Aplasticheskaya anémia

Pod aplasticheskoй anemieй porozumieť stavu, vyvíja ako výsledok útlaku krvotvorby v kostnej dreni a žiadne známky hemoblastózy charakterizovaná pancytopénia. Concept aplasticheskih anemiй považovaný za syndrómových, ako prevalencia tuku v kostnej dreni, keď pancytopénia v periférnej krvi sa vyskytuje v celej rade chorôb, odlišný charakter.

Zo skupiny vrodeného aplastickej anémie by mali byť pridelené Fanconi anémia konstytutsyonalnuyu. Skupina získala aplastická anémia patrí anémia, spojené s príjmom veľké dávky tsitostati- CAL drogy, ku ktorému dôjde po akútnej vírusovou hepatitídou.

Etiológie a patogenézy aplastickej anémie

Popisuje aplastická anémia, vyskytujúce sa po lieky, nespôsobujú. Pre väčšinu ľudí,, že je prijme, zmeny v krvi. Medzi ne patrí chloramfenikol, ʙutadion (fenylbutazón), zlúčeniny zlata, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfametoxypyridazínom, kineks), meprotan (meprobamát, andaksin), trimetin (trimethadion), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (chlórpromazín) a etc.

Najčastejšou formou idiopatickej aplastickej anémie, v ktorom najdôkladnejšie prieskum pacienta neumožňuje zistiť príčinu ochorenia.

V zásade sú tieto mechanizmy pre rozvoj aplastickej anémie:

1. Zníženie počtu kmeňových buniek alebo ich vnútorné vady.

2. Porušenie mikroprostredie, čo vedie k dysfunkcii kmeňových buniek.

3. Externé humorálne alebo bunkové účinky, v podstate imúnny, narúša normálne funkcie kmeňových buniek.

Tam je nejaký dôkaz, čo umožňuje hovoriť o predispozície k rozvoju aplázie u pacientov, pričom chloramfenikolu. Popisujeme dva prípady aplastickej anémie identických dvojčiat po obdržaní chloramfenikolu, To naznačuje možnosť genetickej predispozície k tejto chorobe. Na základe štúdia syntézy DNA v kostnej dreni pacientov in vitro na základe, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, a jeho príbuzní, sa dospelo k záveru, genetické predispozície k hloramfinikolovoy aplázie. Väčšiu citlivosť na chloramfenikol v kostnej drene pacienta v porovnaní s darcom vitro ukázalo, no, hoci, pravdepodobne, genetická predispozícia k pôsobeniu chloramfenikolu ešte existuje. Prípady rodiny zvýšená citlivosť k rozvoju aplázie u pacientov, príjem zlatých prípravky.

Aplastická anémia môže dôjsť vystavením ionizujúcemu žiareniu, zatiaľ čo tam je smrť kmeňové bunky. Existuje jasná závislosť na dávke.

Mechanizmus aplázia po vírusovej infekcie tiež nie je dostatočne jasné. Rozvíja najčastejšie potom, čo utrpel hepatitídy A alebo hepatitídy B, Ja nepatrím do skupiny A, ani skupina B.

Existujú prípady aplázia po infekčnej monokuleoza. Nebol nájdený, či sa vírus priamo ovplyvňuje kmeňových buniek alebo situácia nastáva, geteroimmunnaya: protilátky proti vírusu, pevné kmeňové bunky, spôsobiť smrť kmeňové bunky.

Tam je nejaká informácia o patogenéze ústavnej formy aplastickej anémie, alebo Fanconi anémia. U pacientov s Fanconiho anémia, pancytopénia pozorovalo okrem ďalších známok patológie - hyperpigmentácia, chýbanie alebo znižovať palca, no rádius, zmeny v obličkách, srdcové. Dedičné ochorenie autosomnoretsessivnoe, To je znázornené na homozygotných nosičoch zvyčajne vo veku nad 5 leta, niekedy bezprostredne po narodení.

Podľa vedcov, kultiváciu kostnej drene pacientov s Fanconiho anémia pred jej výrazne znížil počet CFU-S a CFU-E. Pravdepodobne, Fanconi anémia, kedy je vada kmeňových buniek. Preukázané, že ani v sére pacientov s Fanconiho anémia, ani ich lymfocyty nemajú vplyv na kultúru darcu kostnej drene.

