Antykoahulyantы – Systém hemostázy

Fyziologické antikoagulanciá, musí zachovať krv pohyblivý stav a procesné obmedzenia trombogenézy, Môžu byť rozdelené do dvoch hlavných skupín,:

1. primárnej, alebo nezávisle na sebe syntetizovaný a stále obsiahnuté v krvi;
2. sekundárne, vznikajú pri proteolýze v krvnej koagulácie a fibrinolýzy.

Medzi najdôležitejšie primárne antikoagulačnej nasledujúcich inhibítor proteíny.

Antitrombín III

Antitrombín III, vzťahujúce sa k α₂-globulíny a syntetizovaný v pečeni, bez ohľadu na to fylochinon (Vitamín K), univerzálny inhibítor takmer všetkých enzymatických koagulačné faktory - trombínu (IIa), IXa, Ďaleko, XI a XII a čiastočne VIIa. To predstavuje viac 75 % všetky Antikoagulačná aktivita krvnej plazmy, a rovnaká je hlavný plazmový proteín kofaktor pre heparín.

Pri vrodené alebo získané (sekundárne) zníženie antitrombín III tam je ťažká trombofilná stav, vyznačujúci sa tým, opakujúce sa trombózy hlavných žíl končatín a vnútorných orgánov, pľúcna embólia, infarkty z. Keď je úroveň antitrombínu III nižšie 30 % Pacienti často umierajú v mladom veku od tromboembólie, kde heparín nemá žiadny významný ich krv antikoagulačnej akcii alebo v pokusoch in vitro, alebo keď sa podávajú intravenózne. Skrytý sklon k trombóze je už pri nižších úrovniach antitrombínu III nižšie 70-75 %, Ale v tomto prípade tromboembolickej choroby rozvíjať voči ostatným spúšťacích faktorov (a jej tehotenstvo toxikóza, pooperačné obdobie, zranení a značné fyzická záťaž, prijímanie antikoncepčné hormóny a inhibítory fibrinolýzy a ďalšie.).

Pre trombofília sú nielen porušením syntézy antitrombínu III, a kvalitatívne abnormality proteínu. V druhom prípade, že je oveľa väčšie zníženie jeho funkčných vlastností, ako množstvo proteínu antigénu v krvnej plazme. V tomto ohľade dôležitú úlohu zohráva paralelnú štúdiu plazmatických hladín funkčnej aktivity antitrombínu III má antigén.

Variabilita tiež afinity abnormálne formy antitrombínu III s heparínom, preto heparínový kofaktor aktivita krvnej plazmy je často znížená vo väčšej miere, ako úroveň antitrombínu III, čo tiež ukazuje na prítomnosť vysokého trombogénne nebezpečenstvo. V tejto súvislosti veľký praktický význam, je definícia vlastností tolerančného testu plazmy prostredníctvom jeho heparín, a ešte konkrétnejšie pomocou testu trombínu-heparín, T. to je. schopností rôznych množstvo heparínu rozšírenie štúdia plazmy trombínu času. Malo by sa vziať do úvahy, čo vysoké hladiny akútnej fáze proteínov, z ktorých niektoré majú vysokú schopnosť viazať heparín (napr, a₁-kyslý glykoproteín), Tiež to môže viesť k vývoju vysoko geparinorezistentnosti. Zvýšené hladiny plazmatické hladiny týchto proteínov, ako je známe, sa prirodzene vyskytuje v ťažkých zápalových a deštruktívnych procesoch vo vnútorných orgánoch (vrátane infarktu myokardu), rovnako ako v niektorých zhubných nádorov. V tejto súvislosti je vhodné porovnať odpočtov trombínu test s heparínom plazmatických α₁-kyslý glykoproteín, C-reaktívny proteín, fibrinogén a fibronektín, a antigeparinovogo faktor 4 Doštičiek.

Recyklovaný zníženie antitrombín III v plazme prirodzene vyvíja v DIC a masívne trombózou (v dôsledku intenzívnej výdavky pre neutralizáciu faktory zrážania), v liečbe heparínu, ktorý aktivuje a urýchľuje metabolizácie antitrombínu III, v ranom pooperačnom období, ochorenie pečene, liečbu L-asparagenazoy a niektoré ďalšie situácie. Vo všetkých týchto prípadoch je miera rizika vzniku sekundárneho trombózy, a odrazu. V tomto ohľade, dynamické riadenie úrovne antitrombínu III a geparinorezistentnostyu plazme sa stáva dôležitou klinický význam pre posúdenie trombogénna nebezpečenstva, a za včasné nápravu deficitu antikoagulačnej transfúziu čerstvej mrazenej plazmy, концентратами антитромбина III, vybratí z krvi proteínov akútnej fázy (plazmaferéza).

