade potreby, doplnková liečba doplnkami železa.

Ak nedôjde k žiadnej odpovedi na použitie Aranespu, má sa zistiť príčina. Účinnosť látok stimulujúcich erytropoézu klesá s nedostatkom železa v organizme, kyselina listová alebo vitamín B₁₂, v dôsledku toho sa musí upraviť ich obsahová úroveň. Erytropoetická odpoveď môže byť tiež oslabená v prítomnosti sprievodných infekčných ochorení, príznaky zápalu alebo prípady poranenia, skrytá strata krvi, hemolýza, ťažká toxicita hliníka, sprievodné hematologické ochorenia alebo fibróza kostnej drene. Počet retikulocytov by sa mal považovať za jeden z hodnotiacich parametrov. Ak sú vylúčené typické dôvody neodpovedania, a pacient vykazuje retikulocytopéniu, treba vykonať vyšetrenie kostnej drene. Ak obraz kostnej drene zodpovedá obrázku PCCA, Odporúča sa vykonať test na prítomnosť protilátok proti erytropoetínu.

PKKA, spôsobené neutralizačným účinkom antierytropoetínových protilátok, bol opísaný v súvislosti s použitím rekombinantných erytropoetínov, vrátane darbepoetínu alfa. Bolo preukázané,, že tieto protilátky skrížene reagujú so všetkými erytropoetínmi. V prípade diagnózy PCCA, liečba Aranespom sa musí ukončiť bez následného prechodu pacienta na terapeutický režim, vrátane iného rekombinantného erytropoetínu.

Vo všetkých štúdiách s Aranespom bolo vylučovacím kritériom aktívne ochorenie pečene., tak, Neexistujú žiadne údaje o použití lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene. Zbytočne. pečeň sa považuje za hlavnú cestu eliminácie darbepoetínu alfa a rhEpo, u pacientov s patológiou pečene sa má liek predpisovať opatrne.

Zneužívanie Aranespu u zdravých jedincov môže viesť k nadmernému zvýšeniu hematokritu. Takéto príhody môžu byť spojené so život ohrozujúcimi kardiovaskulárnymi komplikáciami.

Ochranný kryt ihly na naplnenej injekčnej striekačke obsahuje prírodnú dehydrovanú gumu. (latexový derivát), čo môže spôsobiť alergickú reakciu.

Pri udržiavaní hladín hemoglobínu u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, jeho koncentrácia by nemala prekročiť stanovenú hornú hranicu . V klinických štúdiách, pri dosiahnutí cieľovej hladiny hemoglobínu viac ako 120 g/l počas užívania liekov stimulujúcich erytropoézu, Pacienti mali zvýšené riziko úmrtnosti a závažných kardiovaskulárnych komplikácií. Kontrolované klinické štúdie nedokázali identifikovať významné prínosy používania epoetínov., ak je koncentrácia hemoglobínu, presahuje úroveň, potrebné na kontrolu príznakov anémie a elimináciu potreby krvných transfúzií

Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek

Všetkým pacientom sa odporúča doplnková liečba železom, ktorých sérová koncentrácia feritínu nepresahuje 100 µg/l alebo hladina saturácie transferínu je nižšia 20%.

U všetkých pacientov je potrebné sledovať krvný tlak, najmä na začiatku užívania Aranespu. Pacienti by mali byť poučení o dôležitosti dodržiavania odporúčaní pre užívanie antihypertenzív a diétnych obmedzení.. Ak je krvný tlak počas vhodných postupov nedostatočne kontrolovaný, je možné znížiť obsah hemoglobínu znížením dávky Aranespu alebo dočasným zastavením jeho podávania.

U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek a klinickými príznakmi ochorenia koronárnych artérií alebo kongestívnym zlyhaním srdca, Cieľové hladiny hemoglobínu sa majú stanoviť individuálne. U takýchto pacientov by maximálny obsah hemoglobínu nemal prekročiť 120 g / l, okrem, keď závažnosť príznakov (napr, angína) vyžaduje iné riešenie.

Počas používania Aranespu sa majú pravidelne monitorovať hladiny draslíka v sére.. U niekoľkých pacientov boli opísané zvýšené koncentrácie draslíka, príjem Aranespa, nebola však preukázaná príčinná súvislosť. Ak sa zistia zvýšené alebo zvyšujúce sa koncentrácie draslíka, podávanie Aranespu sa má prerušiť, kým sa normalizuje.

Pacienti, epilepsie, Aranesp sa má predpisovať opatrne, tk. Existujú správy o vývoji záchvatov u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, príjem Aranespa.