Inštalovaný defekt opravy systému DNA v fibroblastov pacientov s Fanconiho anémiou. Možno, , Ktorý je pripojený k svetelnému defektu v anémia chromozómov Fanconiho pod vplyvom ultrafialového žiarenia, nízke dávky cytostatík. Navrhuje sa,, že svetlo defekt a premenlivosť DNA vedie k vzniku oboch aplázie, a ku vzniku týchto pacientov s akútnou leukémiou.

Veľmi veľké množstvo štúdií, najmä v posledných rokoch, venoval na štúdium patogenézy idiopaticheskoй formы aplasticheskoй anémia. Stanovený, že sa aplastická anémia klesá počet kolónie tvoriacich buniek v kostnej dreni, a periférnej krvi. Došlo k poklesu počtu oboch erytroidných, a kolónie granulocytov. Tieto údaje naznačujú, poraziť tak či onak kmeňových buniek krvotvorby.

V prospech zničenie kmeňových buniek v aplastickej anémie demonštruje účinnosť transplantáciou kostnej drene z identických dvojčiat a súrodenci, kompatibilný HLA systéme. Avšak otázka, čo povaha porušenie nájsť v kmeňových buniek, Je aj naďalej otvorená. V súčasnej dobe k dispozícii dôkazy pre účinky na kmeňových buniek imunitný lymfocytov. Na imunitný povahy aplastickej anémie označené tým, že chýba v mnohých prípadoch za následok uchytiť sa štepu po transplantácii kostnej drene identických dvojčiat bez predchádzajúceho immunnodepressii.

Veľký počet štúdií, ktoré boli venované účinky rôznych populácií lymfocytov v kmeňové bunky. Preukázané, že bunky pacientov s aplastickej anémie, inhibíciu tvorby erythroidních kolónií kostnej drene, a potom, môžu narušiť diferenciáciu a proliferáciu buniek kostnej drene. Zníženie aplastická anémia pomocné funkcie T-lymfocytov.

Všetky tieto údaje podporujú pravdepodobnosť zapojenia imunitných mechanizmov v rozvoji aplastickej anémie u významného počtu pacientov. Avšak, to nie je preukázané,, ktoré z týchto mechanizmov sú primárne, a ktoré sú spojené v chorobe. V súčasnej dobe metódy, pomocou ktorej sa snažia rozdeliť aplastickej anémie, imunitný a non-imunitný k, veľmi nedokonalá. Možno, že existujú rôzne formy aplastickej anémie patogenéze. V niektorých prípadoch, je vnútorný defekt kmeňových buniek, v iných - mikroprostredie v treťom - potlačenie krvotvorby imunitných lymfocytov. Avšak, s väčšou pravdepodobnosťou, , Že mnoho z aplastickej anémie sa vzťahuje na skupinu imunitný. Dôkazom toho je metóda detekcie agregatgemagglyutinatsii väčšiny pacientov aplastická anémia obvodový povrch červených krviniek protilátok, patriaci do triedy IgG. Je možné, že účasť týchto protilátok pri ničení kmeňových buniek mechanizmus protilátke závislú cytotoxicitu, avšak je to možné, Tieto protilátky sa objaví druhýkrát a nemajú žiadny vzťah k patogenéze aplastickej anémie.

Klinické prejavy aplastickej anémie

Klinické prejavy idiopatickej aplastickej anémie sa môžu líšiť. V niektorých prípadoch je choroba začína akútne, postupuje rýchlo a takmer vzdoruje akejkoľvek liečby. Častejšie však táto choroba začína pozvoľna, pacient sa prispôsobí anémia a ísť k lekárovi len v prípade významnej expresie pancytopénia. Klinický obraz sa vyznačuje tým, potlačenie anémia, kostnej drene, z rôznej závažnosti, trombocytopénie u všetkých klinických prejavov trombocytopénia syndrómu (podliatiny, petechie v koži, Nosové, krvácanie ďasien, menorragii). Často dochádza k významnému stupňu závažnosti neutropénie, ktoré majú za následok časté pneumónia, ušné zápal, pyelitis a ďalšie zápalové procesy. Niekedy hematóm absces. Často je sepsa. Anémia je spôsobená ako porušenie tvorbe červených krviniek, a krvácanie.

Na vyšetrenie, je potrebné venovať pozornosť na vyjadrenú bledosť, často sa na koži, sú krvácanie. Charakterizuje ho zápalové zmeny sliznice dutiny ústnej. Pri počúvaní srdce často nachádzajú systolický šelest. Keď idiopatická forma choroby nie je hmatateľná slezina. To môže byť zvýšená o gemosideroze, sa vyvíja v dôsledku masívnej transfúziu červených krviniek. Možné zväčšenie pečene kvôli obehovým zlyhaním v dôsledku anémie.