Proteín C

Proteín C - Táto zlúčenina bola syntetizovaná hepatocyty K-vitaminozavisimy proenzym (molekulová hmotnosť 54000- 62000), aktivovaný trombínom (rovnako ako trypsín a Russell vretenica jed), po ktorom on získa schopnosť štiepiť a inaktivovať je hlavnou non-enzymatických boostery zrážanlivosti proces - faktory VIII a V. Aktivácia tohto proteínu je v komplexe s fosfolipidy C a vápnik. Proces aktivácie je katalyzovaná proteínu C proteín vytvorený v endotelu - trombomodulynom a nedávno otvoril ďalšie K-faktora vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Pod vplyvom proteínu S sa menia vlastnosti trombínu - drasticky oslabila jej schopnosť aktivovať faktory V a VIII a rozšírila svoju aktivačný vplyv týchto faktorov na inhibítora - proteínu C.

Nedostatok bielkovín C To má hodnotu v klinike. Opísal jeho dedičnú formu, v ktorých pacientov s detstva alebo adolescencii vznikol rekurentnou trombózu.

Hlboká sekundárne inhibícia proteínu C (až do takmer úplného vymiznutia krvi) pozorovalo v akútnej DIC (rýchla klírens aktivovaného trombínu z plazmatické bielkoviny), syndróm respiračnej tiesne, závažné poškodenie pečene, menej významné - v pooperačnom období.

Rozhodol proteín C a interakciu s ním všetky proteíny imunologicky pomocou špecifického antiséra relevantné.

Alpha₂-makrohlobulyn

Alpha₂-makrohlobulyn - Protein, ktoré majú schopnosť viazať aktivovaných zložiek krvnej koagulácie a fibrinolýzy, preč od ich interakciu s ďalšími faktormi. Geneticky podmienená nedostatok tohto proteínu sama o sebe nevedie k rozvoju trombózy, ale v kombinácii s inými poruchami môže mať význam patogénne.

Pri zachovaní kvapalnom stave krvi hrá dôležitú úlohu skupinu Novootvorený inhibítor tkanivového tromboplastínu - Фактор VIIa (niektoré z nich majú tiež anti-Xa aktivitu). Táto skupina inhibítorov sú inaktivantu vonkajšie koagulačné dráhy LACI alebo EPI), апопротеин-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá vytvorený v procese koagulácie a fibrinolýza o ďalších enzýmovými mení niekoľko koagulačné faktory, čo je dôvod, prečo sú po prvej aktivácii strácajú schopnosť podieľať sa na procese a často hemokoagulácie, naopak, získavajú vlastnosti antikoagulanciá. Obrazuyushtiysya na svertыvanii adsorbiruet fibrín a trombínu činí inaktiviruet bolyshie, T. to je. Je to ako zrážacie faktor, a antikoagulačnej (антитромбин Aj). Produkty enzymatickom štiepení fibrinogénu fibrínu plazmín (fiʙrinolizinom) inhibujú ako agregáciu doštičiek, a tvorba fibrínu.

V tele, tieto postupy sú zložitejšie a sofistikovanejšie.

Tak, adrenalín v komplexe s fibrinogénom a heparínom Ukazuje sa, stimulátor zhlukovaniu krvných doštičiek a zrážanie krvi v Factor, zabránenie zrážaniu krvi v neenzymatickej aktivátor dezorganizácie fibrín (Neenzymatické fibrinolýza).

Patologické antikoagulanciá

Tieto antikoagulanty chýba v krvi za normálnych podmienok,, ale to môže zdať (často sa vo významnom množstve) pre rôzne poruchy imunity, menej - bez zjavného dôvodu.

Medzi ne patrí:

• protilátky proti koagulačné faktory, často až VIII a V (zvyčajne objaví v hemofílie, po pôrode a masívnej krvnej transfúzie);
• imunokomplexmi - Volchanochnyi antikoagulačný, porušuje počiatočná fáza zrážania;
• антитромбин V, často detekovaná u reumatoidnej artritídy, a etc.