Pacientov s rakovinou

Účinok na rast nádoru. Erytropoetíny sú rastové faktory, že, hlavne, stimulovať tvorbu červených krviniek. Erytropoetínové receptory môžu byť exprimované na povrchu rôznych nádorových buniek. Rovnako ako všetky rastové faktory, existuje predpoklad, že, že erytropoetíny môžu stimulovať rast nádoru.

V rade kontrolovaných klinických štúdií u pacientov s rakovinou, podstupujúcich chemoterapiu, nebola zobrazená, že epoetíny môžu zlepšiť celkové prežívanie alebo znížiť progresiu nádoru.

V kontrolovaných klinických štúdiách Aranespu a iných liekov stimulujúcich erytropoézu sa to preukázalo:

– skrátenie času do progresie u pacientov s pokročilým karcinómom hlavy a krku, príjem radiačnej terapie, keď bola nastavená cieľová hladina hemoglobínu 140 g / l. Použitie liekov stimulujúcich erytropoézu u takýchto pacientov nie je indikované.

– zníženie celkového prežívania a zvýšenie úmrtí na progresiu ochorenia vo štvrtom mesiaci u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, dostáva chemoterapiu, keď bola cieľová hladina hemoglobínu nastavená medzi 120 na 140 g / l.

– zvýšené riziko úmrtia u pacientov s aktívnym malígnym ochorením, ale neprijíma žiadne žiarenie, žiadna liečba chemoterapiou, keď bola nastavená cieľová hladina hemoglobínu 120 g / l. Použitie liekov stimulujúcich erytropoézu u takýchto pacientov nie je indikované.

U pacientov so solídnymi nádormi alebo lymfoproliferatívnymi malignitami so zvyšujúcimi sa hladinami hemoglobínu vyššie 120 g/l sa má prísne dodržiavať odporúčaný režim úpravy dávkovania, aby sa minimalizovalo potenciálne riziko tromboembolických príhod.. Je tiež potrebné pravidelne monitorovať počet krvných doštičiek a koncentráciu hemoglobínu v krvi..

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Liek Aranesp nemal žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať zariadenia..

Výsledky experimentálnych štúdií

V experimentálnych štúdiách na potkanoch a psoch podávanie Aranespu významne zvýšilo koncentráciu hemoglobínu, gematokrita, erytrocyty a retikulocyty, čo zodpovedá očakávanému farmakologickému účinku. Nežiaduce udalosti, keď sa liek podával vo veľmi vysokých dávkach, sa považovali za dôsledok zvýšeného farmakologického účinku (znížený prietok krvi tkanivami v dôsledku zvýšenej viskozity krvi). Sem bola zahrnutá aj myelofibróza a hypertrofia sleziny., ako aj rozšírenie komplexu QRS na EKG u psov, bez narušenia srdcového rytmu a ovplyvnenia QT intervalu.

Aranesp nemal žiadny genotoxický potenciál a neovplyvnil proliferáciu nehematologických buniek ani in vitro, ani in vivo. V štúdiách chronickej toxicity sa v žiadnom študovanom type tkaniva nepozorovala žiadna tumorigénna ani neočakávaná mitogénna odpoveď. Karcinogénny potenciál darbepoetínu alfa sa nehodnotil v dlhodobých štúdiách na zvieratách..

Nadmerná dávka

Aranesp sa vyznačuje širokým rozsahom terapeutických dávok. Dokonca aj pri veľmi vysokých koncentráciách liečiva v krvnom sére, neboli pozorované žiadne príznaky predávkovania.

Liečba: Ak sa zistí polycytémia, podávanie Aranespu sa má dočasne prerušiť.. Ak je to klinicky indikované, môže sa vykonať flebotómia.

Liekové interakcie

Klinické údaje, doteraz prijaté, neobsahujú náznaky interakcie Aranespu s inými látkami. Avšak je známe,, že má potenciál interagovať s drogami, charakterizované vysokým stupňom afinity k červeným krvinkám, ako je cyklosporín, takrolimus. Keď sa darbepoetín alfa podáva súbežne s akýmikoľvek podobnými liekmi, ich sérové ​​hladiny sa majú monitorovať s úpravou dávky, ak sa koncentrácia hemoglobínu zvýši.

Vzhľadom na to, že neboli vykonané žiadne štúdie kompatibility, Aranesp sa nemá miešať alebo podávať ako infúzia s inými liekmi..

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí a mimo dosahu svetla., pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,; Chráňte pred mrazom. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Pred ambulantným použitím možno Aranesp jedenkrát premiestniť z miesta uskladnenia na izbovú teplotu. (až 25 ° c) na maximálne obdobie 7 dní. Po vybratí z chladničky a privedení na izbovú teplotu (až 25 ° c) injekčná striekačka sa má použiť vnútri 7 dní alebo zničiť.