V niektorých prípadoch sa choroba rýchlo a za niekoľko týždňov alebo mesiacov, postupuje vedúci k smrti, Ostatné - prebieha chronicky, s pravidelným striedanie zhoršenie a úľavy. Niekedy príde úplné uzdravenie.

Laboratórne nálezy v aplastická anémia

Ťažká anémia môže byť veľmi významný. Niekedy hemoglobínu klesne na 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Chudokrvnosť často normochromic. Obsah sa pohybuje od retikulocytov 0 4 - 5 %. Ťažké formy ochorenia sa vyskytujú na nižších úrovniach retikulocytov. Charakteristické prudkú granulocytopénia. Niekedy sa počet granulocytov klesne 0,2 T v 1 l, Najčastejšie rozvíjať infekčné komplikácie. Možno, že pokles absolútneho počtu monocytov. Absolútna úroveň lymfocytov vo väčšine prípadov zostáva normálna. Počet krvných doštičiek je vždy znížená, niekedy nemôžu určiť, kedy počítanie. Zároveň je predĺžené krvácanie, rozvoj hemoragickú syndróm. U väčšiny pacientov, ESR sa zvyšuje na 30 až 50 mm / h.

Znižuje počet myelokaryocytes kostnej drene. U niektorých pacientov stimulácia červeného zárodočných krvotvorby. Zvýšený počet lymfocytov, plazmatické bunky, tkaniva bazofilov. Megakaryocytov sa môže úplne chýbať. V kostnej dreni výrazne zvyšuje množstvo železa, sa nachádza v erythrokaryocytes. a extracelulárne.

Histologické vyšetrenie kostnej drene v niektorých prípadoch došlo k úplnému vymiznutiu prvkov kostnej drene, v iných - sú malé vrecká krvotvorby v pozadí významného devastácii kostnej drene.

Obsah železa séra zvýšil u väčšiny pacientov, saturácie transferínu prístupy 100 %. V štúdii s rádioaktívnym ferrokinetiki železa zistený predĺženie doby jeho vyradenie z plazmy a množstvo redukciou železnej, zahrnuté v RBC. Životnosť červených krviniek, merané za použitia rádioaktívneho chrómu, často sa skrátil, menej normálne. Niekedy sa zvyšuje hladinu fetálneho hemoglobínu. Štúdium agregatgemagglyutinatsii často dáva pozitívny výsledok,.

Diagnóza aplastickej anémie

Aplastická anémia môže byť diagnostikovaná iba po histologické vyšetrenie kostnej drene. Detekcia periférnej krvi pancytopénia warrantov hrudníka punkcia vylúčiť leukémie & B₁₂-nedostatok anémia. Ďalšie povinné fáza diagnózy je biopsia. Pri detekcii veľkého množstva tuku v kostnej dreni aplastická anémia diagnostikovaný.

Ak sa zistí, trepanobiopsie normálny pomer medzi tuku a krvotvorné tkanivá alebo hyperplázia, diagnostikovaný s aplastická anémia zmizne. V týchto prípadoch, je najprv nutné odstrániť periférne formu autoimunitného pancytopénia, ktorý je charakterizovaný prítomnosťou protilátok, namierená proti červených krvinkách, periférne krvných doštičiek a neutrofilných granulocytov. To často zvyšuje slezinu, niekedy pozitívne Coombs, ale väčšina protilátok detekovaná agregatgemagglyutinatsii. Počet megakaryocytov v kostnej dreni normálnych, keďže, aplastickej anémie prakticky nepôsobí. Ak periférne pancytopénia u starších osôb au ľudí, resekcia žalúdka, je potrebné najprv odstrániť B₁₂-nedostatok anémia, a deti - folievodefitsitnoy anémia.

Známky intravaskulárnej hemolýzy (gemosiderinuriya, zvýšenie plazmatických voľnom hemoglobínu, vzhľad čierne alebo červené moču s vysokým obsahom bielkovín, retikulocytózou) láskavosti alebo paroxyzmálna nočná hemoglobinúria, alebo hemolysin forma autoimunitná hemolytická anémia, v kombinácii s neutropénia a trombocytopénia. Správna diagnóza využíva vzoriek Hema, sacharózy vzorky v troch variantoch, a spôsob agregatgemagglyutinatsii.